Undersøgelse af lægemidlet apraglutid til behandling af steroidresistent akut graft-versus-host sygdom i tarmen

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette undersøgelse kigger på en sygdom kaldet akut graft versus host sygdom, som kan opstå efter en stamcelletransplantation. Denne tilstand opstår når de transplanterede celler fra en donor angriber modtagerens egen krop, især mave-tarm systemet. Sygdommen kan forårsage alvorlig diarré og andre problemer i fordøjelsessystemet. Undersøgelsen fokuserer specifikt på patienter, hvor standardbehandling med steroider ikke har virket tilstrækkeligt, hvilket kaldes steroid-refraktær sygdom. Deltagerne i undersøgelsen vil modtage et eksperimentelt lægemiddel kaldet apraglutide sammen med to andre behandlinger: systemiske steroider og ruxolitinib.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og virkningen af apraglutide hos patienter med denne type steroid-refraktær mave-tarm graft versus host sygdom. Under undersøgelsen vil nogle deltagere få det aktive lægemiddel, mens andre vil få placebo, men både deltagere og læger vil ikke vide, hvilken behandling der gives. Alle deltagere vil også fortsætte med at få deres sædvanlige behandling med steroider og ruxolitinib.

I løbet af undersøgelsen vil deltagernes tilstand blive overvåget regelmæssigt gennem forskellige undersøgelser og tests. Lægerne vil holde øje med eventuelle bivirkninger og måle, hvor godt behandlingen virker ved at vurdere symptomerne, især dem der påvirker mave-tarm systemet. Undersøgelsen vil følge deltagerne i en periode for at se, hvordan deres tilstand udvikler sig over tid, og om behandlingen hjælper med at kontrollere sygdommen bedre end standardbehandlingen alene.

1 Opstart af behandling

Du vil modtage den første dosis af apraglutide, som gives som en injektion under huden. Dette sker samtidig med eller maksimalt 72 timer før du starter på to andre lægemidler kaldet systemiske steroider og ruxolitinib.

Apraglutide er et pulver, der skal blandes med væske før det kan injiceres. Lægemidlet testes for at se, om det kan hjælpe med din tilstand, som kaldes akut graft-versus-host sygdom i tarmsystemet, der ikke reagerer på steroidbehandling.

Du vil også få blodprøver og andre undersøgelser taget som baseline-målinger, som bruges til at sammenligne med senere resultater.

2 Behandling dag 14

På dag 14 vil din tilstand blive vurderet ved hjælp af MAGIC-scoringsystemet, som måler hvor alvorlig din graft-versus-host sygdom er i forskellige organer.

Du vil få taget blodprøver for at kontrollere din sikkerhed og se, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Lægen vil vurdere dit respons på behandlingen, som kan være enten delvist respons eller komplet respons.

3 Behandling dag 28

Din tilstand vil igen blive vurderet med MAGIC-scoringsystemet for at måle behandlingsrespons i tarmsystemet og andre påvirkede organer som hud og lever.

Der vil blive taget blodprøver og andre sikkerhedsundersøgelser, herunder kontrol af dit hjerte med elektrokardiogram og måling af vitale tegn som blodtryk og puls.

Lægen vil også kontrollere for eventuelle antistoffer mod lægemidlet, som din krop måske har dannet.

4 Behandling dag 56

Dette er en vigtig evalueringsdag, hvor din samlede behandlingsrespons vurderes. Dette bruges som det primære mål for, om behandlingen virker.

Din tilstand i tarmsystemet vurderes specielt nøje på denne dag ved hjælp af MAGIC-scoringsystemet.

Hvis du har haft respons på dag 28, vil lægen kontrollere, om du stadig har respons på dag 56.

Alle sikkerhedsundersøgelser gentages, herunder blodprøver, vitale tegn og hjertemonitorering.

5 Behandling dag 91

Din behandlingsrespons vurderes igen ved hjælp af MAGIC-scoringsystemet for alle påvirkede organer.

Lægen vil beregne den samlede mængde af systemiske steroider og ruxolitinib, du har fået siden behandlingsstart.

Der vil blive foretaget en vurdering af eventuelle infektioner eller sepsis (blodforgiftning), som kan være en bivirkning.

Dit bedste samlede respons op til denne dag vil blive registreret, før eventuel yderligere behandling for graft-versus-host sygdom starter.

6 Behandling dag 119

Din behandlingsrespons evalueres igen med fokus på både tarmsystemet og andre organer.

Alle sikkerhedsparametre monitoreres, herunder blodprøver og kontrol for bivirkninger.

Lægen vil vurdere, om du har vedvarende respons fra tidligere evalueringer.

7 Behandling dag 147

Kontinuerlig evaluering af behandlingsrespons i alle påvirkede organsystemer.

Regelmæssige sikkerhedsundersøgelser fortsætter for at overvåge eventuelle langsigtede bivirkninger eller komplikationer.

Monitorering for eventuelle tegn på opblussen af graft-versus-host sygdom i tarmsystemet.

8 Behandling dag 182

Den sidste planlagte evaluering af behandlingsrespons gennemføres.

Komplet sikkerhedsvurdering, herunder alle laboratorie- og kliniske undersøgelser.

Vurdering af eventuelle opblussen af din tarmsygdom siden tidligere fuldstændige respons.

Hvis du tidligere har haft fuldstændig respons og senere fik et opblus, som medførte genstart af apraglutide-behandling, vil varigheden af respons efter genstart blive målt.

9 Langsigtede opfølgning op til 2 år

Du vil blive fulgt i op til 2 år efter din første dosis apraglutide for at overvåge langsigtede resultater.

Dette inkluderer monitorering for overlevelse uden behandlingssvigt, som betyder tid uden død eller behov for yderligere behandling.

Overvågning for ikke-tilbagefald dødelighed, som er død, der ikke skyldes din oprindelige sygdom.

Kontrol for eventuelle nye kræfttilfælde eller tilbagefald af din oprindelige kræftsygdom.

Vurdering af din samlede overlevelse og kontrol for graft-svigt, hvor din transplantation holder op med at virke.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have underskrevet en samtykkeerklæring til dette studie, før nogen undersøgelser begynder. Hvis du er under 18 år, skal du også underskrive en særlig tilladelse
Du skal være mindst 12 år gammel og veje mindst 40 kg. I Tyskland og Frankrig skal deltagere være mindst 18 år
Du skal have fået en stamcelletransplantation (hvor raske stamceller fra en donor bliver overført til dig) fra en hvilken som helst donor. Dette kan være fra knoglemarv, blod eller navlesnorsblod
Dine nye stamceller skal være vokset godt i kroppen, hvilket bekræftes ved blodprøver: Dine neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være over 1000 per kubikmillimeter, og dine blodplader (som hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 20.000 per kubikmillimeter
Du skal have fået stillet diagnosen nedre mave-tarm aGVHD (en tilstand hvor donorens celler angriber dit eget væv i tarmsystemet). Andre årsager til diarré skal være udelukket gennem undersøgelser som afføringsprøver og vævsprøver
Du skal have steroidresistent nedre mave-tarm aGVHD, hvilket betyder at tilstanden ikke har reageret på behandling med steroider (kraftige betændelsesdæmpende lægemidler). Dette kan være hvis: sygdommen er blevet værre efter 3 dages behandling, ikke er blevet bedre efter 7 dages behandling, er spredt til nye organer, eller er kommet tilbage under eller efter nedtrapning af steroidbehandling
Du skal være i behandling med både systemiske steroider og ruxolitinib (RUX) – et lægemiddel der dæmper immunsystemet. Ruxolitinib skal startes sammen med studiemedicinen eller højst 72 timer før
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge sikker prævention og ikke donere æg under studiet og i 4 uger efter. Sikre metoder inkluderer p-piller kombineret med anden prævention, hormonspiral, kobberspiral eller sterilisation
Hvis du er en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge prævention og ikke donere sæd under studiet og i 2 uger efter. Din partner skal også bruge sikker prævention i 4 uger efter studiet slutter

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke akut graft-versus-host sygdom (en tilstand hvor donorceller angriber modtagerens organer efter en stamcelletransplantation) i mave-tarm systemet
Din akut graft-versus-host sygdom er ikke steroid-resistent (reagerer ikke på behandling med binyrebarkhormon-medicin)
Din sygdom er ikke klassificeret som grad II til IV efter MAGIC kriterierne (et internationalt system til at måle sygdommens sværhedsgrad)
Du får ikke i forvejen behandling med systemiske steroider (binyrebarkhormon-medicin givet gennem hele kroppen)
Du får ikke i forvejen behandling med ruxolitinib (en type medicin der påvirker immunsystemet)
Du har andre medicinske tilstande som kan påvirke studieresultaterne
Du tager medicin som kan påvirke virkningen af forsøgsmedicinen
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du har en aktiv infektion som kræver behandling
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
Du kan ikke eller vil ikke følge studiets krav og procedurer

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland
Ukmedrkeau Mmzxnxu Ckpxiz Hxwhqrxkjnubylaev	Hamborg	Tyskland
Mamqkcnifebbvjehygdaixadzp Huykarbopjfsglvv	Halle	Tyskland
Udvprqqlxi Hpfztbiz Cdabzkg	Köln	Tyskland
Uphvrtewhqzmaswvvwwdd Dbnoxjnwjly Amz	Düsseldorf	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer ikke	31.03.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Apraglutide

Apraglutide er et eksperimentelt lægemiddel, der testes som en potentiel behandling for patienter med alvorlig tarmbetændelse efter knoglemarvstransplantation. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe med at beskytte og hele tarmvæggen hos patienter, hvis tilstand ikke har responderet på standardbehandling med steroider. Apraglutide gives for at se, om det kan forbedre symptomerne og reducere inflammationen i tarmsystemet.

Corticosteroider er kraftige antiinflammatoriske lægemidler, der bruges som standardbehandling for at dæmpe immunsystemets reaktion og reducere betændelse i tarmen efter knoglemarvstransplantation. Disse lægemidler hjælper med at kontrollere den alvorlige immunreaktion, hvor de nye celler angriber patientens egne organer, især tarmsystemet.

Ruxolitinib er et lægemiddel, der blokerer specifikke signaler i immunsystemet for at reducere den skadelige inflammatoriske respons. Det bruges sammen med steroider for at hjælpe med at kontrollere den alvorlige graft-versus-host sygdom, hvor de transplanterede celler angriber patientens tarm og forårsager alvorlig betændelse og symptomer som diarré og mavesmerter.

Akut graft versus host sygdom – Dette er en komplikation, der kan opstå efter knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation. Sygdommen udvikler sig, når de transplanterede immunceller fra donoren angriber modtagerens normale væv og organer. Den opstår typisk inden for de første 100 dage efter transplantationen. Sygdommen kan påvirke flere organsystemer, herunder huden, leveren og mave-tarm-systemet. Symptomerne kan omfatte hududslæt, diarré, kvalme og leverfunktionsproblemer. Tilstanden varierer i sværhedsgrad fra mild til alvorlig og kræver tæt medicinsk overvågning.

Forsøgs-ID:

2023-507960-38-00

Protokolkode:

TA799-101

NCT ID:

NCT05415410

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet apraglutid til behandling af steroidresistent akut graft-versus-host sygdom i tarmen

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?