Teriparatide

Teriparatide, også kendt som PTH (1-34), er et syntetisk parathyroideahormon, der bruges til behandling af svær osteoporose. Dette lægemiddel stimulerer knogledannelse og har vist sig effektivt til at øge knogletætheden og reducere risikoen for brud. I kliniske forsøg undersøges teriparatides anvendelse til forskellige tilstande, herunder postmenopausal osteoporose, frakturhealing og andre knoglerelaterede sygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er teriparatide?

Teriparatide er et syntetisk parathyroideahormon, også kendt som PTH (1-34), der repræsenterer de første 34 aminosyrer af det naturlige parathyroideahormon[1]. Dette lægemiddel er det eneste knogledannende (anabolske) lægemiddel, der er godkendt til behandling af postmenopausal osteoporose[2]. Teriparatide virker ved at stimulere osteoblaster, som er de celler, der er ansvarlige for at danne ny knogle[3].

I modsætning til andre osteoporosemedicin, der primært forhindrer knogletab, arbejder teriparatide aktivt for at opbygge nye knogler[4]. Det gør det ved at øge knogledannelseshastigheden og forbedre knoglearkitekturen, hvilket resulterer i stærkere knogler og reduceret frakturrisiko[3].

Kliniske anvendelser og indikationer

Kliniske forsøg har undersøgt teriparatides effektivitet i en bred vifte af knoglerelaterede tilstande:

Postmenopausal osteoporose

Den primære indikation for teriparatide er behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder med høj frakturrisiko[5]. Studier viser, at teriparatide kan øge knoglemineraltætheden (BMD) ved lænderygsøjlen med op til 9-13% efter 18-24 måneder[6][7].

Frakturhealing

Teriparatide undersøges også til at accelerere healing af forskellige typer frakturer. Studier har vist lovende resultater for behandling af stressfrakturer, især hos militært personel og atleter[8]. Ved proximal humerusfrakturer har teriparatide vist potentiale til at forbedre healingprocessen[9].

Spinal fusion

I ortopædkirurgi undersøges teriparatide som et middel til at forbedre spinal fusion efter rygoperationer[10]. Studier viser, at lægemidlet kan øge fusionshastigheden og forbedre operationsresultaterne[11].

Sjældne knoglesygdomme

Osteogenesis imperfecta er en sjælden genetisk sygdom, hvor teriparatide vises at have potentielle fordele ved at øge knoglemassen hos voksne patienter[12]. Derudover undersøges lægemidlet til behandling af hypoparathyroidisme, en tilstand med lavt parathyroideahormon[13].

Administrering og dosering

Teriparatide administreres som subkutane injektioner, hvilket betyder, at medicinen injiceres i fedtvævet lige under huden[14]. Standarddoseringen er 20 mikrogram dagligt, som gives ved hjælp af en færdigfyldt pen-injektor[1].

Injektionsteknik

Patienterne lærer at give sig selv injektionerne i låret eller maven[14]. Injektionsstedet skal roteres for at minimere lokale reaktioner[15]. De fleste patienter finder injektionsprocessen acceptabel efter grundig træning[16].

Behandlingsvarighed

Behandlingsvarigheden varierer afhængigt af indikationen. For osteoporose er den typiske behandlingsperiode 18-24 måneder[7], mens behandling af frakturer ofte er kortere, typisk 8-12 uger[9].

Effektmåling og overvågning

Knoglemineraltæthed

Den primære måde at måle teriparatides effektivitet er gennem DXA-scanninger, som måler knoglemineraltætheden ved lænderygsøjlen og hoften[6]. Studier viser konsistent forbedring i BMD ved begge lokaliteter[5].

Biomarkører

Blodprøver bruges til at overvåge biomarkører for knogleomsætning. P1NP (Procollagen Type I N-Terminal Propeptide) stiger hurtigt efter behandlingsstart og indikerer øget knogledannelse[6]. CTX (C-Terminal Telopeptide) måler knogleresorbtion[7].

Frakturreduktion

Det ultimative mål for osteoporosebehandling er reduktion af frakturer. Studier viser, at teriparatide kan reducere risikoen for vertebrale frakturer med op til 65%[17].

Sikkerhed og bivirkninger

Almindelige bivirkninger

De hyppigste bivirkninger omfatter kvalme, svimmelhed, hovedpine og reaktioner på injektionsstedet[6]. Disse bivirkninger er generelt milde og aftager ofte med tiden[15].

Calciumovervågning

Da teriparatide påvirker calciummetabolismen, skal patienterne overvåges for hypercalcæmi (forhøjet calcium i blodet)[18]. Regelmæssige blodprøver er nødvendige, især i begyndelsen af behandlingen[19].

Kontraindikationer

Teriparatide må ikke bruges hos patienter med Pagets sygdom, forhøjet alkalisk phosphatase af ukendt årsag, eller tidligere bestråling af skelettet[12]. Gravide og ammende kvinder skal ikke behandles med dette lægemiddel[19].

Behandling i specielle populationer

Mænd med osteoporose

Selvom osteoporose er mere almindeligt hos kvinder, undersøges teriparatide også hos mænd med osteoporose[3]. Studier viser lignende effektivitet hos begge køn[20].

Patienter med atypiske femurfrakturer

Atypiske femurfrakturer kan opstå som en sjælden bivirkning ved langtidsbrug af bisphosphonater. Teriparatide undersøges som behandling for disse særlige frakturer[21].

Militært personel og atleter

Stressfrakturer er almindelige hos militært personel og atleter. Kliniske forsøg undersøger teriparatides evne til at accelerere healing og reducere rekonvalescenstid[22].

Sammenligninger med andre behandlinger

Versus bisphosphonater

I direkte sammenligninger med alendronat viser teriparatide overlegenhed med hensyn til øgning af knoglemineraltæthed, især ved lænderygsøjlen[23]. Kombinationsbehandling med bisphosphonater efter teriparatide kan bevare og yderligere øge knoglemassen[24].

Versus denosumab

Studier sammenligner også teriparatide med denosumab, og nogle undersøger kombinationsbehandling for at maksimere knogledannelse[25].

Alternative leveringsformer

Ud over standard subkutane injektioner undersøges alternative leveringsformer som transdermal plaster og næsespray for at forbedre patienttilfredshed og compliance[26][27].

Aspekt Detaljer
Lægemiddeltype Syntetisk parathyroideahormon (PTH 1-34)
Administrationsform Daglige subkutane injektioner (20 mikrogram)
Primære indikationer Postmenopausal osteoporose, frakturhealing, atypiske femurbrud
Behandlingsvarighed Typisk 12-24 måneder, varierer efter tilstand
Virkningsmekanisme Stimulerer knogledannelse ved aktivering af osteoblaster
Måling af effekt Knoglemineraltæthed (DXA), biomarkører, frakturrate
Almindelige bivirkninger Kvalme, svimmelhed, hovedpine, reaktioner på injektionssted
Overvågning Regelmæssige blodprøver, knoglescanninger, sikkerhedsvurdering

Igangværende kliniske forsøg for Teriparatide

  • Behandling med teriparatid mod lav knogleomsætning hos patienter med kronisk nyresygdom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark
  • Sammenligning af teriparatid og alendronat til forebyggelse af nye knoglebrud hos ældre kvinder med knogleskørhed

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Spanien
  • Behandling af medfødt knogleskørhed (osteogenesis imperfecta) med teriparatid og zoledronsyre for at forebygge knoglebrud

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Danmark Frankrig Irland Holland

Ordliste

  • Knoglemineraltæthed (BMD): Et mål for mængden af calcium og andre mineraler i knogler, som bruges til at vurdere knoglestyrke og osteoporoserisiko
  • Osteoporose: En sygdom hvor knoglerne bliver svage og skrøbelige, hvilket øger risikoen for brud
  • Subkutan injektion: En injektionsmetode hvor medicin gives i fedtvævet lige under huden
  • Osteoblaster: Celler der danner ny knogle ved at producere knoglevæv
  • Frakturhealing: Processen hvor et knoglebrud heles og knogler vokser sammen igen
  • Postmenopausal: Perioden efter overgangsalderen hos kvinder, hvor østrogenniveauet falder
  • Biomarkører: Målbare stoffer i kroppen der indikerer biologiske processer, såsom knogleomsætning
  • DXA-scanning: En røntgenmetode til måling af knoglemineraltæthed, primært i rygsøjlen og hoften
  • Vertebrale frakturer: Knoglebrud i ryghvirvlerne, som er almindelige ved osteoporose
  • Parathyroideahormon (PTH): Et hormon produceret af biskjoldbruskkirtlerne, der regulerer calcium- og fosfatniveauet i kroppen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00532545
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01293292
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01155232
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03002428
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00532207
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00433160
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00557310
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04196855
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01105832
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01292252
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02090244
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00131469
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01171690
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00577863
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01250145
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02478879
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01078805
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02656810
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04747392
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04921124
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01705587
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04589819
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01760798
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01535027
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00926380
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01011556
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00624481