Anogenital dysplasi er en tilstand, hvor celler i anus- eller kønsområdet har ændret sig og er blevet unormale. Disse celler er ikke kræft, men i nogle tilfælde kan de udvikle sig til kræft over tid, hvis de ikke overvåges eller behandles. Læger fokuserer på at identificere dysplasi tidligt og tilbyde behandlingsmuligheder, der kan forhindre tilstanden i at udvikle sig til en mere alvorlig sygdom.

Hvad er målet med behandling af anogenital dysplasi?

Når nogen får diagnosen anogenital dysplasi, er hovedmålet med behandlingen at forhindre de unormale celler i at udvikle sig til kræft. Derfor kalder læger disse forandringer for “prækancerose” – de signalerer en advarsel om, at noget kræver opmærksomhed, før det bliver et større problem. Behandlingen har også til formål at lindre ubehagelige symptomer som kløe, blødning eller smerte, som nogle mennesker oplever, selvom mange personer med dysplasi slet ikke har nogen symptomer.^[1]

Tilgangen til behandling af anogenital dysplasi afhænger af flere faktorer. Læger overvejer, hvor de unormale celler befinder sig – om de er i anus, vagina, vulva, livmoderhals, penis eller scrotum. De ser også på, hvor alvorlige forandringerne er, for ikke al dysplasi kræver øjeblikkelig behandling. Lavgradig dysplasi, hvor cellerne kun ser lidt anderledes ud end normale celler, forsvinder ofte af sig selv uden nogen medicinsk indgriben. Højgradig dysplasi, hvor cellerne ser meget unormale ud, kræver oftere behandling, fordi der er større risiko for, at tilstanden udvikler sig til kræft.^[3]

En anden vigtig faktor er patientens generelle helbred og immunsystem. Personer med svækket immunforsvar, såsom personer, der lever med hiv eller tager medicin, der undertrykker immunsystemet efter en organtransplantation, kan have brug for mere aggressiv behandling og tættere overvågning. Behandlingsplanen tager også højde for patientens alder, seksuelle sundhedshistorie og eventuel eksponering for humant papillomavirus (HPV), som er hovedårsagen til de fleste tilfælde af anogenital dysplasi.^[1]

Medicinske foreninger og ekspertgrupper har udviklet retningslinjer for at hjælpe læger med at beslutte, hvornår man skal observere og vente i forhold til hvornår man skal behandle. Disse retningslinjer er baseret på forskning og klinisk erfaring. De anbefaler regelmæssig screening af personer med højere risiko, såsom mænd, der har sex med mænd, transkønnede kvinder, personer med hiv og dem med en historie med livmoderhals-, vaginal-, vulva- eller analcancer.^[5]

Standardbehandlinger af anogenital dysplasi

Standardbehandlingen af anogenital dysplasi varierer afhængigt af graden af de unormale celler og deres placering. Ved lavgradig dysplasi anbefaler læger ofte aktiv overvågning, hvilket betyder regelmæssig kontrol uden øjeblikkelig behandling. Under aktiv overvågning kommer patienter til kontrol hver par måned for at sikre, at de unormale celler ikke er blevet værre. Denne tilgang fungerer godt, fordi lavgradige læsioner ofte forsvinder af sig selv, især hos personer med et sundt immunsystem.^[12]

Når behandling er nødvendig ved højgradig dysplasi, er en af de mest almindelige tilgange kirurgisk fjernelse. Det betyder, at lægen kirurgisk fjerner området med unormale celler. Det fjernede væv sendes til et laboratorium, hvor specialister undersøger det under mikroskop for at bekræfte diagnosen og sikre, at alle de unormale celler blev fjernet. Kirurgisk fjernelse fungerer godt ved små, afgrænsede områder med dysplasi. Det kan dog forårsage komplikationer, hvis store områder skal fjernes, herunder analstenose (indsnævring af analkanalen) eller fækal inkontinens (problemer med at kontrollere afføringen).^[15]

Ablation er en anden standardbehandlingsmetode, som ødelægger unormale celler i stedet for at skære dem ud. Der anvendes flere typer ablation. Hyfrekation eller elektrokauterisering bruger varme fra en elektrisk strøm til at brænde det unormale væv væk. Infrarød koagulation bruger højvarmt infrarødt lys til at ødelægge celler. Kryoterapi fryser det unormale væv, så det dør og falder af. Disse procedurer udføres normalt på lægens kontor med lokalbedøvelse (bedøvende medicin) for at reducere ubehag. De fleste mennesker kan tage hjem samme dag.^[7][13]

Specifikt for analdysplasi bruger læger ofte en specialiseret teknik kaldet højopløselig anoskopi eller HRA. Denne procedure hjælper læger med at se de unormale områder tydeligere. Under HRA indsætter lægen et tyndt rør kaldet et anoskop i anus. Et specielt mikroskop kaldet et kolposkop (som forbliver uden for kroppen) forstørrer vævet, og der påføres flydende farvestoffer for at hjælpe med at identificere unormale celler. Hvis lægen finder områder, der kræver behandling, kan de fjernes med det samme eller planlægges til behandling ved et senere besøg. HRA gør det muligt for læger at målrette specifikke unormale områder med præcision, hvilket kan føre til bedre resultater og færre komplikationer.^[5][7]

Topisk medicin er en anden behandlingsmulighed. Det er cremer eller geler, som patienter påfører det berørte område derhjemme. Imiquimod er en immunforstærkende creme, der hjælper kroppens eget immunsystem med at angribe unormale celler og HPV-inficerede celler. 5-fluorouracil (også kaldet 5-FU) er en kemoterapicreme, der stopper unormale celler i at vokse og dele sig. Trikloreddiksyre er en stærk syre, der brænder vorter og unormalt væv væk, når den påføres af en sundhedsperson på klinikken.^[13][15]

Topiske behandlinger har fordele og ulemper. De fungerer godt til behandling af udbredte eller multiple områder med dysplasi, som ville være svære at fjerne kirurgisk. Patienter kan påføre nogle af disse lægemidler derhjemme uden at skulle til konsultation. Disse behandlinger kræver dog et langt behandlingsforløb – nogle gange flere uger eller måneder – og de forårsager bivirkninger som betændelse, brændende fornemmelse, kløe og smerte i det behandlede område. Succes afhænger af, om patienter er i stand til at fortsætte behandlingen på trods af ubehaget.^[15]

Behandlingens varighed varierer meget. Kirurgiske indgreb er normalt engangshændelser, selvom patienter har brug for opfølgende besøg for at sikre, at dysplasien ikke er vendt tilbage. Ablationsbehandlinger kan kræve flere sessioner med flere ugers mellemrum for at behandle alle unormale områder. Topisk medicin skal typisk bruges i flere uger til flere måneder. Efter indledende behandling har de fleste patienter brug for løbende overvågning, fordi dysplasi kan komme tilbage, især hos personer med svækket immunforsvar eller vedvarende HPV-infektion.^[7]

Almindelige bivirkninger ved behandling omfatter smerte, blødning, udflåd og hævelse i det behandlede område. Efter ablation eller operation kan patienter opleve ubehag under afføring i et par dage. Nogle personer udvikler infektion på behandlingsstedet, selvom dette er usædvanligt. Mere alvorlige komplikationer som analstenose (indsnævring) eller inkontinens (tab af afføringskontrol) kan forekomme, hvis store områder behandles, men disse er sjældne, når behandlingen udføres af erfarne specialister. Topiske behandlinger forårsager hudirritation og betændelse, som kan være ret ubehagelige, men som normalt forsvinder, når behandlingen er afsluttet.^[7][15]

Lovende behandlinger undersøgt i kliniske forsøg

Mens standardbehandlinger af anogenital dysplasi er effektive for mange patienter, fortsætter forskere med at udforske nye tilgange, der måske fungerer bedre eller forårsager færre bivirkninger. Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger på mennesker for at se, om de er sikre og effektive. Disse forsøg gennemgår forskellige faser, hver designet til at besvare specifikke spørgsmål om en ny behandling.

Fase I-forsøg fokuserer primært på sikkerhed. Forskere ønsker at vide, hvilken dosis af et nyt lægemiddel der er sikker at bruge, og hvilke bivirkninger det forårsager. Fase I-forsøg involverer typisk små grupper af mennesker. Fase II-forsøg tester, om den nye behandling faktisk virker – får den dysplasien til at skrumpe eller forsvinde? Disse forsøg involverer flere deltagere og giver tidlige beviser for effektivitet. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling direkte med nuværende standardbehandlinger for at se, om den virker lige så godt eller bedre. Fase III-forsøg involverer et stort antal patienter og kan tage flere år at gennemføre.^[15]

Et område med aktiv forskning involverer forbedring af topiske terapier. Forskere studerer nye formuleringer af eksisterende lægemidler som imiquimod og 5-fluorouracil, der måske er lettere at bruge eller forårsager færre bivirkninger. De tester også forskellige doseringsplaner for at finde den rette balance mellem effektivitet og tolerabilitet. Nogle forsøg kombinerer topisk medicin med ablationsprocedurer for at se, om denne kombinationstilgang fører til bedre langsigtede resultater.^[15]

Et andet lovende forskningsområde fokuserer på at styrke immunsystemets evne til at bekæmpe HPV-infektion og dysplasi. Nogle kliniske forsøg tester terapeutiske vacciner – forskellige fra den forebyggende HPV-vaccine – som er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og ødelægge celler inficeret med HPV. Disse vacciner virker ved at træne immunceller til at målrette specifikke proteiner, der findes i HPV-inficerede celler. Tidlig forskning antyder, at denne tilgang kunne hjælpe mennesker med vedvarende dysplasi, der ikke har reageret på standardbehandlinger, selvom flere studier er nødvendige.^[15]

Forskere undersøger også nye teknikker til at fjerne unormale celler mere præcist med mindre skade på det omkringliggende sunde væv. Nogle studier tester forskellige typer lasere, herunder CO2-lasere, der kan fordampe dysplastisk væv med stor nøjagtighed. Fordelen ved laserbehandling er, at den kan forårsage mindre ardannelse og hurtigere heling sammenlignet med traditionelle kirurgiske metoder. Laserbehandling kræver dog specialudstyr og træning, så den er endnu ikke bredt tilgængelig.^[15]

Kliniske forsøg for anogenital dysplasi udføres på medicinske centre i hele USA, Europa og andre regioner. Berettigelse til forsøg afhænger af mange faktorer, herunder typen og graden af dysplasi, tidligere behandlinger, generelt helbred, immunstatus og om personen har hiv-infektion. Nogle forsøg fokuserer specifikt på personer med hiv, fordi de har højest risiko for dysplasi og kræft, mens andre forsøg er åbne for alle med højgradig dysplasi uanset hiv-status.^[15]

Patienter, der er interesserede i at deltage i kliniske forsøg, bør diskutere denne mulighed med deres sundhedsudbyder. Lægen kan hjælpe med at afgøre, om der er passende forsøg tilgængelige, og om patienten opfylder berettigelseskravene. Deltagelse i et klinisk forsøg giver mennesker adgang til nye behandlinger, der endnu ikke er tilgængelige for offentligheden, og det bidrager til medicinsk viden, der kan hjælpe fremtidige patienter. Kliniske forsøg involverer dog også ubekendte faktorer – den nye behandling virker måske ikke, eller den kan forårsage uventede bivirkninger.

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Aktiv overvågning (vågen afventning)
  • Bruges ved lavgradig dysplasi, der ofte forsvinder af sig selv uden behandling
  • Involverer regelmæssige kontroller og screeningstest hver par måned
  • Anbefalet af medicinske retningslinjer for læsioner, der kun ser lidt unormale ud
• Kirurgisk fjernelse
  • Kirurgisk fjernelse af områder med unormale celler
  • Fjernet væv undersøges under mikroskop for at bekræfte diagnosen
  • Fungerer godt ved små, afgrænsede områder med højgradig dysplasi
  • Kan forårsage komplikationer som stenose eller inkontinens, hvis store områder fjernes
• Ablationsprocedurer
  • Hyfrekation eller elektrokauterisering bruger elektrisk varme til at brænde unormalt væv væk
  • Infrarød koagulation bruger højvarmt infrarødt lys til at ødelægge celler
  • Kryoterapi fryser unormalt væv, så det dør og falder af
  • Udføres normalt på klinikken med lokalbedøvelse
  • Patienter tager typisk hjem samme dag
• Højopløselig anoskopi (HRA)
  • Specialiseret teknik til undersøgelse og behandling af analdysplasi
  • Bruger et anoskop (tyndt rør) indført i anus og et kolposkop (forstørrelses-mikroskop) uden for kroppen
  • Flydende farvestoffer hjælper med at identificere unormale celler
  • Gør det muligt for læger at målrette specifikke unormale områder med præcision
  • Kan omfatte biopsi for at undersøge væv i laboratoriet
• Topisk medicin
  • Imiquimod-creme styrker immunsystemet til at angribe unormale celler og HPV
  • 5-fluorouracil (5-FU) kemoterapicreme stopper unormale celler i at vokse
  • Trikloreddiksyre er en stærk syre, der brænder unormalt væv væk, når den påføres af sundhedsperson
  • God til behandling af udbredte eller multiple områder med dysplasi
  • Kræver lange behandlingsforløb på flere uger til måneder
  • Forårsager bivirkninger herunder betændelse, brændende fornemmelse, kløe og smerte
• Laserbehandling
  • CO2-lasere fordamper dysplastisk væv med høj nøjagtighed
  • Kan forårsage mindre ardannelse og hurtigere heling end traditionel kirurgi
  • Kræver specialudstyr og trænede udbydere
  • Undersøges i kliniske forsøg for effektivitet