Test af lægemidlet ION363 til behandling af ALS-patienter med FUS-genmutationer

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en sygdom kaldet amyotrof lateral sklerose med Fused in Sarcoma-mutationer. Amyotrof lateral sklerose er en sygdom, der påvirker nervecellerne, som styrer musklerne, hvilket fører til gradvist tab af muskelstyrke og -funktion. Når denne sygdom er forbundet med Fused in Sarcoma-mutationer, betyder det, at der er en specifik genetisk ændring, som bidrager til sygdomsudviklingen. Behandlingen, der undersøges, hedder ION363, som gives direkte ind i væsken omkring rygmarven gennem en procedure kaldet intratekal administration.

Formålet med studiet er at vurdere, hvor effektiv ION363 er til at forbedre den kliniske funktion og overlevelse hos patienter med denne specifikke form for amyotrof lateral sklerose. Studiet sammenligner ION363 med placebo for at se, om behandlingen gør en reel forskel. Under studiet vil deltagerne få målt deres funktionsevne gennem forskellige test, herunder ALSFRS-R, som er en skala, der vurderer, hvor godt patienten kan udføre daglige aktiviteter som at tale, spise, gå og trække vejret.

Studiet foregår i flere faser og kan vare i længere tid. Deltagerne vil få regelmæssige behandlinger og blive overvåget nøje gennem forskellige undersøgelser og test. Disse omfatter målinger af lungefunktion, muskelstyrke og livskvalitet. Der vil også blive taget blod- og rygmarvsvæskeprøver for at måle forskellige markører, der kan vise, om behandlingen virker. Nogle deltagere kan blive flyttet fra en del af studiet til en anden, hvis deres tilstand ændrer sig på bestemte måder under behandlingsforløbet.

1 Indledende vurdering og forberedelse

Du skal gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at sikre, at du opfylder alle kravene til studiet.

Din læge vil kontrollere din lungefunktion ved at måle din siddende vital kapacitet (SVC), som skal være mindst 50% af det forventede for din alder, køn og højde. Hvis din lungefunktion er under 50%, skal du være mellem 10-30 år og have haft symptomer på amyotrofisk lateral sklerose (ALS) i mindre end 12 måneder.

Du skal have påvist en specifik genetisk mutation i FUS-genet gennem en certificeret laboratorietest.

Hvis du tager medicin som edaravone, riluzole, Relyvrio, natriumfenylbutyrat eller tauroursodeoxycholsyre, skal du have taget den samme dosis i mindst 28 dage før studiet starter.

2 Start af studiet – Del 1

Du vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage ION363 (det eksperimentelle lægemiddel) eller placebo (kunstig spinalvæske uden aktiv medicin).

Du får en intratekal injektion, hvilket betyder at medicinen injiceres direkte i væsken omkring dit rygmarvs- og hjernecenter gennem en nål i din ryg.

Hverken du eller dit behandlingsteam vil vide, om du får den aktive medicin eller placebo.

3 Regelmæssige undersøgelser og vurderinger

Du skal gennemgå regelmæssige vurderinger af din funktionsevne ved hjælp af ALSFRS-R skalaen, som måler fire forskellige områder: synke- og talefunktion, grov motorik, fin motorik og vejrtrækning.

Skalaen indeholder 12 spørgsmål, hvor hver funktion bedømmes fra 0 (ingen funktion) til 4 (fuld funktion), med en samlet mulig score på 48.

Din lungefunktion vil blive målt regelmæssigt gennem SVC-test.

Du vil få taget blod- og spinalvæskeprøver for at måle specifikke biomarkører som neurofilament let kæde (NfL) og FUS-protein.

Din muskelstyrke vil blive målt med en håndholdt dynamometer.

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet relateret til ALS.

4 Overvågning af sygdomsudvikling

Hvis din ALSFRS-R score falder til under 15 point og falder med mindst 10 point fra baseline på dag 253 eller senere, og dette bekræftes efter mindst 4 uger, kan du blive ‘reddet’ fra Del 1.

Dette betyder, at du kan forlade Del 1 af studiet og gå videre til Del 2, hvor du vil få den aktive medicin ION363.

5 Del 1 – Opfølgning indtil dag 505

Del 1 af studiet fortsætter i op til 505 dage fra start.

I denne periode vil forskerne sammenligne effekten af ION363 med placebo på din funktionsevne og overlevelse.

De vil også overvåge for ventilationsassistancefri overlevelse, som måler tiden til død eller behov for permanent vejrtrækningshjælp (mere end 22 timer mekanisk ventilation om dagen i mere end 21 på hinanden følgende dage).

6 Eventuel overgang til Del 2

Hvis du gennemfører Del 1 eller bliver ‘reddet’ fra Del 1, kan du være berettiget til at deltage i Del 2 af studiet.

I Del 2 vil alle deltagere modtage den aktive medicin ION363.

For at deltage i Del 2 skal du opfylde specifikke kriterier og give nyt informeret samtykke.

7 Prævention og sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge meget effektiv prævention fra tiden, hvor du underskriver samtykkeerklæringen, og indtil mindst 40 uger efter din sidste dosis af studiemedicinen.

Hvis du er en mand, der har seksuelle forhold med kvinder i den fødedygtige alder, skal du også bruge meget effektiv prævention i samme periode.

Du skal have en omsorgsperson eller informant, som har hyppig og tilstrækkelig kontakt med dig til at kunne give nøjagtige oplysninger om dine kognitive og funktionelle evner gennem hele studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
Du skal være mindst 10 år gammel, når du giver dit samtykke
Du skal have tegn eller symptomer, der passer med ALS (en nervesygdom, der påvirker muskler)
Du skal have en bekræftet genetisk mutation i FUS-genet (en ændring i dine gener), som er testet på et godkendt laboratorium
Din lungekapacitet (hvor meget luft dine lunger kan holde) skal være mindst 50% af det normale for din alder, køn og højde. Hvis din lungekapacitet er under 50%, skal du være mellem 10-30 år gammel, og dine ALS-symptomer skal være startet inden for de sidste 12 måneder
Du skal kunne og ville opfylde alle krav i undersøgelsen, herunder rejse til studiecenteret og deltage i alle besøg og undersøgelser
Hvis du tager medicin mod ALS som edaravone, riluzole, Relyvrio eller andre lignende medikamenter, skal du have taget den samme dosis i mindst 28 dage før studiet starter og være villig til at fortsætte med samme dosis under hele studiet
Kvinder skal ikke være gravide eller amme og skal enten være steriliseret, gennem overgangsalderen, leve i ægteskab uden seksuel kontakt, eller bruge sikker prævention indtil 40 uger efter sidste dosis af studiemedicinen
Mænd skal enten være steriliseret, leve i ægteskab uden seksuel kontakt, eller bruge sikker prævention indtil 40 uger efter sidste dosis af studiemedicinen
Du skal have stabile doser af andre medikamenter og ernæringsstøtte i mindst 1 måned før studiet starter
Du skal have en pårørende eller plejer, som har regelmæssig kontakt med dig og kan give nøjagtige oplysninger om dine evner og funktioner. Hvis du er under 18 år, skal du have en ansvarlig voksen person over 18 år med til alle besøg

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har amyotrofisk lateral sklerose (ALS) forårsaget af andre gener end FUS-genet. ALS er en sygdom, der påvirker nervecellerne, som styrer musklerne.
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har en bekræftet FUS-mutation. En mutation betyder en ændring i dit DNA, som i dette tilfælde skal være i det specifikke FUS-gen.
Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år gammel eller over 75 år gammel.
Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme, som kan påvirke undersøgelsens resultater.
Du kan ikke deltage, hvis du tager andre eksperimentelle lægemidler eller har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 30 dage.
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer.
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme.
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at forstå eller følge instruktioner på grund af kognitiv svækkelse. Kognitiv svækkelse betyder problemer med hukommelse, tænkning eller forståelse.
Du kan ikke deltage, hvis du har en forventet overlevelsestid på mindre end 6 måneder. Overlevelsestid betyder, hvor lang tid lægerne forventer, du vil leve.
Du kan ikke deltage, hvis du bruger åndedrætshjælpemidler mere end 16 timer om dagen.
Du kan ikke deltage, hvis du har haft trakeostomi. Trakeostomi er et kirurgisk hul i halsen, der hjælper med vejrtrækningen.
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidler, der ligner ION363.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Bellvitge University Hospital	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Rostock University Medical Center	Rostock	Tyskland
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Linden Sp. z o.o. sp.k.	Krakow	Polen
Norrlands University Hospital	Umeå	Sverige
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Wellcome HRB Clinical Research Facility	Dublin	Irland
Abphwcy Oyzvpcegdce Ubilbzsdezhaw Cnifrokxjxpu Daskf Sdqksm E Dhtze Sjrffjo Dt Tcomjs	Turin	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Holland	rekrutterer ikke	19.07.2021
Irland	rekrutterer ikke	19.07.2021
Italien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Polen	rekrutterer ikke	19.07.2021
Spanien	rekrutterer ikke	19.07.2021
Sverige	rekrutterer ikke	19.07.2021
Tyskland	rekrutterer ikke	19.07.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

ULEFNERSEN

ION363 er en eksperimentel medicin, der gives direkte ind i rygmarvskanalen gennem en procedure kaldet intratekal administration. Denne medicin er designet specifikt til at behandle en særlig type af ALS (amyotrofisk lateral sklerose) kaldet FUS-ALS, som påvirker patienter med bestemte genetiske mutationer. ION363 arbejder på det genetiske niveau for at forsøge at bremse sygdommens udvikling og forbedre patienternes evne til at fungere i hverdagen. Medicinen testes for at se, om den kan hjælpe med at forlænge overlevelsen og forbedre livskvaliteten for patienter med denne specifikke form for ALS.

Amyotrofisk lateral sklerose med Fused in Sarcoma mutationer – En progressiv neurologisk sygdom, der påvirker nervecellerne i hjernen og rygmarven, som kontrollerer muskelbevægelse. Denne specifikke form er forårsaget af mutationer i FUS-genet, som påvirker proteinproduktionen i nervecellerne. Sygdommen begynder typisk med muskelsvaghed eller stivhed i arme, ben eller talemuskulaturen. Over tid spreder svækkelsen sig til andre muskelgrupper, herunder dem der styrer synkning, tale og vejrtrækning. Nervecellerne degenererer gradvist, hvilket fører til tab af muskelkontrol og funktion. Progression varierer mellem patienter, men sygdommen fortsætter med at udvikle sig og påvirke flere kropsfunktioner over tid.

Forsøgs-ID:

2024-512163-31-00

Protokolkode:

ION363-CS1

NCT ID:

NCT04768972

Forsøgsfase:

Therapeutic use (Phase IV)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af lægemidlet ION363 til behandling af ALS-patienter med FUS-genmutationer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?