Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Cx-039776

CX-039776 er et nyt aktivt stof, der indgår i udviklingen af en revolutionerende mRNA-influenzavaccine kaldet mRNA-1010. Dette stof arbejder sammen med to andre aktive stoffer for at skabe en mere effektiv beskyttelse mod influenza. I modsætning til traditionelle influenzavacciner, der bruger inaktiverede viruspartikler, anvender denne nye tilgang mRNA-teknologi til at lære kroppens immunsystem at genkende og bekæmpe influenzavirus. Stoffet testes nu i omfattende kliniske studier for at undersøge dets sikkerhed og effektivitet hos voksne over 50 år.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CX-039776?

CX-039776 er et aktivt stof baseret på nukleinsyre, der udvikles af Moderna TX, Inc[1]. Dette stof indgår sammen med to andre lignende stoffer (CX-044933 og CX-037231) i den eksperimentelle influenzavaccine mRNA-1010[1].

Stoffet tilhører en ny generation af vacciner, der bruger mRNA-teknologi. I modsætning til traditionelle vacciner, der indeholder inaktiverede viruspartikler, fungerer mRNA-vacciner ved at give kroppens celler instruktioner til at producere specifikke proteiner, som derefter træner immunsystemet[1].

mRNA-1010 vaccinen

mRNA-1010 er en sæsoninfluenzavaccine, der administreres som en intramuskulær injektion[1]. Vaccinen er designet til at beskytte mod både influenza A og B virustyper, som er de mest almindelige årsager til sæsoninfluenza.

Vaccinens innovative tilgang ligger i brugen af mRNA-teknologi, som potentielt kan give flere fordele:

  • Hurtigere udvikling og tilpasning til nye virusstammer
  • Potentielt stærkere immunrespons
  • Mere præcis målretning af specifikke virusproteiner

Det kliniske studie

CX-039776 og de andre aktive stoffer testes i øjeblikket i et omfattende fase 3 klinisk studie[1]. Dette studie er randomiseret, observatør-blindt og aktivt-kontrolleret, hvilket betyder, at deltagerne tilfældigt får enten den nye mRNA-vaccine eller en licenseret traditionel influenzavaccine[1].

Studiet fokuserer specifikt på voksne på 50 år og derover, da denne aldersgruppe har højest risiko for alvorlige komplikationer fra influenza[1]. Deltagerne følges i cirka 181 dage (omkring 6 måneder) efter vaccination[1].

Studiedesign

Studiet er case-drevet, hvilket betyder, at forskerne venter på, at der opstår nok tilfælde af bekræftet influenza blandt deltagerne til at kunne sammenligne effektiviteten af de to vacciner[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen i studiet er omfattende og struktureret i flere faser:

Tidlige reaktioner (dag 1-7)

Forskerne registrerer alle lokale og systemiske bivirkninger i den første uge efter vaccination[1]. Dette inkluderer:

  • Lokale reaktioner på injektionsstedet (smerte, hævelse, rødme)
  • Systemiske reaktioner i hele kroppen (feber, træthed, hovedpine)

Kortsigtede bivirkninger (dag 1-28)

Alle uopfordrede bivirkninger følges i de første 28 dage efter vaccination[1].

Langsigtede bivirkninger (dag 1-181)

Gennem hele studieperioden overvåges følgende typer hændelser[1]:

  • Medically Attended Adverse Events (MAAEs) – bivirkninger der kræver lægebehandling
  • Bivirkninger der fører til, at deltagere forlader studiet
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs)
  • Bivirkninger af særlig interesse (AESI)

Effektivitet og immunrespons

Studiet måler vaccinens effektivitet på flere måder:

Primær effektivitet

Det hovedsagelige mål er at måle tiden til første episode af RT-PCR-bekræftet influenzalignende sygdom forårsaget af alle typer influenza A eller B virus fra dag 14 til slutningen af influenzasæsonen[1].

Sekundære effektivitetsmål

Studiet undersøger også:

  • Beskyttelse mod CDC-defineret influenzalignende sygdom[1]
  • Beskyttelse specifikt mod virusstammer, der matcher vaccinens sammensætning[1]

Immunologiske målinger

I en undergruppe på cirka 2.400 deltagere måles vaccinens evne til at fremkalde immunrespons gennem[1]:

  • HAI-titre (Hemagglutination Inhibition) – mål for antistofniveauer
  • Serokonversion – andelen af deltagere der udvikler målbare antistoffer
  • Andel med beskyttende antistofniveauer (≥1:40)
  • Geometriske middelværdier og fold-stigning i antistofniveauer

Krav til studiedeltagere

Inklusionskriterier

For at deltage i studiet skal personer[1]:

  • Være i stand til at give informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention og have negativ graviditetstest

Eksklusionskriterier

Personer kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Er akut syge eller har feber (≥38,0°C) inden for 72 timer før vaccination
  • Har fået antivirale influenzalægemidler inden for 180 dage
  • Har fået andre vacciner inden for 28 dage eller planlægger det inden for 14 dage efter vaccination
  • Har fået influenzavaccine inden for 180 dage
  • Har fået eksperimentel influenzavaccine inden for det sidste år
  • Har deltaget i andre kliniske studier inden for 90 dage
  • Har haft tæt kontakt med personer med bekræftet influenza inden for 5 dage
  • Har immundefekt eller andre tilstande, der påvirker immunsystemet
  • Har testet positivt for influenza inden for 180 dage
  • Har historie med alvorlige allergiske reaktioner over for mRNA-vacciner eller influenzavacciner
  • Har haft kræft inden for de sidste 2 år (undtagen visse hudkræfttyper)
  • Får immunsupprimerende behandling
AspektInformation
Aktivt stofCX-039776 (sammen med CX-044933 og CX-037231)
ProduktnavnmRNA-1010
Type vaccinemRNA-baseret influenzavaccine
MålgruppeVoksne på 50 år og derover
StudietypeFase 3, randomiseret, observatør-blind
FormålTest af sikkerhed, effektivitet og immunrespons
AdministrationsformIntramuskulær injektion
StudievarighedCirka 181 dage (6 måneder)
HovedmålSammenligning med traditionel inaktiveret influenzavaccine
ProducentModerna TX, Inc.

FAQ

  • Hvad er CX-039776 og hvordan virker det? CX-039776 er et aktivt stof i den nye mRNA-1010 influenzavaccine. Det er baseret på nukleinsyre-teknologi og arbejder ved at instruere kroppens celler i at producere proteiner, der kan træne immunsystemet til at genkende og bekæmpe influenzavirus. Det virker sammen med to andre lignende stoffer i vaccinen.
  • Hvorfor testes denne nye vaccine kun på personer over 50 år? Personer over 50 år har generelt højere risiko for alvorlige komplikationer fra influenza og kan have et svækket immunsystem. Derfor er det vigtigt først at teste vaccinens sikkerhed og effektivitet i denne aldersgruppe, som har det største behov for bedre beskyttelse mod influenza.
  • Hvad er forskellen mellem mRNA-vacciner og traditionelle influenzavacciner? Traditionelle influenzavacciner indeholder inaktiverede (døde) viruspartikler, som træner immunsystemet. mRNA-vacciner som den med CX-039776 indeholder derimod genetiske instruktioner, der får kroppens egne celler til at producere virusproteiner, som derefter træner immunsystemet. Dette kan potentielt give en stærkere og mere varig immunrespons.
  • Hvor lang tid varer det kliniske studie? Det kliniske studie følger deltagerne i cirka 181 dage (omkring 6 måneder) efter vaccination. Dette giver forskerne tid til at overvåge både sikkerhed og hvor godt vaccinen beskytter mod influenza gennem en hel influenzasæson.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for i studiet? Forskerne overvåger både lokale reaktioner på injektionsstedet og systemiske reaktioner i hele kroppen de første 7 dage. Derudover følges alle uønskede hændelser i 28 dage, og alvorlige bivirkninger samt hændelser der kræver lægehjælp følges i hele studieperioden på 181 dage.

Igangværende kliniske forsøg for Cx-039776

  • Undersøgelse af ny mRNA-influenzavaccine (mRNA-1010) sammenlignet med standardvaccine hos voksne over 50 år

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Estland Finland Tyskland

Ordliste

  • mRNA: Messenger RNA – genetisk materiale der bærer instruktioner fra DNA til cellerne om, hvilke proteiner der skal produceres
  • Nukleinsyre: Kemiske forbindelser som DNA og RNA, der indeholder genetisk information og bruges til at styre cellernes funktioner
  • Hemagglutination Inhibition (HAI): En laboratorietest der måler mængden af antistoffer mod influenza i blodet ved at se på, hvor godt de kan forhindre virus i at klæbe til røde blodlegemer
  • RT-PCR: Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction – en meget følsom test der kan påvise selv små mængder virus-RNA i prøver fra patienter
  • Protokol-defineret ILI: Influenzalignende sygdom defineret efter studieprotokollens specifikke kriterier for symptomer og bekræftet med laboratorietest
  • Serokonversion: Når en person udvikler målbare antistoffer i blodet som respons på vaccination eller infektion
  • Antigent match: Når virusstammerne i vaccinen svarer til de virusstammer, der faktisk cirkulerer og forårsager sygdom
  • Immunogenicitet: Evnen til at fremkalde en immunrespons – altså hvor godt vaccinen får immunsystemet til at reagere og danne beskyttelse
  • Geometrisk middelværdi: En særlig måde at beregne gennemsnit på, som bruges ved målinger af antistoffer, fordi antistofniveauer kan variere meget mellem personer
  • Observatør-blind: En studiemetode hvor de personer, der vurderer resultaterne, ikke ved, hvilken behandling deltagerne har fået

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-ny-mrna-influenzavaccine-mrna-1010-sammenlignet-med-standardvaccine-hos-voksne-over-50-aar/