Undersøgelse af lægemidlerne olaparib og durvalumab til behandling af tidlig brystkræft hos patienter med BRCA-mutation og HER2-negativ status

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger HER2-negativ brystkræft hos patienter med BRCA-mutationer i et tidligt stadium. BRCA-mutationer er ændringer i bestemte gener, der øger risikoen for brystkræft. HER2-negativ betyder, at kræftcellerne ikke har for meget af et bestemt protein kaldet HER2. Studiet vil teste to forskellige behandlinger: olaparib alene eller olaparib kombineret med durvalumab. Olaparib er et lægemiddel, der blokerer kræftcellers evne til at reparere skader i deres DNA, mens durvalumab er en form for immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at vurdere, hvor godt disse behandlinger virker målt ved den såkaldte pCR-rate, som står for patologisk komplet respons. Dette betyder, at der ikke findes invasive kræftceller tilbage i brystet eller lymfeknuderne efter behandlingen. Behandlingen gives som neoadjuvant terapi, hvilket betyder, at medicinen gives før operationen for at formindske tumoren og gøre operationen mere effektiv.

Under studiet vil deltagerne modtage behandling i flere cyklusser før deres planlagte brystoperation. Læger vil bruge MRI-scanninger til at måle, hvordan tumoren reagerer på behandlingen. MRI er en type scanning, der bruger magnetfelter til at lave detaljerede billeder af kroppens indre. Efter behandlingen vil deltagerne gennemgå deres planlagte operation, og læger vil undersøge det fjernede væv for at se, hvor meget kræft der er tilbage. Studiet vil også følge deltagerne over tid for at overvåge deres helbred og eventuelle bivirkninger.

1 Baseline undersøgelser og biopsi

Du skal gennemgå forskellige undersøgelser for at bekræfte, at du kan deltage i studiet.

Du skal have taget en baseline biopsi (en lille vævsprøve) fra din tumor før behandlingen starter. Dette er en forskningsbiopsi, der tages med en tynd nål.

Der vil blive foretaget blodprøver, fysiske undersøgelser og EKG (hjerterytmeundersøgelse).

Din læge vil måle dit blodtryk, puls, hjertefrekvens, kropstemperatur, vægt og højde.

Du får taget en MRI-scanning for at måle størrelsen på din tumor.

2 Start af behandling med olaparib alene eller i kombination

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper.

Gruppe 1 får kun olaparib (handelsnavnet er Lynparza). Du tager tabletter gennem munden to gange dagligt.

Gruppe 2 får olaparib tabletter plus durvalumab (handelsnavnet er Imfinzi) givet som infusion i en blodåre.

Olaparib fås som filmovertrukne tabletter i styrker på 100 mg eller 150 mg.

Durvalumab gives som koncentrat, der fortyndes og gives som infusion på 50 mg pr. ml.

3 Behandlingsperiode gennem 6 cyklusser

Behandlingen fortsætter gennem i alt 6 behandlingscyklusser.

Du skal tage olaparib tabletter hver dag som foreskrevet af din læge.

Hvis du er i kombinationsgruppen, vil du også få durvalumab infusioner med regelmæssige mellemrum.

Der vil blive foretaget regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge din tilstand.

Du skal have taget blodprøver og gennemgå fysiske undersøgelser ved hvert kontrolbesøg.

4 MRI-scanning efter 3 behandlingscyklusser

Efter 3 behandlingscyklusser får du taget en MRI-scanning.

Denne scanning bruges til at måle ændringer i din tumors størrelse sammenlignet med baseline scanningen.

Scanningen hjælper lægen med at vurdere, hvordan din tumor responderer på behandlingen.

5 MRI-scanning efter 6 behandlingscyklusser

Efter alle 6 behandlingscyklusser er afsluttet, får du taget endnu en MRI-scanning.

Denne scanning måler de endelige ændringer i din tumors størrelse.

Resultaterne bruges til at vurdere den samlede effekt af behandlingen før operation.

6 Operation og vævsprøveanalyse

Efter at have afsluttet alle 6 behandlingscyklusser skal du opereres som planlagt.

Under operationen vil al tumorvæv og relevante lymfekirtler blive fjernet.

Det fjernede væv vil blive undersøgt af en patolog for at se, hvor meget tumor der er tilbage.

Denne analyse kaldes pCR (komplet patologisk respons) og måler, om der ikke er noget invasivt tumorvæv tilbage i brystet eller lymfekirtlerne.

Vævsprøven vil også blive vurderet ved hjælp af RCB-indekset (residual cancer burden), som kategoriserer responset i fire klasser fra ingen restcancer til omfattende restcancer.

7 Løbende sikkerhedsovervågning

Under hele behandlingsforløbet vil din sikkerhed blive overvåget nøje.

Du skal rapportere alle bivirkninger eller usædvanlige symptomer til dit behandlingsteam.

Der vil blive foretaget regelmæssige blodprøver for at kontrollere dine lever-, nyre- og knoglemarvsfunktioner.

Din læge vil måle dine vitale tegn ved hvert besøg.

EKG-undersøgelser vil blive gentaget for at overvåge din hjertefunktion.

8 Langvarig opfølgning

Efter operationen vil du blive fulgt i en længere periode.

Opfølgningen overvåger EFS (event-free survival), som måler tiden fra første behandlingsdosis til eventuelle negative hændelser.

Negative hændelser omfatter sygdomsprogression, der forhindrer operation, tilbagefald af cancer, udvikling af en ny kræftform eller død af enhver årsag.

Du vil blive kontaktet regelmæssigt for at vurdere din sundhedstilstand og eventuelle ændringer i din tilstand.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal veje mindst 30 kg
  • Du skal kunne give dit skriftlige samtykke til at deltage i studiet
  • Hvis du kan få børn, skal du bruge sikker prævention under studiet
  • Du skal have nydiagnosticeret brystkræft, som kan opereres og ikke har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Din kræft skal være ER-negativ eller ER-lav, hvilket betyder at kræftcellerne har meget få eller ingen receptorer for hormonet østrogen (mindre end eller lig med 10% af cellerne)
  • Din kræft skal være HER2-negativ, hvilket betyder at kræftcellerne ikke har for meget af et bestemt protein kaldet HER2, som kan gøre kræften mere aggressiv
  • Din tumor skal have en bestemt størrelse og spredning:
    • Mellem 5-10 mm stor uden spredning til lymfeknuder, eller
    • Mellem 10-20 mm stor uden spredning til lymfeknuder, eller
    • Mellem 1-20 mm stor med lille spredning til nærliggende lymfeknuder, eller
    • Mellem 20-50 mm stor uden spredning til lymfeknuder
  • Du skal have en skadelig BRCA1 eller BRCA2 mutation, som er en ændring i dine gener, der øger risikoen for bryst- og æggestokkræft
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du er i god eller nogenlunde god fysisk form til at klare daglige aktiviteter
  • Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt
  • Du skal være villig til at få taget en lille vævsprøve fra din tumor før behandlingen starter
  • Du skal være villig til at dele eventuelle rester af tumorvæv fra din diagnostiske vævsprøve til forskningsformål, hvis det er tilgængeligt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
  • Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at blive gravid under studiet eller i perioden efter behandlingen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en allergi eller overfølsomhed over for studiemedicinen olaparib eller durvalumab
  • Du kan ikke deltage, hvis du har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiet starter
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en anden kræftform som er aktiv eller som er blevet behandlet inden for de sidste 3 år
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme, som betyder sygdomme i hjertet og blodkarrene
  • Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmun sygdom, som betyder at dit immunsystem angriber dine egne celler
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin der påvirker dit immunsystem, som er kroppens forsvar mod sygdomme
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en infektion som kræver behandling med antibiotika
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået vaccination med levende virus inden for de sidste 30 dage
  • Du kan ikke deltage, hvis du deltager i andre kliniske studier med nye mediciner
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets plan og krav
  • Du kan ikke deltage, hvis du har psykisk sygdom eller andre forhold der kan påvirke din evne til at give informeret samtykke

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Rom Italien
Medizinische Hochschule Hannover Hannover Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Modena Italien
Hospital San Pedro De Alcantara Cáceres Spanien
Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida Lleida Spanien
Hospital Clinico Universitario De Valencia Valencia Spanien
CHC MontLegia Liège Belgien
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla Spanien
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Hospital Universitario Virgen De La Victoria Malaga Spanien
Cvozglkhe Ulungoxdxlwomy Sopwkcllp Woluwe-Saint-Lambert Belgien
Ucxodptcdl Mbvuuik Cjbjnd Hxebxuhhnqyhseegq Hamborg Tyskland
Ujhkxqjgvnwncyinbcljk Avbfljnh Augsburg Tyskland
Itjgxnuj Ccnvkn Dmezgdxzzwfexjpya L'Hospitalet de Llobregat Spanien
Lqohgyqkrdvkgngra Sfkmnbbl Salzburg Østrig
Umdsycjrrq Hwwqanzq Chqiekz Köln Tyskland
Uqznhctpxiyudxunqrqgs Mqkbkfwx Adg Münster Tyskland
Kfcsziik dyb Ulcbxjziqhpr Murcctjr Alr München Tyskland
Krtzsbkn Ecbheggjpudntfsfrftfskyt Hfvxcrstjyyzgudhk Essen Tyskland
Ltw Fpakcyggo Ijjzzd E as Lkp Rxsytxvl Rankweil Østrig
Ahhlefa Ujilo Soxswgwqk Lwammp Dm Brfdqpy Bologna Italien
Uoswpmhswwigmsakgzmfd Dadpyzgjoag Atu Düsseldorf Tyskland
Hhkpckcy Vptf dfvhgpqu Barcelona Spanien
Hgaecyef Ulplthaulgcbe dr A Cxtbvo A Coruña Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer ikke
18.10.2022
Italien Italien
rekrutterer ikke
18.10.2022
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
18.10.2022
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
18.10.2022
Østrig Østrig
rekrutterer ikke
18.10.2022

Forsøgssteder

Olaparib er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet PARP, som hjælper kræftceller med at reparere deres DNA. Når PARP blokeres, kan kræftceller ikke reparere skader i deres DNA ordentligt, hvilket får dem til at dø. Dette lægemiddel er særligt effektivt mod brystkræft hos patienter med BRCA-genmutationer, fordi disse kræftceller allerede har problemer med DNA-reparation.

Durvalumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Når dette protein blokeres, kan immunsystemets T-celler bedre genkende og angribe kræftcellerne. Dette lægemiddel gives som en infusion direkte i blodårerne.

Undersøgte sygdomme:

Brystcancer – Brystcancer er en ondartede svulst, der udvikler sig i brystkirtlens væv. Sygdommen opstår, når normale brystceller begynder at vokse ukontrolleret og danner en tumor. I tidlige stadier er kræften begrænset til brystet og har ikke spredt sig til nærliggende lymfeknuder eller andre dele af kroppen. HER2-negativ brystcancer betyder, at cancercellerne ikke overudtrykker HER2-proteinet, som ellers kan fremskynde tumorvækst. Sygdommen kan udvikle sig langsomt eller hurtigt afhængigt af cancertype og andre faktorer. Uden behandling vil cancercellerne fortsætte med at dele sig og kan spredes til nærliggende væv og eventuallt til andre organer i kroppen.

BRCA-mutationer – BRCA-mutationer er arvelige genetiske forandringer i BRCA1- eller BRCA2-generne, som normalt hjælper med at reparere beskadiget DNA i cellerne. Når disse gener er muterede, fungerer de ikke korrekt, hvilket øger risikoen for udvikling af bestemt former for kræft, især bryst- og æggestokskræft. Personer med BRCA-mutationer arver den defekte kopi af genet fra en eller begge forældre. Mutationen er til stede i alle kroppens celler fra fødslen, men kræft udvikles kun, når begge kopier af genet bliver inaktive i specifikke celler. Dette kan ske gennem hele livet og fører til øget sandsynlighed for at udvikle kræft i en yngre alder sammenlignet med personer uden mutationen.

Forsøgs-ID:
2023-503529-20-00
Protokolkode:
OlympiaN
NCT ID:
NCT05498155
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af ONA-255 hos patienter med fremskreden kræft, herunder brystkræft og mavekræft

    Rekrutterer

    1 1
    Spanien
  • Undersøgelse af GDC-4198 alene og sammen med giredestrant sammenlignet med abemaciclib og giredestrant til patienter med brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien