Indholdsfortegnelse
- Oversigt over de vigtigste forsøg
- Forsøg ved HER2-positiv brystkræft
- Forsøg ved kolorektal kræft
- Andre kræfttyper og særlige grupper
- Hvad forskerne måler
- Hvem der kan deltage
Oversigt over de vigtigste forsøg
De viste studier undersøger Tucatinib i flere kræfttyper, men størstedelen handler om HER2-positiv brystkræft og HER2-positiv kolorektal kræft.[1][2] Forsøgene er lavet som interventionale studier, hvilket betyder, at forskerne giver en bestemt behandling og følger resultaterne over tid.[1]
Studierne spænder fra fase 1 til fase 4, så de undersøger både sikkerhed, tidlige tegn på effekt og sammenligning med standardbehandling.[3][4] Flere af forsøgene er autoriserede, nogle er afsluttede, og ét er suspenderet.[5]
Forsøg ved HER2-positiv brystkræft
Flere studier undersøger Tucatinib hos patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, hvor sygdommen enten ikke kan opereres eller har spredt sig.[2][6] Nogle studier sammenligner Tucatinib med placebo, mens andre ser på kombinationer med trastuzumab, pertuzumab, capecitabin, vinorelbin, eribulin eller andre lægemidler.[2][7]
I NCT03975647 bliver Tucatinib undersøgt sammen med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) hos patienter med avanceret eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, og hovedmålet er progressionsfri overlevelse vurderet af lægen.[2] I NCT05132582 bliver Tucatinib sammenlignet med placebo i kombination med pertuzumab og trastuzumab, også med fokus på progressionsfri overlevelse.[3]
I NCT05041842 undersøges Tucatinib sammen med pertuzumab og trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft og isoleret hjernesygdomsprogression, altså hvor sygdommen især er blevet værre i hjernen.[6] Her ser forskerne på en 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate.[6]
Andre brystkræftstudier ser på særlige grupper, som patienter med HER3-mutation og HER2-ikke-amplificeret metastatisk brystkræft, hvor Tucatinib kombineres med trastuzumab.[8] Et andet fase 1-studie, TRAIN-4, undersøger en kemoterapi-fri plan med trastuzumab, pertuzumab og Tucatinib hos patienter med stadium II-III HER2-positiv brystkræft før operation.[9]
I JAZMINE-studiet testes zanidatamab sammen med Tucatinib og enten capecitabin eller eribulin hos patienter med HER2-positiv avanceret brystkræft.[7] Her handler fase Ib om at finde den højeste tålelige dosis og den anbefalede fase 2-dosis, mens fase II ser på progressionsfri overlevelse.[7]
Forsøg ved kolorektal kræft
Tucatinib bliver også undersøgt i HER2-positiv kolorektal kræft, især når sygdommen er ikke-resektabel eller metastatisk.[1] I NCT05253651 sammenlignes Tucatinib, trastuzumab og mFOLFOX6 med standardbehandling i første linje, og hovedmålet er progressionsfri overlevelse vurderet af et uafhængigt centralt review.[1]
Et andet studie, 2024-515152-20-00, undersøger Tucatinib i en postoperativ strategi for patienter med stadium III eller højrisiko stadium II kolorektal kræft, hvor ct-DNA bruges til at styre behandlingen.[10] I den HER2-positive og RAS-vilde del af studiet vurderes ct-DNA-clearance efter adjuverende behandling med FOLFOX plus trastuzumab og Tucatinib.[10]
Andre kræfttyper og særlige grupper
Nogle studier ser på Tucatinib i andre solide tumorer, altså kræftknuder i faste organer.[4] I NCT04579380 undersøges Tucatinib sammen med trastuzumab hos patienter med tidligere behandlet, lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-forandret solid tumor, og målet er den bekræftede objektive responsrate.[4]
I 2023-507555-29-00 undersøges Tucatinib sammen med disitamab vedotin i avanceret brystkræft og kræft i mavesæk eller overgangen mellem mavesæk og spiserør.[11] Her ser forskerne både på sikkerhed, dosisbegrænsende bivirkninger og tidlige tegn på effekt.[11]
Et andet særligt studie, 2022-502351-60-00, undersøger Tucatinib, capecitabin og intratekal trastuzumab hos patienter med HER2-amplificeret metastatisk brystkræft og leptomeningeale metastaser, som betyder spredning til hinderne omkring hjernen og rygmarven.[12] Her er hovedmålet overlevelse efter 12 måneder.[12]
I 2022-500743-20-00 testes Tucatinib sammen med oral etoposid og trastuzumab hos patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft, og forskerne måler objektiv responsrate i de første 6 måneder.[13]
Hvad forskerne måler
De fleste Tucatinib-studier bruger progressionsfri overlevelse som et vigtigt mål, fordi det viser, hvor længe sygdommen kan holdes nede uden at blive værre.[1][3] Andre studier bruger objektiv responsrate, som fortæller, hvor mange patienter der får en tydelig reduktion af tumoren.[4][13]
Nogle forsøg måler også klinisk nytte, hvor man ser på komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom i en bestemt periode.[8] Fase 1-studier fokuserer ofte på sikkerhed, bivirkninger, dosisbegrænsende toksicitet og valg af passende dosis til senere studier.[9][11]
Et mere særligt mål er ct-DNA-clearance, som bruges i studiet om opereret kolorektal kræft.[10] Det betyder, om kræft-DNA i blodet ikke længere kan måles efter behandling.[10]
Hvem der kan deltage
Deltagerne i disse forsøg har som regel en bekræftet kræftdiagnose med HER2-forandringer, og sygdommen er ofte fremskreden, metastatisk eller ikke egnet til operation.[1][2][4] Nogle studier kræver også, at patienterne tidligere har fået behandling, mens andre undersøger behandling tidligt i forløbet eller før operation.[4][9]
Der findes også meget målrettede grupper, for eksempel patienter med hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, HER3-mutation eller bestemte kombinationer af HER2 og RAS-status.[6][8][12][10] Det viser, at forskningen ikke kun ser på én type kræft, men også på særlige undergrupper, hvor behovet for ny behandling kan være stort.[4][11]
