Emfysem er en kronisk lungesygdom, der kan være forbundet med genetiske faktorer såsom Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATD). I øjeblikket undersøges flere nye behandlingsmetoder i kliniske forsøg, herunder proteinerstatningsterapi og genterapi. Denne artikel præsenterer 5 igangværende kliniske forsøg, der udforskes i Danmark og andre europæiske lande.

Kliniske forsøg for emfysem: Oversigt over aktuelle behandlingsmuligheder

Emfysem er en alvorlig lungesygdom, der kendetegnes ved beskadigelse af lungevæv og nedsat luftkapacitet. Når sygdommen er forbundet med Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATD), skyldes den en genetisk lidelse, hvor kroppen ikke producerer tilstrækkeligt af et beskyttende protein. I øjeblikket gennemføres flere kliniske forsøg, der tester nye behandlingsformer for patienter med denne tilstand.

Igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse der sammenligner INBRX-101 og Human Alpha1-Proteinase Inhibitor hos voksne med Alpha-1-Antitrypsin Mangel Emfysem

Lokationer: Danmark, Irland, Polen, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg fokuserer på at teste en ny behandling kaldet INBRX-101 til patienter med AATD-relateret emfysem. Behandlingen sammenlignes med den eksisterende plasma-afledte Alpha1-Proteinase Inhibitor (A1PI) augmenteringsterapi. Målet er at evaluere, hvor godt INBRX-101 fungerer til at opretholde visse proteinniveauer i blodet over en periode på op til 32 uger.

Forsøget er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der modtager hvilken behandling. Dette sikrer, at resultaterne er objektive. Deltagerne vil modtage regelmæssige infusioner og have planlagte besøg for at overvåge deres helbred og behandlingens effekter.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 80 år
• Diagnose af Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATD)
• Tegn på emfysem forårsaget af AATD
• FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund) mellem 30% og 80% af forventet værdi
• Ikke-ryger på undersøgelsestidspunktet

Eksklusionskriterier omfatter blandt andet kendte allergier over for forsøgsmedicinen, andre lungesygdomme end AATD-emfysem, nylige lungeinfektioner, samt graviditet eller amning.

Undersøgelse af sikkerheden af NTLA-3001 hos voksne med Alpha-1-Antitrypsin Mangel-relateret lungesygdom

Lokation: Irland

Dette forsøg udforsker en ny genbehandling kaldet NTLA-3001 til patienter med AATD-associeret lungesygdom, specifikt pulmonalt emfysem. Behandlingen involverer genterapi, der har til formål at indføre en sund kopi af genet SERPINA1 i kroppen. Behandlingen gives gennem en enkelt intravenøs infusion direkte ind i blodbanen.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af NTLA-3001. Deltagerne vil blive overvåget nøje for at se, hvordan deres kroppe reagerer på behandlingen, herunder immunresponser såsom udvikling af antistoffer.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 75 år
• Diagnose af AATD-associeret lungesygdom
• Negativ cotinintest (ingen tobaks- eller nikotinforbrug)
• Specifikke laboratorie- og antistofkriterier
• Villighed til at pausere AAT-augmenteringsterapi i mindst 4 uger før behandlingen

Undersøgelsen kræver, at deltagere ikke påbegynder augmenteringsterapi i mindst 12 uger efter behandlingen. Regelmæssige opfølgningsbesøg vil vurdere niveauer af cirkulerende alpha-1-antitrypsin protein og andre studiespecifikke parametre.

Undersøgelse af langtidssikkerheden af INBRX-101 hos voksne med Alpha-1-Antitrypsin Mangel Emfysem

Lokationer: Danmark, Irland, Polen, Spanien, Sverige

Dette forsøg er designet til at evaluere den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af INBRX-101 hos voksne med AATD-emfysem. INBRX-101 er et koncentrat til infusionsvæske, der indeholder et specielt protein kaldet human alpha-1-proteinase inhibitor immunoglobulin G fusionsprotein, rekombinant.

Gennem hele undersøgelsen vil forskerne overvåge eventuelle bivirkninger og vurdere ændringer i lungedensitet ved hjælp af computertomografi (CT). Undersøgelsen vil også undersøge, hvordan kroppen behandler medicinen, og om der udvikles antistoffer mod INBRX-101.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 80 år ved screening
• Diagnose af Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATD)
• Tegn på emfysem forårsaget af AATD
• FEV1 på 30% eller mere af forventet værdi
• For nye patienter: FEV1/FVC-forhold under 0,7 efter brug af bronkodilator
• Ikke-ryger

Behandlingen administreres gennem infusion med en dosering på 50 mg/ml, og deltagerne vil have regelmæssige sundhedstjek og blodprøver gennem hele forsøgsperioden.

Undersøgelse af virkningerne af Alpha-1-Proteinase Inhibitor hos patienter med pulmonalt emfysem forårsaget af Alpha-1-Antitrypsin Mangel

Lokationer: Danmark, Finland, Frankrig, Polen, Sverige

Dette forsøg tester Alpha-1-Proteinase Inhibitor (Human), der gives som en ugentlig injektion i en vene. Formålet er at se, om denne behandling kan bremse tabet af lungevæv hos personer med AATD-relateret emfysem.

Deltagerne vil modtage enten den aktive behandling eller en placebo. Undersøgelsen sammenligner to forskellige doser (60 mg/kg og 120 mg/kg) for at vurdere, hvilken der er mest effektiv. Det primære mål er at bestemme, om behandlingen kan reducere progressionen af lungeskade målt ved CT-densitometri.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 70 år
• Dokumenteret total alpha1-PI-serumniveau under 11 mikromol pr. liter
• Diagnose af medfødt AATD med specifikke genetiske kombinationer
• Post-bronkodilator FEV1 mellem 30% og under 80% af forventet værdi
• FEV1/FVC-forhold under 70%
• DLCO på 60% eller mindre af forventet værdi
• BMI under 40 kg/m²

Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil august 2026 og vil omfatte regelmæssig overvågning af lungefunktion og eventuelle alvorlige forværringer af symptomer.

Undersøgelse af langtidssikkerheden af ugentlig intravenøs Alpha-1-Proteinase Inhibitor hos patienter med pulmonalt emfysem forårsaget af Alpha-1-Antitrypsin Mangel

Lokationer: Danmark, Estland, Finland, Frankrig, Polen, Sverige

Dette kliniske forsøg fokuserer på langtidssikkerheden af Alpha-1-Proteinase Inhibitor (Human), Modified Process, hos personer med pulmonalt emfysem på grund af AATD. Behandlingen gives som en ugentlig injektion i en vene over en periode på op til to år.

Deltagerne vil modtage behandlingen en gang om ugen med en dosering på 60 mg pr. kg legemsvægt. I løbet af denne tid vil forskerne overvåge deltagernes helbred for at sikre, at behandlingen er sikker på lang sigt.

Inklusionskriterier omfatter:

• Afsluttet deltagelse i et tidligere forsøg (GTi1201)
• Alternativt: Erfaret et fald i lungefunktionen (FEV1) på mindst 134,4 ml pr. år efter uge 104-besøget i det tidligere forsøg
• Villighed til at give informeret samtykke

Undersøgelsen omfatter regelmæssige vurderinger såsom lungescanning, lungefunktionstest og spørgeskemaer om respiratorisk sundhed og livskvalitet. Den estimerede slutdato for forsøget er oktober 2028.

Sammenfatning

De fem igangværende kliniske forsøg for emfysem relateret til Alpha-1-Antitrypsin Mangel repræsenterer vigtige fremskridt inden for behandling af denne genetiske lungesygdom. Forsøgene spænder fra testning af nye proteinbehandlinger som INBRX-101 til innovative genterapier som NTLA-3001.

En væsentlig observation er, at flere forsøg foregår i Danmark sammen med andre nordiske lande, hvilket giver danske patienter mulighed for at deltage i avanceret forskning. Hovedfokus er på proteinerstatningsterapi, der sigter mod at supplere det manglende alpha-1-antitrypsin protein og dermed beskytte lungevævet mod yderligere skade.

De fleste forsøg kræver, at deltagerne er ikke-rygere og har en FEV1 mellem 30% og 80% af forventet værdi, hvilket indikerer, at behandlingerne er rettet mod patienter med moderat til svær lungesvækkelse. Langtidsundersøgelserne, der strækker sig over flere år, vil give vigtig information om sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger over tid.

Disse kliniske forsøg tilbyder håb om bedre behandlingsmuligheder for patienter med AATD-relateret emfysem og kan føre til nye terapeutiske strategier i fremtiden.