Test af to lægemidler (BMS-986016 og nivolumab) til behandling af fremskredne kræftsvulster

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en behandling af solide tumorer, som er kræftknuder der ikke spreder sig i kroppen på samme måde som f.eks. blodkræft. Behandlingen består af to forskellige typer medicin: BMS-986016, som er et monoklonalt antistof der blokerer et protein kaldet LAG-3, og nivolumab (også kaldet BMS-936558), som er et andet monoklonalt antistof der blokerer et protein kaldet PD-1. Monoklonale antistoffer er proteiner fremstillet i laboratoriet, som kan hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Studiet omfatter forskellige typer af fremskreden kræft, herunder melanom (modermærkekræft), ikke-småcellet lungekræft, nyrekræft, livmoderhalskræft, æggestokkræft, blærekræft, tyktarmskræft, hoved- og halskræft, mavekræft og leverkræft.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og virkningen af BMS-986016 givet alene og i kombination med nivolumab. Studiet er opdelt i flere dele, hvor nogle deltagere kun får BMS-986016, mens andre får begge mediciner sammen eller placebo. Forskellige doser af medicinerne vil blive testet for at finde den bedste og sikreste dosis. Nogle dele af studiet fokuserer specifikt på melanom-patienter for at sammenligne forskellige doseringsskemaer og deres effektivitet.

Under studiet vil deltagerne modtage medicinen gennem en vene, og der vil blive taget blodprøver og andre tests for at overvåge sikkerheden og måle, hvor godt behandlingen virker. Læger vil regelmæssigt undersøge deltagerne for bivirkninger og måle, om tumorerne bliver mindre, forbliver stabile eller vokser. Der vil også blive taget vævsbiopsier for at hjælpe med at forstå, hvordan medicinen påvirker kræftcellerne og immunsystemet.

1 Indledende evalueringer og baseline målinger

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at etablere din baseline tilstand før behandling begynder.

Der vil blive taget blodprøver for at måle forskellige værdier i dit blod og serum.

Du vil få taget urinprøver for at kontrollere for eventuelle abnormiteter.

Der vil blive foretaget elektrokardiogram (EKG), som er en test der måler dit hjertes elektriske aktivitet.

Din ECOG performance status vil blive vurderet – dette er en skala fra 0 til 2, der beskriver hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter.

Der skal identificeres mindst ét målbart læsion (tumor) ved baseline undersøgelsen.

En eksisterende tumor biopsi prøve skal være tilgængelig for analysen.

2 Behandlingsstart – forskellige dele af studiet

Afhængigt af hvilken del af studiet du deltager i, vil du modtage forskellige behandlingsregimer.

I Del A, B og A1 vil du få behandling for at teste sikkerheden og tolerabiliteten af relatlimab (BMS-986016) alene eller i kombination med nivolumab.

I Del C vil du få relatlimab og nivolumab givet sekventielt (efter hinanden) for yderligere at etablere sikkerhed og tolerabilitet.

I Del D vil du få en mere praktisk dosering: enten hver anden uge (Q2W) eller hver fjerde uge (Q4W).

I Del E vil du få en af to forskellige doser for at sammenligne deres effektivitet.

3 Medicin administration

Du vil modtage nivolumab (OPDIVO) som en infusion, hvilket betyder at medicinen gives langsomt gennem en slange direkte i din blodåre.

Nivolumab gives som 10 mg/mL koncentrat til infusion.

Du vil også modtage relatlimab som en infusion.

Afhængigt af din behandlingsgruppe kan doserne være: nivolumab 240 mg med relatlimab 80 mg per hætteglas, eller andre doser som nivolumab 480 mg med relatlimab 160 mg eller 480 mg.

Infusionerne vil blive givet på hospitalet eller klinikken under overvågning af sundhedspersonale.

4 Doseringsplan

Hvis du er i Del D1-Q2W gruppen, vil du få behandling hver anden uge.

Hvis du er i Del D1-Q4W gruppen, vil du få behandling hver fjerde uge med relatlimab 160 mg kombineret med nivolumab 480 mg.

I Del E vil du få enten 480 mg relatlimab + 480 mg nivolumab hver fjerde uge, eller 160 mg relatlimab + 480 mg nivolumab hver fjerde uge.

Den nøjagtige plan vil afhænge af hvilken del af studiet du deltager i og din specifikke behandlingsgruppe.

5 Løbende overvågning og prøver

Under hele behandlingsperioden vil du blive overvåget nøje for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Der vil regelmæssigt blive taget blodprøver for at kontrollere for abnormiteter i blod og serum.

Urinprøver vil blive taget jævnligt for at overvåge din nyrefunktion og andre parametre.

EKG vil blive gentaget for at overvåge dit hjertes elektriske aktivitet og måle QTc-intervallet.

Der vil blive overvåget for tegn på anafylaktiske reaktioner, som er alvorlige allergiske reaktioner.

6 Blodprøver til medicin koncentration

Der vil blive taget specielle blodprøver for at måle hvor meget af medicinen der er i dit blod på forskellige tidspunkter.

Disse målinger inkluderer den maksimale koncentration (Cmax) – det højeste niveau af medicin i blodet.

Der måles også Tmax – tiden det tager at nå den maksimale koncentration.

Bundniveauet af medicin (Ctrough) måles lige før den næste dosis.

Disse prøver hjælper med at forstå hvordan din krop optager og eliminerer medicinen.

7 Tumor respons evaluering

Din tumor vil blive evalueret jævnligt for at se hvordan den reagerer på behandlingen.

Dette vil blive gjort ved hjælp af billeddannelse såsom CT- eller MRI-scanninger.

Lægen vil vurdere din objektive responsrate (ORR) – hvor meget tumoren krymper.

Der måles også sygdomskontrolrate (DCR) – hvor godt behandlingen forhindrer sygdommen i at forværres.

Hvis tumoren reagerer positivt, vil varigheden af respons (DOR) blive sporet.

Bedste overordnede respons (BOR) dokumenterer det bedste resultat du opnår under behandlingen.

8 Immunogenicitet testning

Der vil blive taget blodprøver for at teste om din krop udvikler antistoffer mod medicinen.

Dette kaldes anti-drug antibody (ADA) testning og udføres for både relatlimab og nivolumab.

Disse antistoffer kan påvirke hvor effektiv medicinen er, så det er vigtigt at overvåge dem.

Testningen vil ske regelmæssigt gennem hele behandlingsperioden.

9 Langtids opfølgning

Du vil blive fulgt op for at måle progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe sygdommen forbliver stabil eller forbedres.

Der vil også blive sporet samlet overlevelse (OS) – den samlede levetid efter behandlingsstart.

Hvis behandlingen skal stoppes på grund af bivirkninger, vil dette blive dokumenteret som behandlingsophør på grund af bivirkninger.

Alle dødsfald vil blive registreret og analyseret som en del af sikkerhedsvurderingen.

10 Behandlingsafslutning og evaluering

Når din aktive behandling stopper, vil der blive foretaget en afsluttende evaluering.

Dette inkluderer endelige blodprøver, urinprøver og billeddannelse.

Alle bivirkninger og deres sværhedsgrad vil blive dokumenteret.

En samlet vurdering af behandlingens effekt på din sygdom vil blive foretaget.

Du vil blive informeret om næste trin i din behandlingsplan efter studiets afslutning.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en kræftsygdom (ondartede svulster), som er fremskreden eller har spredt sig
Du skal have mindst én målbar læsion – det betyder, at der skal være mindst ét kræftområde, som lægen kan måle på scanninger
Du skal have en ECOG performance status på 0 til 2 – dette er en skala, der viser, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter (0 betyder, du er fuldt aktiv, og 2 betyder, du er oppe og i gang mindst halvdelen af dagen)
Du skal have prøvet mindst én standardbehandling før, som enten ikke har virket, eller som du ikke har kunnet tåle – dog gælder dette ikke, hvis du er i en førstelinjegruppe
Der skal foreligge en eksisterende tumorvævsprøve fra dig, og du skal give samtykke til, at der kan tages en ny vævsprøve fra din tumor før behandlingen starter
For visse dele af undersøgelsen skal du have specifikke kræfttyper som livmoderhalskræft, æggestokskræft, blærekræft, tyktarmskræft, hoved-hals kræft, mavekræft, leverkræft, modermærkekræft, lungekræft eller nyrekræft
Du må ikke tidligere have fået immunonkologi-behandling for visse kræfttyper, mens andre kræfttyper skal have udviklet sig under eller efter behandling med specifikke immunbehandlinger som anti-PD1 eller anti-PDL1 medicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har en autoimmun sygdom (en tilstand hvor dit immunsystem angriber dine egne celler) eller en inflammatorisk tilstand (betændelse i kroppen), som kræver behandling med lægemidler, der dæmper dit immunsystem
Du tager for øjeblikket kortikosteroider (betændelsesdæmpende medicin som prednisolon) eller andre lægemidler, der dæmper dit immunsystem, i en dosis over 10 mg prednisolon dagligt
Du har haft en alvorlig allergisk reaktion eller overfølsomhed over for de lægemidler, der bruges i undersøgelsen, eller lignende stoffer
Du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampemedicin eller virusmedicin
Du har en historie med interstitiel lungesygdom (ar i lungerne) eller pneumonitis (betændelse i lungerne)
Du har haft en organtransplantation eller stamcelletransplantation
Du har hiv, hepatitis B eller hepatitis C infektion
Du har hjerneметастaser (kræftspredning til hjernen), som ikke er behandlet eller stabile
Du har andre aktive kræftformer, som ikke er den sygdom, der undersøges i studiet
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme
Du er gravid eller ammer
Du har deltaget i andre kliniske forsøg (medicinforsøg) inden for de seneste 4 uger
Du har fået andre kræftbehandlinger som kemoterapi (cellegift), strålebehandling eller immunterapi (behandling der styrker immunsystemet) inden for de seneste 4 uger
Du har en tilstand, som efter lægens vurdering kan gøre det farligt for dig at deltage i undersøgelsen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norge
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
SLK-Kliniken Heilbronn GmbH	Heilbronn	Tyskland
Rigshospitalet	København	Danmark
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Hospital Universitario Virgen De La Victoria	Malaga	Spanien
Ubzysvunfdsyhgtwimtcb Ezehs Ahj	Essen	Tyskland
Hogjhm Hypzyzih	Herlev	Danmark
Akgxmwzcqy Pnvnfkli Hupjkwbv Dc Mjneknhkk	Marseille	Frankrig
Hyscjqxq Ubzfsjonlr Cueibvo Hcfadlhh	Helsinki	Finland
Hrspcpif Vbfq droysdvs	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	05.11.2013
Finland	rekrutterer ikke	05.11.2013
Frankrig	rekrutterer ikke	05.11.2013
Holland	rekrutterer ikke	05.11.2013
Italien	rekrutterer ikke	05.11.2013
Norge	rekrutterer ikke	05.11.2013
Spanien	rekrutterer ikke	05.11.2013
Tyskland	rekrutterer ikke	05.11.2013
Østrig	rekrutterer ikke	05.11.2013

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

BMS-986016 er et eksperimentelt lægemiddel, som er et såkaldt monoklonalt antistof, der er designet til at blokere et protein kaldet LAG-3 på immunsystemets celler. Ved at blokere dette protein håber forskerne at hjælpe kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt. Dette lægemiddel er stadig under udvikling og testes i forskellige doser for at finde den mest sikre og effektive mængde.

Nivolumab er et godkendt kræftlægemiddel, som også er et monoklonalt antistof. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1 på immunsystemets celler, hvilket hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller bedre. Nivolumab bruges allerede til behandling af forskellige typer kræft og har vist sig effektivt til at hjælpe nogle patienter med at bekæmpe deres sygdom. I dette studie testes det både alene og i kombination med BMS-986016 for at se, om kombinationen kan give bedre resultater end hver behandling alene.

Undersøgte sygdomme:

Avancerede solide tumorer – Dette er en bred kategori af kræftformer, der opstår i forskellige organer og væv i kroppen, undtagen blodet og lymfesystemet. Disse tumorer er karakteriseret ved, at de har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset til en størrelse, hvor de ikke kan fjernes helt ved operation. Sygdommen udvikler sig typisk gradvist over tid, hvor kræftcellerne vokser ukontrolleret og kan invadere nærliggende væv. Cellerne kan også bryde løs fra den oprindelige tumor og rejse gennem blodbanen eller lymfesystemet for at danne nye tumorer andre steder i kroppen. Denne proces kaldes metastasering og er kendetegnende for avancerede stadier af sygdommen.

Melanom – Dette er den mest alvorlige form for hudkræft, der opstår i melanocytterne, som er de celler, der producerer pigmentet melanin i huden. Melanom kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå som nye, unormale pletter på huden. Sygdommen starter typisk i huden, men kan også forekomme i øjne, mund eller andre områder, hvor melanocytter findes. I de tidlige stadier er melanom begrænset til hudens øverste lag, men hvis det ikke opdages i tide, kan det sprede sig til dybere hudlag. Kræftcellerne kan derefter rejse gennem lymfekar og blodkar til lymfeknuder og andre organer i kroppen. Melanom har tendens til at sprede sig hurtigere end andre former for hudkræft.

Forsøgs-ID:

2023-508067-70-00

Protokolkode:

CA224-020

NCT ID:

NCT01968109

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af to lægemidler (BMS-986016 og nivolumab) til behandling af fremskredne kræftsvulster

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?