Indholdsfortegnelse
- Oversigt over de kliniske forsøg
- Hvem forsøgene er lavet til
- Hvad forsøgene måler
- Faser og studiedesign
- Studier hos børn og unge
- Sikkerhed og langtidsopfølgning
- Særlige forskningsspørgsmål
Oversigt over de kliniske forsøg
De viste studier af Inclisiran undersøger først og fremmest, om behandlingen kan hjælpe mennesker med høj risiko for hjerte-kar-sygdom eller meget højt kolesterol.[1][2][3] Flere af forsøgene er store fase 3-studier, som sammenligner Inclisiran med placebo eller med anden standardbehandling.[1][4]
Nogle studier fokuserer på at forebygge alvorlige hændelser som hjerteanfald og slagtilfælde, mens andre ser på, hvor meget LDL-kolesterol kan sænkes.[1][5] Der er også studier, som ser på plak i kranspulsårerne, sikkerhed over tid og livskvalitet.[6][7]
Hvem forsøgene er lavet til
Flere studier omfatter voksne med åreforkalkningssygdom (ASCVD), enten som primær forebyggelse eller ved allerede kendt sygdom.[1][4] Primær forebyggelse betyder, at man forsøger at forhindre den første alvorlige hjerte-kar-hændelse hos personer med høj risiko.[1]
Andre studier er lavet til personer med familiær hyperkolesterolæmi, som er en arvelig tilstand med meget højt kolesterol.[2][8] Der findes også studier for børn med heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi, hvor forskerne undersøger, om behandlingen kan bruges sikkert og effektivt i yngre aldersgrupper.[2][8]
Et andet forsøg omfatter personer med non-obstruktiv coronarsygdom, altså sygdom i kranspulsårerne uden egentlig blokering.[5] Der er også studier i patienter med akut koronarsyndrom, som omfatter STEMI og NSTEMI, det vil sige bestemte typer hjerteanfald.[9]
Hvad forsøgene måler
Det vigtigste mål i flere studier er ændring i LDL-kolesterol, også kaldet det dårlige kolesterol.[2][4][8] Nogle studier måler, hvor stor en andel af deltagerne der når et bestemt LDL-mål, for eksempel under 100 mg/dl eller under 55/70 mg/dl.[3][10]
Andre forsøg ser på MACE, som betyder store alvorlige hjerte-kar-hændelser.[1][4] I et studie er det 4P-MACE, som omfatter hjerte-kar-død, ikke-dødeligt hjerteanfald, ikke-dødeligt iskæmisk slagtilfælde og akut koronar revaskularisering.[1] I et andet studie er det 3P-MACE, som omfatter de tre første hændelser uden revaskularisering.[4]
Et studie bruger CCTA, en CT-scanning af kranspulsårerne, til at måle ændring i total koronær atheromvolumen, altså mængden af plak i hjertets blodkar.[6] Et andet studie undersøger ændringer i log-transformeret Lp(a), som er en særlig blodfedtmarkør, hos personer med forhøjet Lp(a).[11]
Faser og studiedesign
Alle de viste Inclisiran-studier er fase 3-forsøg.[1][2][3][4][5] Det betyder, at de tester behandlingen i større grupper for at se både effekt og sikkerhed i en mere realistisk klinisk sammenhæng.
Flere forsøg er randomiserede og placebokontrollerede, hvilket betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt, og at en del får placebo, altså en behandling uden aktivt stof.[1][6] Nogle studier er også dobbeltblinde, hvilket betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får hvilken behandling, mens forsøget står på.[1]
Studier hos børn og unge
Der er to vigtige studier i børn med familiær hyperkolesterolæmi.[2][8] Det ene omfatter børn fra 2 til under 12 år med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, og det andet omfatter børn fra 6 til under 12 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi.[2][8]
Begge studier måler procentvis ændring i LDL-kolesterol fra start til dag 330, som svarer til cirka ét år.[2][8] Det viser, at forskerne især vil vide, om Inclisiran kan hjælpe børn med meget høje kolesteroltal over tid.
Et andet studie ser på langtids-sikkerhed og tolerabilitet hos unge, som allerede har deltaget i tidligere adolescent-studier.[7] Her måles blandt andet bivirkninger, alvorlige bivirkninger, vitalparametre, vækst og laboratorieprøver.[7]
Sikkerhed og langtidsopfølgning
Et centralt sikkerhedsstudie undersøger, om Inclisiran er sikkert og tåles godt over længere tid hos deltagere med heterozygot eller homozygot familiær hyperkolesterolæmi.[7] Forskerne ser på behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger og om nogen stopper på grund af bivirkninger.[7]
Andre studier har også sikkerhed som en del af deres mål, for eksempel i studier om hyperkolesterolæmi og akut koronarsyndrom, hvor Inclisiran gives sammen med anden kolesterolsænkende behandling.[10][9] I disse studier vurderes effekten samtidig med, at man følger patienternes samlede forløb.
Særlige forskningsspørgsmål
Nogle studier undersøger Inclisiran i kombination med anden behandling, for eksempel statiner, som er almindelig kolesterolsænkende medicin.[4][6][9] Det gør forskerne for at se, om Inclisiran giver ekstra effekt oven på standardbehandling.
Et studie undersøger også, om cholesterol-sænkende lægemidler har sammenhæng med ændringer i kønshormoner, galdesyrer, muskelmorfologi, vitamin D, immunsystemet og sygdomme som depression og knogleskørhed.[10] Inclisiran er en del af dette bredere forskningsspørgsmål, men studiets hovedmål er ændringer i kønshormonniveauer.[10]
Et andet studie ser på, om en intensiv lipidklinik kan hjælpe højrisikopatienter med at få lavere LDL-niveauer over tid.[12] Her indgår Leqvio 284 mg, som er et handelsnavn for Inclisiran, i et program med tæt lipidbehandling.[12]
