Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tyr-Met-Phe-Pro-Asn-Ala-Pro-Tyr-Leu, Ser-Gly-Gln-Ala-Tyr-Met-Phe-Pro-Asn-Ala-Pro-Tyr-Leu-Pro-Ser-Cys-Leu-Glu-Ser, Arg-Ser-Asp-Glu-Leu-Val-Arg-His-His-Asn-Met-His-Gln-Arg-Asn-Met-Thr-Lys-Leu And Pro-Gly-Cys-Asn-Lys-Arg-Tyr-Phe-Lys-Leu-Ser-His-Leu-Gln-Met-His-Ser-Arg-Lys-His-Thr-Gly

Galinpepimut-S (GPS) er et nyt lægemiddel, der undersøges som behandling for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som er i anden eller senere fuldstændig remission. Dette peptidbaserede lægemiddel testes i kliniske forsøg for at se, om det kan hjælpe patienter med at forblive i remission længere end med standardbehandling. Lægemidlet gives som injektioner under huden og har til formål at styrke kroppens eget immunforsvar mod kræftcellerne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Galinpepimut-S?

Galinpepimut-S (også kaldet GPS) er et innovativt lægemiddel, der undersøges som behandling for patienter med akut myeloid leukæmi (AML)[1]. Lægemidlet består af komplekse peptidsekvenser, som er små proteinstykker, der kan hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller[1].

Det aktive stof i Galinpepimut-S er en blanding af fire forskellige peptidkæder med navnene TYR-MET-PHE-PRO-ASN-ALA-PRO-TYR-LEU, SER-GLY-GLN-ALA-TYR-MET-PHE-PRO-ASN-ALA-PRO-TYR-LEU-PRO-SER-CYS-LEU-GLU-SER, ARG-SER-ASP-GLU-LEU-VAL-ARG-HIS-HIS-ASN-MET-HIS-GLN-ARG-ASN-MET-THR-LYS-LEU og PRO-GLY-CYS-ASN-LYS-ARG-TYR-PHE-LYS-LEU-SER-HIS-LEU-GLN-MET-HIS-SER-ARG-LYS-HIS-THR-GLY[1]. Lægemidlet fremstilles som pulver til injektion og har fået orphan drug-status med nummeret EU/3/16/1656[1].

Behandling af akut myeloid leukæmi

Akut myeloid leukæmi er en aggressiv form for blodkræft, hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer meget hurtigt[1]. Når patienter opnår komplet remission efter behandling, betyder det, at der ikke kan påvises kræftceller i blodet eller knoglemarven[1].

Patienter i anden komplet remission (CR2) eller anden komplet remission med ufuldstændig blodpladegenopretning (CRp2) har gennemgået behandling for tilbagefald af deres leukæmi og er nu igen i remission[1]. For at være i CR2/CRp2 skal patienter opfylde følgende kriterier[1]:

  • Mindre end 5% myeloblaster (unge kræftceller) i knoglemarven
  • Ingen Auer-legemer (unormale strukturer i kræftceller)
  • Ingen cirkulerende blastceller i blodet
  • Absolut neutrofiltal over 1000 celler/μL
  • Blodpladetal over 20.000/μL
  • Ingen sygdom uden for knoglemarven

Hvordan virker lægemidlet?

Galinpepimut-S virker ved at aktivere kroppens immunsystem til at genkende og angribe eventuelle resterende leukæmiceller[1]. Dette kaldes immunterapi, hvor lægemidlet hjælper kroppens eget forsvar med at bekæmpe kræften i stedet for at dræbe cellerne direkte som traditionel kemoterapi.

De komplekse peptidsekvenser i lægemidlet fungerer som “signaler” til immunsystemet og kan hjælpe med at forebygge tilbagefald af leukæmien[1]. Dette er især vigtigt for patienter i remission, hvor målet er at holde kræften væk så længe som muligt.

Kliniske forsøg med Galinpepimut-S

Galinpepimut-S undersøges i et stort fase 3-forsøg, som er den mest avancerede type klinisk forsøg[1]. Forsøget sammenligner GPS med bedste tilgængelige behandling (BAT) for patienter med AML i CR2/CRp2[1].

Det primære formål med forsøget er at undersøge, om GPS kan forlænge den samlede overlevelse sammenlignet med standardbehandling[1]. Patienter fordeles tilfældigt til enten at få GPS eller den bedste tilgængelige behandling, som kan omfatte[1]:

  • Hypomethyleringsagenter som decitabin eller azacitidin
  • Venetoclax
  • Lavdosis cytarabin (ara-C)

Behandlingen fortsætter, indtil sygdommen kommer tilbage[1].

Hvem kan få behandlingen?

For at kunne deltage i forsøgene med Galinpepimut-S skal patienter opfylde strenge kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Være over 18 år og kunne give informeret samtykke[1]
  • Have diagnosticeret AML ifølge WHO-kriterierne[1]
  • Være i anden eller senere komplet remission (CR2/CRp2)[1]
  • Have over 300 lymfocytter per μL blod[1]
  • Ikke være kandidat til allogeneisk stamcelletransplantation på grund af medicinske tilstande, patientens ønske eller mangel på donor[1]
  • Have en forventet levetid på mere end 6 måneder[1]
  • Have en ECOG performance status på 0, 1, 2 eller 3[1]

Ekslusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Har akut promyelocytisk leukæmi
  • Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet
  • Planlægges til stamcelletransplantation
  • Har kendt allergi over for Montanide, GM-CSF eller G-CSF[1]
  • Har aktiv autoimmun sygdom som kræver systemisk behandling[1]
  • Er gravide eller ammer[1]

Administration og dosering

Galinpepimut-S gives som subkutan injektion, hvilket betyder injektion under huden[1]. Lægemidlet kommer som pulver til injektion, der skal opløses før brug[1].

Doseringen af Galinpepimut-S er[1]:

  • Maksimal daglig dosis: 0,8 mg
  • Maksimal total dosis: 24,8 mg
  • Behandlingsperiode: Op til 36 måneder

Patienter skal have gennemført deres genbehandling mindst 4 uger eller ti halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før de kan starte på Galinpepimut-S[1]. De skal også give samtykke inden for 6 måneder efter at have opnået CR2/CRp2[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de sekundære formål med forsøgene er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af Galinpepimut-S[1]. Dette sker ved at overvåge[1]:

  • Klinisk rapportering af bivirkninger
  • Fund ved fysisk undersøgelse
  • Laboratorieparametre

Patienter med tidligere klinisk signifikant allergisk reaktion over for Montanide, sargramostim (GM-CSF) eller filgrastim (G-CSF) kan ikke få behandlingen[1]. Dette skyldes, at lægemidlet kan indeholde disse stoffer eller lignende komponenter.

Patienter skal også have genoprettet sig til CTCAE grad 0 eller 1 efter deres tidligere AML-behandling, dog med undtagelse af blodpladetal, som skal være over 20.000/μL[1].

Effektmåling i forsøgene

Forsøgene med Galinpepimut-S måler flere forskellige effektparametre for at vurdere, hvor godt lægemidlet virker[1]:

Primært endepunkt

Det vigtigste mål er median samlet overlevelse, som er den tid halvdelen af patienterne lever[1].

Sekundære endepunkter

Andre vigtige mål inkluderer[1]:

  • Leukæmifri overlevelse (LFS) – tiden uden tilbagefald af leukæmi
  • Overlevelsesrater efter 6, 9 og 12 måneder
  • Leukæmifri overlevelsesrater efter 6, 9 og 12 måneder
  • Tilstedeværelse af minimal residual disease (MRD) i blod og knoglemarv

Forsøgene undersøger også, hvordan tidligere allogeneisk stamcelletransplantation påvirker virkningen af GPS sammenlignet med standardbehandling[1].

Emne Information
Lægemiddelnavn Galinpepimut-S (GPS)
Aktivt stof Komplekse peptidsekvenser (proteinstykker)
Sygdom Akut myeloid leukæmi i anden eller senere komplet remission
Administrationsform Injektion under huden
Maksimal daglig dosis 0,8 mg
Behandlingsperiode Op til 36 måneder
Forsøgets fase Phase 3 (avanceret testfase)
Primært formål Sammenligne overlevelse med standardbehandling
Patientgruppe Voksne over 18 år med AML i remission

FAQ

  • Hvad er Galinpepimut-S og hvordan virker det? Galinpepimut-S er et lægemiddel lavet af flere små proteinstykker kaldet peptider. Det hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe leukæmiceller. Lægemidlet gives som injektioner under huden og skal styrke kroppens naturlige forsvar mod kræft.
  • Hvilke patienter kan få Galinpepimut-S? Lægemidlet undersøges hos voksne patienter over 18 år med akut myeloid leukæmi, som er i anden eller senere fuldstændig remission. Det betyder, at deres kræft ikke kan påvises i blodet eller knoglemarven efter behandling. Patienter skal ikke være kandidater til stamcelletransplantation.
  • Hvordan gives Galinpepimut-S? Lægemidlet gives som injektioner under huden. Den maksimale daglige dosis er 0,8 mg, og den samlede maksimale dosis er 24,8 mg over en behandlingsperiode på op til 36 måneder. Behandlingen fortsætter, indtil sygdommen kommer tilbage.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene skal undersøge, om Galinpepimut-S kan hjælpe patienter med at leve længere og forblive fri for leukæmi i længere tid sammenlignet med standardbehandling. Forskerne måler også, hvor sikkert lægemidlet er at bruge.
  • Hvilke bivirkninger kan der være? Da lægemidlet stadig er under afprøvning, er alle mulige bivirkninger ikke kendt endnu. Patienter i forsøgene overvåges nøje for eventuelle allergiske reaktioner, især hos dem der er allergiske over for Montanide, GM-CSF eller G-CSF. Alle bivirkninger registreres som del af forsøget.

Igangværende kliniske forsøg for Tyr-Met-Phe-Pro-Asn-Ala-Pro-Tyr-Leu, Ser-Gly-Gln-Ala-Tyr-Met-Phe-Pro-Asn-Ala-Pro-Tyr-Leu-Pro-Ser-Cys-Leu-Glu-Ser, Arg-Ser-Asp-Glu-Leu-Val-Arg-His-His-Asn-Met-His-Gln-Arg-Asn-Met-Thr-Lys-Leu And Pro-Gly-Cys-Asn-Lys-Arg-Tyr-Phe-Lys-Leu-Ser-His-Leu-Gln-Met-His-Ser-Arg-Lys-His-Thr-Gly

  • Undersøgelse af Galinpepimut-S sammenlignet med standardbehandling hos patienter med akut myeloid leukæmi i anden komplet remission

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Spanien

Ordliste

  • Akut myeloid leukæmi (AML): En type blodkræft, hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer meget hurtigt. Disse abnorme celler fortrænger de normale blodceller.
  • Komplet remission (CR2/CRp2): En tilstand hvor kræften ikke kan påvises i blodet eller knoglemarven efter behandling. CR2 betyder anden komplette remission, CRp2 betyder anden remission med ufuldstændig genopretning af blodplader.
  • Peptider: Små proteinstykker lavet af aminosyrer, som kan hjælpe immunsystemet med at genkende fremmede stoffer eller kræftceller.
  • Immunsystem: Kroppens naturlige forsvarssystem, der beskytter mod infektioner og sygdomme, herunder kræft.
  • Knoglemarv: Det bløde væv inde i knoglerne, hvor blodceller bliver produceret.
  • Myeloblaster: Unge, umodne hvide blodlegemer. Ved leukæmi findes der for mange af disse i knoglemarven.
  • Allogeneisk stamcelletransplantation: En behandling hvor patientens syge knoglemarv erstattes med sunde stamceller fra en donor.
  • Minimal residual disease (MRD): Meget små mængder kræftceller, der kan være tilbage efter behandling, men som ikke kan påvises med almindelige metoder.
  • Leukæmifri overlevelse (LFS): Den tid en patient lever uden at leukæmien kommer tilbage.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4, der måler hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, 4 betyder sengeliggende.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-galinpepimut-s-sammenlignet-med-standardbehandling-hos-patienter-med-akut-myeloid-leukaemi-i-anden-komplet-remission/