Indholdsfortegnelse

• Hvad er GAD20-209-FSP-A4?
• Hvordan virker den genetiske vaccine?
• Hvilke sygdomme behandler vaccinen?
• De kliniske forsøg
• Hvordan gives behandlingen?
• Hvem kan deltage?
• Sikkerhed og bivirkninger
• Hvad måles i forsøgene?

Hvad er GAD20-209-FSP-A4?

GAD20-209-FSP-A4 er en af fire aktive bestanddele i en eksperimentel genetisk kræftvaccine kaldet Nous-209^[1]. Denne vaccine er udviklet til at bekæmpe en særlig type kræft kaldet microsatellit ustabile tumorer^[1].

Vaccinen består af fire separate komponenter:

• GAD20-209-FSP-A1
• GAD20-209-FSP-A2
• GAD20-209-FSP-A3
• GAD20-209-FSP-A4

Alle fire komponenter arbejder sammen for at træne kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller^[1].

Hvordan virker den genetiske vaccine?

Den genetiske vaccine er baseret på en modificeret version af adenovirus fra store aber (GAd20)^[1]. Dette virus bruges som et transportmiddel til at levere genetisk information til kroppens celler.

Vaccinen indeholder genetisk kode for 209 forskellige Frame Shift Proteiner (FSP)^[1]. Dette er særlige proteiner, der kun findes i kræftceller med defekte reparationssystemer. Når immunsystemet trænes til at genkende disse proteiner, kan det bedre identificere og ødelægge kræftcellerne.

Processen fungerer på følgende måde:

1. Vaccinen indsprøjtes i musklen
2. Adenovirusset leverer den genetiske information til kroppens celler
3. Cellerne begynder at producere Frame Shift Proteinerne
4. Immunsystemet lærer at genkende disse proteiner som fremmed
5. Immunsystemet kan derefter finde og bekæmpe kræftceller, der indeholder de samme proteiner

Hvilke sygdomme behandler vaccinen?

Vaccinen er specifikt designet til at behandle microsatellit ustabile (MSI-H) eller mismatch repair deficiente (dMMR) tumorer^[1]. Dette er særlige typer kræft, hvor cellernes DNA-reparationssystem ikke fungerer korrekt.

De aktuelle kliniske forsøg fokuserer på:

• Lokalt fremskreden, ikke-operabel tyktarmskræft^[1]
• Metastatisk tyktarmskræft (kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen)^[1]

For at være kvalificeret til behandling skal patienterne have bekræftet MSI-H eller dMMR status gennem tidligere tests^[1]. Dette kan påvises gennem forskellige metoder som immunhistokemi (IHC), næste generations sekventering (NGS) eller PCR-baserede tests.

De kliniske forsøg

Der pågår et Fase I/II klinisk forsøg med GAD20-209-FSP-A4 og de andre vaccinekomponenter^[1]. Dette er et multicenterstudie, hvilket betyder at det foregår på flere hospitaler samtidig.

Forsøget er delt op i forskellige faser:

Fase IIa

Denne fase undersøger den indledende effekt af vaccinebehandlingen kombineret med pembrolizumab^[1]. Pembrolizumab er et kendt immunterapi-lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.

Fase IIb (Kohorte C og D)

Denne fase inkluderer to forskellige patientgrupper:

• Kohorte C: Patienter der ikke tidligere har fået anti-PD-1 behandling^[1]
• Kohorte D: Patienter der tidligere har modtaget anti-PD-1 behandling, men hvor kræften er vokset igen^[1]

Hvordan gives behandlingen?

GAD20-209-FSP-A4 vaccinen gives som en indsprøjtning direkte i musklen (intramuskulær administration)^[1]. Vaccinen leveres som en injektionsopløsning, der er klar til brug.

Behandlingen gives i kombination med pembrolizumab for at øge effektiviteten. Dette kaldes en kombinationsbehandling, hvor begge lægemidler arbejder sammen for at styrke immunsystemets evne til at bekæmpe kræften.

Hvem kan deltage?

For at deltage i de kliniske forsøg skal patienter opfylde flere kriterier^[1]:

Inklusionskriterier

• Være mindst 18 år gamle
• Have en forventet levetid på mindst 6 måneder
• Have god fysisk form (ECOG performance status 0 eller 1)
• Have bekræftet MSI-H eller dMMR kræft
• Have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier
• Have tilstrækkelig organ- og blodværdier
• For kvinder: ikke være gravid og bruge sikker prævention
• For mænd: bruge prævention under behandling

Specifikke kriterier for de forskellige kohorter

• Kohorte C: Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk MSI-H/dMMR tyktarmskræft, der er egnede til første linjes anti-PD-1 behandling^[1]
• Kohorte D: Patienter med MSI-H/dMMR tyktarmskræft, hvor kræften er vokset igen efter anti-PD-1 behandling^[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har^[1]:

• Immundefekt eller tager immunundertrykkende medicin
• Aktive, alvorlige infektioner
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Aktive hjernemetastaser
• Tidligere organtransplantation
• HIV infektion (med visse undtagelser for vellkontrolleret HIV)
• Historie med lungebetændelse forårsaget af immunterapi

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af GAD20-209-FSP-A4 og den samlede vaccinebehandling overvåges nøje i de kliniske forsøg^[1]. Forskerne registrerer alle bivirkninger og klassificerer dem efter:

• Type af bivirkning
• Sværhedsgrad (graderet efter NCI CTCAE v.5.0)
• Tidspunkt for opståen
• Alvorlighed
• Sammenhæng med behandlingen

Da dette er en ny behandling, er det vigtigt at følge patienterne tæt for at identificere eventuelle uventede bivirkninger og sikre behandlingens sikkerhed.

Hvad måles i forsøgene?

Primære målinger

Det vigtigste mål for forsøgene er at måle objektiv responsrate (ORR)^[1]. Dette betyder procentdelen af patienter, hvis tumorer skrumper eller forsvinder helt som følge af behandlingen. Målingerne følger internationale standarder kaldet RECIST v1.1.

Sekundære målinger

Forskerne måler også^[1]:

• Bedste samlede respons (BOR): Den bedste respons en patient opnår under behandlingen
• Responsvarighed (DoR): Hvor længe responsen varer
• Progression-free survival (PFS): Hvor længe patienter lever uden at kræften bliver værre, målt ved 6, 12, 18 og 24 måneder

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvor effektiv behandlingen er, og hvor længe fordelene varer for patienterne.