Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gadoxetic Acid, Disodium

Gadoxetinsyre (GADOXETIC ACID, DISODIUM) er et kontrastmiddel, der bruges ved MR-scanninger af leveren. Dette stof, også kendt som Primovist eller Eovist, hjælper læger med at få bedre billeder af leveren og opdage sygdomme. I mange kliniske forsøg undersøges, hvordan dette kontrastmiddel kan forbedre diagnosticering og behandling af leversygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er gadoxetinsyre?

Gadoxetinsyre (GADOXETIC ACID, DISODIUM) er et specialiseret kontrastmiddel, der bruges ved magnetisk resonans imaging (MRI) af leveren[1]. Stoffet er også kendt under handelsnavnene Primovist og Eovist, hvor Primovist bruges i Europa og Eovist i USA[2][3].

Det unikke ved gadoxetinsyre er, at det ikke kun fungerer som et almindeligt kontrastmiddel, men også optages specifikt af hepatocytter (leverceller) og udskilles gennem galdevejene[4]. Dette gør det muligt at få både dynamiske billeder af blodgennemstrømningen og senere billeder af leverens funktion i den såkaldte hepatobiliære fase[5].

Kliniske anvendelser

Diagnose af hepatocellulært karcinom

En af de vigtigste anvendelser af gadoxetinsyre er ved diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), som er den mest almindelige form for leverkræft[1]. Kliniske forsøg har vist, at gadoxetinsyre kan forbedre nøjagtigheden af HCC-diagnose betydeligt sammenlignet med almindelige MR-scanninger uden kontrastmiddel[8].

I et studie med patienter med leverskrumpning (cirrose) blev gadoxetinsyre brugt til at skelne mellem godartede og ondartede knuder i leveren[1]. Forsøget viste, at kontrastmidlet kunne hjælpe med at identificere små infracentimetriske knuder, som ellers kunne være svære at opdage[1].

Vurdering af leverfunktion

Gadoxetinsyre bruges også til at vurdere leverens funktionsevne før større leveroperationer eller radiofrekvensablation (RFA)[2]. Dette er særligt vigtigt for patienter med HCC, som ofte har underliggende kronisk leversygdom eller cirrose[2].

Studier har vist, at gadoxetinsyre kan hjælpe med at forudsige, hvordan den resterende lever vil fungere efter operation, hvilket er afgørende for at undgå leversvigt efter operation[2]. Dette gøres ved at måle, hvor godt forskellige dele af leveren optager kontrastmidlet[14].

Opdagelse af levermetastaser

Gadoxetinsyre bruges også til at opdage levermetastaser, især fra kolorektal cancer (tyktarmskræft)[3]. Forsøg sammenligner gadoxetinsyre med andre kontrastmidler for at finde ud af, hvilket der giver de bedste resultater til at opdage metastatiske læsioner[3].

Dosering og administration

Gadoxetinsyre gives altid som en intravenøs injektion direkte i blodåren[5]. Den standard dosis, der bruges i kliniske forsøg, er 0,025 mmol pr. kilogram kropsvægt, hvilket svarer til 0,1 mL pr. kg[5][8].

Injektionen gives typisk med en hastighed på 1 mL pr. sekund, efterfulgt af en skylning med saltvand[2]. Efter injektionen tages der billeder på forskellige tidspunkter:

  • Dynamisk fase: Umiddelbart efter injektion (arteriel og portal fase)
  • Hepatobiliær fase: 10-20 minutter efter injektion[1][8]

I nogle særlige tilfælde, som ved forbedring af cone-beam computertomografi (CBCT) til strålebehandling, er der brugt højere doser op til 4 gange den normale dosis[7].

Sikkerhed og bivirkninger

Almindelige bivirkninger

Kliniske forsøg viser, at gadoxetinsyre generelt er et sikkert kontrastmiddel[5]. De mest almindelige bivirkninger er:

  • Kvalme: 1,1% af patienterne[5]
  • Hovedpine: 1,1% af patienterne[5]
  • Varmefornemmelse: 0,8% af patienterne[5]
  • Rygsmerter: 0,6% af patienterne[5]
  • Svimmelhed: 0,5% af patienterne[5]

De fleste bivirkninger er forbigående og af mild til moderat intensitet[5].

Transient dyspnø

Et særligt fænomen, der er observeret med gadoxetinsyre, er transient dyspnø (kortvarig åndenød)[11][15]. Dette kan påvirke patientens evne til at holde vejret under scanningen, hvilket kan forringe billedkvaliteten[11].

Studier har vist, at dette fænomen forekommer oftere med gadoxetinsyre end med andre kontrastmidler som gadobenatdimeglumin[12]. Forsøg undersøger patienternes iltmætning og puls for bedre at forstå denne bivirkning[12].

Risiko for nefrogen systemisk fibrose

Som alle gadolinium-baserede kontrastmidler kan gadoxetinsyre teoretisk set give risiko for nefrogen systemisk fibrose (NSF) hos patienter med alvorlige nyreproblemer[4]. NSF er en sjælden, men alvorlig tilstand, der påvirker hud og bindevæv[5].

Dog viser forsøg, at risikoen for NSF med gadoxetinsyre anses for at være lav på grund af den lave dosis og det faktum, at stoffet også udskilles gennem galden[5]. I et stort sikkerhedsstudie med patienter med moderat til svær nyresvigt blev der ikke rapporteret nogen tilfælde af NSF[4].

Anvendelse til børn

Gadoxetinsyre er også blevet undersøgt og brugt sikkert til børn[6][9]. Et omfattende studie fokuserede på spædbørn i alderen 0-2 måneder med leverproblemer[6].

Resultater fra børnestudierne viser:

  • Gadoxetinsyre gav yderligere diagnostisk information i de fleste tilfælde sammenlignet med scanninger uden kontrastmiddel[6]
  • Kontrastmidlet forbedrede synligheden af galdevejssystemet[6]
  • Der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger hos børnene[6]

Et retrospektivt studie af børn over 2 måneder og under 18 år viste lignende positive resultater med forbedret læsionsdetektion og karakterisering[9].

Sammenligning med andre kontrastmidler

Flere studier sammenligner gadoxetinsyre med andre kontrastmidler for at bestemme, hvilket der giver de bedste resultater[3][13][16].

Sammenligning med gadobenatdimeglumin

Et studie sammenlignede gadoxetinsyre med gadobenatdimeglumin (MultiHance) til opdagelse af levermetastaser[3]. Målet var at se, om en forkortet protokol med gadobenatdimeglumin kunne give sammenlignelige resultater med gadoxetinsyre, men med mindre tid og omkostninger[3].

Kombination med andre kontrastmidler

Et interessant studie undersøgte brugen af gadoxetinsyre sammen med gadobutrol (Gadavist) til forbedret karakterisering af leveræsioner[13]. Formålet var at se, om kombinationen kunne give bedre specificitet i diagnosen af leversvulster[13].

Sammenligning med gadopiclenol

Et nyere studie sammenligner gadoxetinsyre med gadopiclenol, et nyt makrocyklisk kontrastmiddel med højere relaxivitet[16]. Dette studie undersøger, om gadopiclenol kan give sammenlignelig billedkvalitet og læsionsdetektion med en potentielt lavere dosis gadolinium[16].

Fremtidig forskning

Langsigtede effekter

Et stort internationalt studie (ODYSSEY-studiet) undersøger de langsigtede effekter af gentagen eksponering for gadolinium-baserede kontrastmidler, herunder gadoxetinsyre[17][18]. Dette 5-årige studie følger patienter, der får gentagne MR-scanninger med gadolinium, og måler eventuelle ændringer i motoriske og kognitive funktioner[17].

Studiet sammenligner patienter, der får lineære gadolinium-kontrastmidler (herunder gadoxetinsyre) med dem, der får makrocykliske kontrastmidler, samt en kontrolgruppe, der aldrig har fået gadolinium[17][18].

Forbedring af billedkvalitet

Forskere undersøger også, hvordan gadoxetinsyre kan bruges til at forbedre andre billedtyper end standard MRI. Et studie undersøgte brugen af gadoxetinsyre til forbedring af cone-beam CT til stereotaktisk stråleterapi af leveren[7].

Overvågning efter markedsføring

Flere lande gennemfører post-marketing surveillance studier for at overvåge sikkerheden af gadoxetinsyre i den almindelige kliniske praksis[10][19]. I Japan gennemføres et stort studie med 2.000 patienter for at vurdere sikkerhed og effektivitet, med særlig fokus på nyrefunktion[10].

Aspekt Beskrivelse
Lægemidlet Gadoxetinsyre (GADOXETIC ACID, DISODIUM)
Handelsnavn Primovist/Eovist
Anvendelse Kontrastmiddel til MR-scanning af leveren
Hovedindikationer Opdagelse af leversvulster, hepatocellulært karcinom, levermetastaser
Dosering 0,025 mmol/kg kropsvægt intravenøst
Målgrupper Voksne og børn med leversygdomme
Almindelige bivirkninger Kvalme (1,1%), hovedpine (1,1%), kortåndethed
Forsigtighedsregler Ekstra opmærksomhed ved alvorlige nyreproblemer
Fordele Forbedret diagnose, bedre billedkvalitet, ikke-invasiv

FAQ

  • Hvad er gadoxetinsyre og hvad bruges det til? Gadoxetinsyre er et kontrastmiddel, der bruges ved MR-scanninger af leveren. Det hjælper læger med at se leveren og galdevejene mere tydeligt på billederne. Stoffet bruges særligt til at opdage leversvulster og andre leversygdomme.
  • Er gadoxetinsyre sikkert at bruge? Gadoxetinsyre anses for at være sikkert for de fleste patienter. I kliniske forsøg ses der kun få og milde bivirkninger som kvalme og hovedpine. Patienter med alvorlige nyreproblemer skal dog være ekstra forsigtige.
  • Hvordan gives gadoxetinsyre? Gadoxetinsyre gives som en indsprøjtning i en blodåre i armen. Dosen beregnes efter patientens vægt, typisk 0,025 mmol pr. kg kropsvægt. Indsprøjtningen tager kun få minutter.
  • Kan gadoxetinsyre bruges til børn? Ja, gadoxetinsyre kan bruges til børn. Kliniske forsøg har vist, at det er sikkert for børn ned til 0-2 måneders alderen, når det bruges i den rigtige dosis.
  • Hvilke bivirkninger kan gadoxetinsyre have? De mest almindelige bivirkninger er kvalme og hovedpine, som ses hos omkring 1% af patienterne. Andre sjældne bivirkninger kan være kortåndethed, rygsmerter eller svimmelhed. De fleste bivirkninger er milde og går over af sig selv.

Igangværende kliniske forsøg for Gadoxetic Acid, Disodium

  • Langtidseffekter af gentagne MR-scanninger med gadolinium-kontraststof på bevægelse og hukommelse hos raske voksne

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien

Ordliste

  • Gadoxetinsyre: Et kontrastmiddel der bruges ved MR-scanninger af leveren. Det indeholder gadolinium og hjælper med at få klarere billeder af leveren og galdevejene.
  • Primovist/Eovist: Handelsnavn for gadoxetinsyre. Primovist bruges i Europa, mens Eovist bruges i USA.
  • Hepatocellulært karcinom (HCC): Den mest almindelige form for leverkræft. Det opstår i levercellerne og er ofte forbundet med leverskrumpning.
  • MR-scanning (MRI): Magnetisk resonans imaging – en skannemetode der bruger magnetfelter til at skabe detaljerede billeder af kroppens indre.
  • Kontrastmiddel: Et stof der gives til patienter for at gøre visse dele af kroppen mere synlige på scanningsbilleder.
  • Hepatobiliær fase: En særlig fase ved MR-scanning hvor kontrastmidlet optages af leverceller og udskilles i galden, typisk 10-20 minutter efter indsprøjtning.
  • Leverskrumpning (cirrose): En kronisk leversygdom hvor normalt levervæv erstattes af arvæv, hvilket påvirker leverens funktion.
  • ICG-test: Indocyaningrøn test – en undersøgelse der måler leverens funktionsevne ved at se hvor hurtigt den kan fjerne et farvestof fra blodet.
  • Transient dyspnø: Kortvarig åndenød der kan opstå efter indgivelse af gadoxetinsyre. Dette kan påvirke patientens evne til at holde vejret under scanningen.
  • Gadolinium: Et sjældent metalstof der bruges i mange kontrastmidler til MR-scanning. Det forbedrer billedkvaliteten betydeligt.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01575574
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01490203
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04973007
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00908596
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00526188
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02084628
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03215355
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02578602
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01043523
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01411449
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02431598
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02226666
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02156739
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02854371
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02395991
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06596616
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04373564
  18. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidseffekter-af-gentagne-mr-scanninger-med-gadolinium-kontraststof-pa-bevaegelse-og-hukommelse-hos-raske-voksne/
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00924248