Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Omp11

OMP11 er et protein, der er en del af en ny kræftvaccine kaldet EO4010, som undersøges i kliniske forsøg. Denne vaccine er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe fremskreden tyktarmskræft, der ikke kan opereres bort. I denne artikel lærer du om, hvad OMP11 er, hvordan det bruges i kombinationsbehandlinger, og hvad de kliniske forsøg viser om denne nye behandlingsmulighed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er OMP11?

OMP11 er et protein, der udgør en vigtig del af den nye kræftvaccine EO4010[1]. Dette protein klassificeres som en “Protein – Other” og er udviklet af firmaet ENTEROME[1]. OMP11 arbejder sammen med fem andre aktive stoffer i vaccinen for at træne kroppens immunsystem til at genkende og angribe kræftceller.

Proteinet er en del af en større gruppe af stoffer, der alle har til formål at styrke immunresponset mod tyktarmskræft[1]. Som et strukturelt forskelligartet stof klassificeret som vaccine, repræsenterer OMP11 en ny tilgang til kræftbehandling, hvor fokus er på at mobilisere patientens eget immunforsvar.

EO4010-vaccinen og dens komponenter

EO4010 er en mikrobielt afledt peptidterapeutisk vaccine, der indeholder seks aktive stoffer[1]. Udover OMP11 består vaccinen af:

  • UCP2 – et strukturelt forskelligartet stof klassificeret som vaccine
  • EO2317 – et strukturelt forskelligartet stof klassificeret som vaccine
  • EO2318 – et strukturelt forskelligartet stof klassificeret som vaccine
  • OMP10 – et protein klassificeret som “Protein – Other”
  • OMP12 – et protein klassificeret som “Protein – Other”

Vaccinen leveres som en emulsion til injektion, der gives subkutant (under huden)[1]. Denne sammensætning er designet til at give en bred immunrespons mod forskellige målproteiner på kræftceller.

Behandling af fremskreden tyktarmskræft

OMP11 som del af EO4010-vaccinen er specifikt udviklet til behandling af patienter med metastatisk tyktarmskræft[1]. Denne type kræft er karakteriseret ved:

  • Kræft, der ikke kan fjernes kirurgisk (uopererbar)
  • Tidligere behandlet, lokalt fremskreden eller metastatisk tyktarmskarcinom
  • Kræft, der er mismatch repair proficient og mikrosatellit stabil

Patienterne, der er kandidater til denne behandling, har typisk allerede gennemgået standardbehandlinger uden tilfredsstillende resultat[1]. Dette inkluderer behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, samt anti-VEGF-midler og anti-EGFR-midler.

Det kliniske forsøg – AUDREY-studiet

Det kliniske forsøg, der undersøger OMP11 som del af EO4010, er et globalt multicenterstudie i fase 1/2[1]. Forsøget har fået betegnelsen “AUDREY-studiet” og har følgende primære formål:

Det primære objektiv er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af EO4010 i kombination med nivolumab og/eller bevacizumab hos patienter med uopererbar, tidligere behandlet lokalt fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft[1].

De sekundære objektiver omfatter[1]:

  • Vurdering af immunogenicitet i forhold til T-celler for hvert peptid i EO4010
  • T-celle-krydsreaktivitet med humane tumorassocierede antigener (TAA)
  • Objektiv responsrate (ORR)
  • Sygdomskontrolrate (DCR)
  • Tid til respons (TTR) og varighed af respons (DOR)
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) og PFS-rate efter 4 måneder
  • Samlet overlevelse (OS)

Kriterier for deltagelse

For at kunne deltage i forsøget med OMP11 skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier:

  • HLA-A2 positive patienter med fremskreden, uopererbar tyktarmsadenocarcinom
  • Kræften skal være mismatch repair proficient og mikrosatellit stabil
  • Tidligere behandlet med eller ikke kandidat til standardterapier
  • Progression under eller inden for 3 måneder efter seneste standardbehandling
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG performance status 0 til 1

Eksklusionskriterier:

  • Behandling med dexamethasone > 2 mg/dag inden for 14 dage før første EO4010-dosis
  • Tidligere behandling med checkpoint-hæmmere (PD1, PD-L1, CTLA-4)
  • Strålebehandling inden for 12 uger eller kemoterapi inden for 28 dage
  • Vedvarende toksiciteter grad ≥ 2
  • Ukontrollerede hjernemetastaser
  • Betydningsfulde abnorme laboratorieværdier
  • Aktiv infektion eller betydningsfuld medicinsk eller psykiatrisk sygdom

Behandlingsplan og gennemførelse

Behandlingen med OMP11 som del af EO4010 foregår i flere faser og involverer forskellige kohorter af patienter[1]:

Kohort 1 – Sikkerhedsevaluering:

Denne kohorte inkluderer en sikkerhedsevaluering ved hjælp af et 3-ved-3 design af EO4010 monoterapi[1]. Patienterne får 2 administrationer af EO4010, hver efterfulgt af en 2-ugers observationsperiode. Herefter fortsættes med EO4010 i kombination med nivolumab. 3 til 12 evaluerbare patienter vil blive inkluderet afhængigt af sikkerhedsprofilen.

Kohort 2 – Kombinationsbehandling:

Denne kohorte evaluerer EO4010 ved den anbefalede dosis fundet i Kohort 1 i kombination med nivolumab hos 15 evaluerbare patienter med tyktarmskræft[1].

Kohort 3 – Udvidede kombinationer:

Denne kohorte køres, når Kohort 2-rekrutteringen er afsluttet[1]:

  • Kohort 3a: EO4010 i kombination med nivolumab og bevacizumab hos 10 evaluerbare patienter
  • Kohort 3b: EO4010 i kombination med bevacizumab hos 5 evaluerbare patienter

Behandlingsvarighed:

Behandlingsfasen forventes at være afsluttet indtil uge 43[1]. Behandlingen fortsættes så længe patienten har gavn af studiebehandlingen, indtil sygdommen forværres, patienten beslutter at stoppe, opfølgningen er afsluttet, eller studiet afsluttes.

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af OMP11 som del af EO4010-behandlingen overvåges nøje gennem hele forsøget[1]. Det primære endepunkt omfatter sikkerhed og tolerabilitet målt ved:

  • Beskrivende medicinsk vurdering af kombinerede profiler af adverse events (AE)
  • Behandlingsrelaterede adverse events (TEAE)
  • Alvorlige adverse events (SAE)
  • Dødsfald
  • Årsager til behandlingsophør/forsinkelser
  • Laboratorieabnormaliteter brugende NCI-CTCAE v5.0 graderingssystem

Opfølgningsbesøg:

Efter behandlingsophør planlægges systematisk opfølgning[1]:

  • Første opfølgning: Cirka 30 dage efter sidste EO4010-dosis (Vd30-besøg)
  • Anden opfølgning: Cirka 100 dage efter sidste nivolumab-dosis (Vd100-besøg)
  • Langvarig opfølgning: Besøg hver 8. uge for at overvåge sygdomsprogression og patientens velbefindende

Immunogenicitetsmålinger:

De sekundære endepunkter omfatter detaljerede immunologiske analyser[1]:

  • Procentdel af patienter med påvist immunogenicitet målt ved interferon-gamma ELISpot
  • Intracellulær cytokin-farvning
  • Multimer-farvningsassays
  • Krydsreaktiviteter med humane tumorassocierede antigener
  • Progressionsfri overlevelse beskrevet ved RECIST 1.1 og iRECIST kriterier

Fremtidige perspektiver

OMP11 som del af EO4010-vaccinen repræsenterer en lovende ny tilgang til behandling af fremskreden tyktarmskræft[1]. Ved at kombinere denne innovative vaccine med etablerede immunoterapier som nivolumab og anti-angiogene midler som bevacizumab, håber forskerne at kunne tilbyde en mere effektiv behandling til patienter med begrænset behandlingsmuligheder.

Forsøgets design med forskellige kohorter og kombinationer gør det muligt at finde den optimale behandlingsstrategi og dosering[1]. De detaljerede immunologiske analyser vil give vigtig indsigt i, hvordan vaccinen aktiverer immunsystemet, og hvilke patienter, der har størst sandsynlighed for at have gavn af behandlingen.

Resultaterne fra AUDREY-studiet vil være afgørende for den videre udvikling af OMP11 og lignende vaccineterapi-tilgange inden for kræftbehandling[1]. Hvis behandlingen viser sig sikker og effektiv, kan det bane vejen for bredere anvendelse og yderligere forskning i andre kræftformer.

EmneInformation
LægemiddelOMP11 – et protein i kræftvaccinen EO4010
SygdomFremskreden, metastatisk tyktarmskræft
BehandlingsformSubkutan injektion (under huden)
KombinationsbehandlingSammen med nivolumab og/eller bevacizumab
ForsøgstypeFase 1/2 klinisk forsøg
Primært formålSikkerhed og tolerabilitet
Sekundært formålImmunrespons og effekt på kræften
PatientkriterierHLA-A2 positive, 18+ år, tidligere behandlet
OvervågningRegelmæssige hospitalsbesøg og opfølgning

FAQ

  • Hvad er OMP11 og hvordan virker det? OMP11 er et protein, der indgår i kræftvaccinen EO4010. Vaccinen er lavet af mikrober og indeholder seks forskellige proteiner, herunder OMP11. Den virker ved at træne kroppens immunsystem til at genkende og angribe kræftceller hos patienter med tyktarmskræft.
  • Hvilke patienter kan få behandling med OMP11? Behandlingen er kun til patienter med fremskreden tyktarmskræft, som ikke kan opereres bort, og som allerede har fået andre behandlinger uden held. Patienterne skal være mindst 18 år gamle og have en særlig type væv (HLA-A2 positive) for at kunne deltage i forsøget.
  • Hvordan gives OMP11 til patienterne? OMP11 gives som en del af vaccinen EO4010, der sprøjtes under huden. Vaccinen gives sammen med andre lægemidler som nivolumab eller bevacizumab for at styrke behandlingens effekt. Behandlingen foregår over flere uger med regelmæssige besøg på hospitalet.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Det primære formål er at undersøge, om behandlingen er sikker og kan tolereres af patienterne. Forskerne ønsker også at se, om vaccinen med OMP11 kan aktivere immunsystemet til at bekæmpe kræften og om det kan hjælpe patienterne til at leve længere.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved behandling med OMP11? Da dette er et nyt lægemiddel i forsøgsfasen, er alle bivirkninger endnu ikke kendte. Forskerne overvåger patienterne nøje for alle typer bivirkninger og bruger et standardsystem til at bedømme, hvor alvorlige de er. Alle bivirkninger registreres og rapporteres som en del af sikkerhedsvurderingen.

Igangværende kliniske forsøg for Omp11

  • Afprøvning af ny kræftvaccine EO4010 sammen med immunterapi til patienter med fremskreden tyktarmskræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • OMP11: Et protein, der er en del af kræftvaccinen EO4010. Det hjælper med at træne immunsystemet til at genkende og bekæmpe kræftceller.
  • EO4010: En ny kræftvaccine, der indeholder seks forskellige proteiner fra mikrober, herunder OMP11. Vaccinen sprøjtes under huden for at styrke immunforsvaret mod kræft.
  • Metastatisk tyktarmskræft: Tyktarmskræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan helbredes ved operation.
  • HLA-A2 positiv: En særlig type vævstype, som nogle mennesker har. Kun patienter med denne vævstype kan få behandlingen i forsøget.
  • Nivolumab: Et lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at fjerne bremserne på immuncellerne.
  • Bevacizumab: Et lægemiddel, der blokerer dannelsen af nye blodkar til kræfttumoren og dermed begrænser dens vækst.
  • Immunogenicitet: Måling af, hvor godt vaccinen aktiverer immunsystemet til at reagere på kræftcellerne.
  • RECIST 1.1: Et standardsystem til at måle, om en kræfttumor bliver mindre, større eller forbliver den samme under behandling.
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid, hvor kræften ikke bliver værre eller spreder sig yderligere under behandlingen.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, mens højere tal betyder større begrænsninger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-kraeftvaccine-eo4010-sammen-med-immunterapi-til-patienter-med-fremskreden-tyktarmskraeft/