Interleukin-1

Interleukin-1 (IL-1) er et vigtigt signalstof i kroppens immunforsvar, som spiller en central rolle i betændelsesprocesser. Når kroppen oplever skade eller infektion, frigives IL-1 for at aktivere immunsystemet og starte helingsprocessen. Der forskes intensivt i lægemidler, der kan påvirke IL-1-systemet, herunder IL-1-receptorantagonister som anakinra, der bruges til at behandle forskellige betændelsessygdomme. Disse kliniske forsøg undersøger, hvordan IL-1-hæmmende behandlinger kan hjælpe patienter med alt fra hjertesygdomme til diabetes og kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Interleukin-1?

Interleukin-1 (IL-1) er et naturligt signalstof i kroppen, der fungerer som en vigtig del af immunsystemets respons på skade og infektion[1]. Dette cytokin produceres af forskellige celler, især immunceller, når kroppen registrerer trusler eller skader[2].

IL-1 har flere vigtige funktioner i kroppen:

  • Aktiverer immunforsvar mod infektioner og fremmede stoffer[3]
  • Udløser feber som en del af kroppens forsvar[4]
  • Stimulerer produktion af andre betændelsesstoffer[5]
  • Påvirker smertefornemmelse og træthed[6]

Mens IL-1 normalt hjælper med at beskytte kroppen, kan for meget IL-1-aktivitet føre til skadelig kronisk betændelse, der bidrager til udviklingen af mange sygdomme[7].

IL-1-hæmmende medicin

Der er udviklet flere typer medicin, der kan hæmme IL-1’s virkning i kroppen. Den mest undersøgte type kaldes IL-1-receptorantagonister[8].

Anakinra

Anakinra (også kendt som Kineret) er det mest anvendte IL-1-hæmmende lægemiddel i kliniske forsøg[9]. Det efterligner kroppens naturlige IL-1-receptorantagonist og virker ved at blokere IL-1-receptorer[10].

Anakinra gives typisk som:

  • Daglige subkutane injektioner (under huden)[11]
  • Standarddosis på 100 mg dagligt[12]
  • Behandlingsperioder fra 2 uger til flere måneder[13]

Rilonacept

Rilonacept er et andet IL-1-hæmmende lægemiddel, der fungerer ved at fange IL-1-molekyler, før de når deres receptorer[14]. Det har en længere virkningstid end anakinra og gives typisk ugentligt[15].

Hjerte-kar-sygdomme

En stor del af IL-1-forskningen fokuserer på hjerte-kar-sygdomme, hvor betændelse spiller en central rolle[16].

Hjerteinfarkt

Flere studier har undersøgt, om IL-1-hæmning kan beskytte hjertet efter et hjerteinfarkt[17]. Forsøgene viser, at anakinra kan:

  • Reducere C-reaktivt protein (CRP) og andre betændelsesmarkører[18]
  • Forbedre hjertets pumpefunktion[19]
  • Mindske risikoen for hjertesvigt[20]

Hjertesvigt

Patienter med hjertesvigt har ofte forhøjede niveauer af IL-1 og andre betændelsesstoffer[21]. Forsøg med anakinra har vist forbedringer i:

  • Iltoptagelse under fysisk aktivitet[22]
  • Åndedrætseffektivitet under træning[23]
  • Generel livskvalitet og aktivitetsniveau[24]

Hjerneskade efter blødning

Ved hjerneblødning udvikles der ofte farlig betændelse omkring blodansamlingen[25]. Et forsøg undersøgte, om IL-1-hæmning kunne reducere hjernehævelse og forbedre patienternes recovery[13].

Diabetes og metaboliske lidelser

IL-1 påvirker kroppens evne til at producere og bruge insulin, hvilket gør det interessant for diabetesforskning[4].

Type 1 diabetes

Ved type 1 diabetes ødelægger immunsystemet de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen[6]. Forsøg har undersøgt, om IL-1-hæmning kan:

  • Beskytte resterende insulinceller[7]
  • Forbedre kroppens egen insulinproduktion[5]
  • Reducere behovet for injiceret insulin[6]

Type 2 diabetes

Ved type 2 diabetes kan IL-1-hæmning potentielt forbedre insulinfølsomhed og pankreascellernes funktion[8]. Studier har vist modest forbedring i HbA1c (langtidsblodsukkeret)[26].

Kræftbehandling

IL-1 spiller en kompleks rolle i kræftudvikling og -behandling[27]. Flere forsøg undersøger IL-1-hæmmere som del af kræftbehandling.

Pancreaskræft

Et studie undersøgte kombinationen af kemoterapi med Xilonix (en IL-1-hæmmer) hos patienter med fremskreden pancreaskræft og kacheksi (vægttab)[3]. Målet var at forbedre patienternes kropsvægt og livskvalitet[3].

Øvrige kræfttyper

Andre forsøg har undersøgt IL-1-hæmmere ved forskellige kræfttyper, herunder brystkræft, testikelkræft og lymfom[1]. Behandlingen kombineres ofte med intensiv kemoterapi og knoglemarvstransplantation[1].

Andre sygdomstilstande

Nyresygdomme

Kronisk nyresygdom er forbundet med høje niveauer af betændelse[14]. Forsøg med IL-1-hæmmere har vist:

  • Reduktion i betændelsesmarkører som CRP og IL-6[28]
  • Forbedret blodkarfunktion[21]
  • Potentiel beskyttelse mod hjerte-kar-komplikationer[14]

Leddegigt og autoimmune sygdomme

IL-1-hæmmere bruges allerede til behandling af visse former for leddegigt og andre autoimmune sygdomme[29]. Forsøg undersøger deres effekt ved:

  • Voksen Stills sygdom[15]
  • Systemisk juvenile idiopatisk arthritis[30]
  • Forskellige autoinflammatoriske syndromer[15]

COVID-19

Under COVID-19-pandemien blev IL-1-hæmmere undersøgt som behandling for den alvorlige betændelsesreaktion, der kan opstå ved svær COVID-19[2]. Særligt anakinra blev testet hos patienter med akut lungesvigt[2].

Bivirkninger og sikkerhed

IL-1-hæmmere er generelt godt tolereret, men kan have bivirkninger[22].

Almindelige bivirkninger

  • Reaktioner på injektionsstedet: Rødme, hævelse eller smerte hvor medicinen injiceres[6]
  • Øget infektionsrisiko: Da IL-1-hæmmere svækker immunforsvaret[7]
  • Hovedpine og træthed[19]
  • Kvalme og mave-tarm-gener[8]

Alvorlige bivirkninger

Sjældent kan der opstå:

  • Alvorlige infektioner[6]
  • Forandringer i blodcelletal[28]
  • Allergiske reaktioner[19]

Overvågning under behandling

Patienter i IL-1-forsøg overvåges nøje med:

  • Regelmæssige blodprøver for at tjekke blodcelletal og leverfunktion[30]
  • Overvågning for tegn på infektioner[7]
  • Vurdering af behandlingens effekt på den specifikke sygdom[10]

Fremtidige perspektiver

Forskningen i IL-1-hæmmende behandlinger fortsætter med at udvikle sig. Fremtidige forskningsområder inkluderer:

  • Udvikling af nye IL-1-hæmmere med færre bivirkninger[20]
  • Bedre forståelse af, hvilke patienter der har mest gavn af behandlingen[31]
  • Kombinationsbehandlinger med andre medicin[3]
  • Længerevarende behandlingsformer, der kræver færre injektioner[20]

IL-1-forskningen viser stort potentiale for at forbedre behandlingen af mange sygdomme, hvor betændelse spiller en central rolle. For patienter, der overvejer deltagelse i kliniske forsøg, er det vigtigt at diskutere fordele og risici med deres behandlende læge.

AspektBeskrivelse
Primært lægemiddelAnakinra (IL-1-receptorantagonist)
AdministrationsmådeSubkutan injektion, typisk 100 mg dagligt
Hovedsygdomme undersøgtHjertesygdom, diabetes, leddegigt, kræft, nyresygdom
BehandlingsvarighedFra 2 uger til 24 måneder afhængig af forsøget
Primære effektmålReduktion i betændelsesmarkører, forbedret organfunktion
Almindelige bivirkningerReaktioner på injektionsstedet, øget infektionsrisiko
ForsøgsfaserPrimært fase II og III kliniske forsøg
PatientovervågningRegelmæssige blodprøver og kliniske undersøgelser

Igangværende kliniske forsøg for Interleukin-1

  • Undersøgelse af ny behandling (2LPAPI) mod HPV-virus i kønsorganerne – test af effekt på højrisiko HPV-infektioner

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien Rumænien
  • Undersøgelse af 2LVERU og 2LVERU JUNIOR mod almindelige vorter: Sammenligning med placebobehandling

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien
  • Test af 2LEBV og 2LXFS mod træthed hos personer med Epstein-Barr virus

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien

Ordliste

  • Interleukin-1 (IL-1): Et naturligt signalstof i kroppen, der regulerer betændelsesreaktioner og immunforsvar. Det frigives ved skade eller infektion for at aktivere kroppens forsvar.
  • Anakinra: Et lægemiddel, der blokerer IL-1's virkning ved at binde sig til IL-1-receptorer uden at aktivere dem. Det bruges til at reducere skadelig betændelse.
  • Rilonacept: Et andet lægemiddel, der hæmmer IL-1 ved at fange IL-1-molekyler, inden de når deres receptorer. Det har længere virkningstid end anakinra.
  • IL-1-receptorantagonist: Et stof, der blokerer IL-1-receptorer og forhindrer IL-1 i at udløse betændelsesreaktioner. Kroppen producerer naturligt denne type molekyler.
  • Subkutan injektion: En injektionsmetode, hvor medicin gives under huden ved hjælp af en lille nål. Det er en almindelig måde at give IL-1-hæmmere på.
  • Cytokiner: Signalstoffer som celler bruger til at kommunikere med hinanden, især i immunsystemet. IL-1 er et eksempel på et pro-inflammatorisk cytokin.
  • C-reaktivt protein (CRP): Et protein i blodet, der stiger ved betændelse. Det bruges som markør for at måle graden af betændelse i kroppen.
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type klinisk undersøgelse, hvor deltagere tilfældigt tildeles enten aktiv behandling eller placebo for at teste behandlingens effektivitet.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner den ægte medicin, men ikke indeholder det aktive stof. Bruges i forsøg til sammenligning med den rigtige behandling.
  • Kardiovaskulær: Relateret til hjerte og blodkar. Mange IL-1-forsøg undersøger, om behandlingen kan forbedre hjerte-kar-funktionen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00001270
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04408326
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03207724
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01285245
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01285232
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711503
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01477476
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00928876
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04017936
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02173548
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01936909
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03797001
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03737344
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00897715
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00094900
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01936844
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01950299
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05177822
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01810549
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01801449
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01663103
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01300650
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01542502
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02547766
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03062176
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00303394
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00072111
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00420290
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01033656
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00339157
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03578497