Test af kræftmedicin (durvalumab og tazemetostat) til patienter med fremskreden kræft i bugspytkirtel, tarm eller bløddele

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af forskellige typer kræft, der er spredt til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes kirurgisk. Studiet fokuserer på fire forskellige kræfttyper: bugspytkirtlens kræft, tyktarmskræft, solide tumorer med specielle immunologiske egenskaber og sarkomer (en type kræft i blødt væv). Behandlingen består af kombinationen af to lægemidler: durvalumab, som er et immunterapi-lægemiddel der hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræft, og tazemetostat, som er et epigenetisk lægemiddel der påvirker, hvordan generne i kræftcellerne fungerer. Formålet med studiet er at undersøge, hvor godt disse to lægemidler virker sammen mod kræft hos patienter med fremskreden sygdom.

Studiet er opdelt i fire grupper baseret på kræfttypen. For patienter med bugspytkirtlens kræft og tyktarmskræft måles behandlingseffekten ved at se på, hvor mange patienter får kontrol over deres sygdom inden for 24 uger. For patienter med solide tumorer, der har positive immun-markører, måles effekten ved at se på, hvor mange patienter får en reduktion i tumorstørrelsen inden for 24 uger. For patienter med sarkomer måles effekten ved at se på, hvor mange patienter ikke oplever sygdomsprogression inden for seks måneder. Behandlingen gives som infusioner i blodet, og patienterne får regelmæssige scanninger og blodprøver for at overvåge behandlingseffekten og eventuelle bivirkninger.

Under behandlingsforløbet tages der væv- og blodprøver for at forstå, hvordan lægemidlerne påvirker immunsystemet og kræftcellerne. Disse prøver hjælper forskerne med at identificere, hvilke patienter der har størst sandsynlighed for at få gavn af behandlingen. Studiet overvåger også patienternes generelle helbred og livskvalitet samt registrerer alle bivirkninger, der kan opstå under behandlingen. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og patienterne kan tåle den.

1 Indledende undersøgelser og baseline vurdering

Du vil gennemgå forskellige test og undersøgelser for at bekræfte, at du opfylder kriterierne for studiet. Dette inkluderer blodprøver til måling af hæmoglobin (skal være mindst 9 g/dl), neutrofil-count (skal være mindst 1,5 G/l), og trombocyt-count (skal være mindst 100 G/l).

Du vil få målt dine lever- og nyrefunktioner gennem blodprøver. Leverenzymer som ALT og AST skal være under 2,5 gange den normale øverste grænse, og kreatinin clearance skal være mindst 30 ml/min.

Du vil få taget en tumorprøve (biopsi) før behandlingen starter. Denne prøve vil blive analyseret for forskellige markører som H3K27, CD4, CD8, PDL1 og andre faktorer.

Hvis du er i kohort C, vil din tidligere tumorprøve blive testet for interferon gamma signatur og tilstedeværelse af tertiære lymfoide strukturer.

Du vil få foretaget billeddiagnostik (scanninger) for at måle størrelsen og placeringen af dine tumorer ifølge RECIST v1.1 kriterier. Mindst én tumor skal være mindst 10 mm i diameter.

2 Start på tazemetostat behandling alene

Du vil begynde med at tage tazemetostat som det eneste lægemiddel i de første 3 uger af behandlingen. Tazemetostat er en tablet, der hæmmer et enzym kaldet EZH2, som kan påvirke kræftcellers vækst.

Du vil tage tazemetostat hver dag i denne periode. Den nøjagtige dosis vil blive fastlagt af dit behandlingsteam baseret på din tilstand og andre faktorer.

I løbet af disse første 3 uger vil du blive overvåget tæt for eventuelle bivirkninger eller ændringer i din tilstand.

3 Anden tumorprøve efter 3 uger

Efter 3 ugers behandling med tazemetostat alene vil du få taget en ny tumorprøve (biopsi). Dette sker på dag 1 af cyklus 2 (C2D1).

Denne prøve vil blive sammenlignet med den første prøve for at se, hvordan tazemetostat har påvirket tumoren og de omkringliggende immunceller.

Prøven vil blive analyseret for de samme markører som den første prøve for at vurdere behandlingens effekt på molekylært niveau.

4 Start på kombinationsbehandling

Efter de første 3 uger vil du begynde at få durvalumab (også kaldet Imfinzi) i kombination med tazemetostat. Durvalumab er en immunterapi, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften.

Durvalumab gives som en infusion (drop) i en vene. Lægemidlet kommer som et koncentrat (50 mg/mL), der fortyndes før indgivelse.

Du vil fortsætte med at tage tazemetostat dagligt, samtidig med at du får durvalumab-infusioner på planlagte tidspunkter.

Kombinationsbehandlingen starter på dag 1 af cyklus 3 (C3D1).

5 Tredje tumorprøve

På dag 1 af cyklus 3 (C3D1), samtidig med at kombinationsbehandlingen starter, vil du få taget en tredje tumorprøve.

Denne prøve vil vise, hvordan din tumor reagerer på kombinationen af de to lægemidler sammenlignet med tazemetostat alene.

Alle tre tumorprøver vil blive analyseret sammen for at forstå, hvordan behandlingen påvirker forskellige aspekter af din tumor og immunsystem.

6 Løbende kombinationsbehandling og overvågning

Du vil fortsætte med at få både tazemetostat og durvalumab ifølge den fastsatte plan. Behandlingen fortsætter, så længe den er effektiv og du tåler den godt.

Du vil få regelmæssige scanninger for at måle, hvordan din tumor reagerer på behandlingen. Disse scanninger følger RECIST v1.1 kriterier for at vurdere tumorstørrelse.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge din generelle sundhed, leverfunktion, nyrefunktion og blodtal.

Eventuelle bivirkninger vil blive overvåget og vurderet ifølge CTCAE version 5.0 standarderne. Bivirkninger klassificeres fra grad 1 (lette) til grad 5 (alvorlige).

7 Respons vurdering ved 24 uger

Efter 24 uger af behandling vil din respons blive vurderet grundigt. Afhængigt af hvilken kohort du tilhører, vil forskellige parametre blive målt:

For kohort A (bugspytkirtelkræft) og kohort B (tyktarmskræft): Sygdomskontrolrate – andelen af patienter med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom.

For kohort C (solide tumorer med positiv interferon gamma signatur): Objektiv responsrate – andelen af patienter med fuldstændig eller delvis respons.

For kohort D (bløddels-sarkomer): 6-måneders progressionsfri rate – andelen af patienter uden sygdomsfremskridt efter 6 måneder.

8 Fortsat behandling og langvarig opfølgning

Hvis din tumor responderer positivt på behandlingen, vil du fortsætte med at få begge lægemidler ifølge den etablerede plan.

Du vil blive fulgt løbende for at måle progressionsfri overlevelse – tiden fra behandlingens start til sygdomsfremskridt eller død.

Der vil også blive målt samlet overlevelse – tiden fra behandlingens start til død af enhver årsag. 1-års overlevelsesrate vil blive rapporteret.

For patienter med dokumenteret progression ved studiestart vil der blive beregnet et vækstmodulationsindeks – forholdet mellem progressionsfri tid på denne behandling sammenlignet med den forrige behandling.

9 Genomisk analyse og biomarkør undersøgelser

Dine tumorprøver vil gennemgå omfattende genetisk analyse, herunder hele-exom sekventering og RNA sekventering.

Disse analyser vil identificere forskelle i punktmutationer, mutationsbyrde, kopiantalændringer og genekspression mellem patienter, der reagerer godt på behandlingen, og dem der ikke gør.

Blodprøver vil også blive analyseret for immunologiske biomarkører på forskellige tidspunkter under behandlingen for at forstå, hvordan dit immunsystem reagerer.

Disse data vil hjælpe forskerne med at forstå, hvordan behandlingen virker, og identificere patienter, der mest sandsynligt vil have gavn af denne type behandling.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være voksen, det vil sige mindst 18 år gammel
  • Du skal have en solide tumorsygdom (kræftsvulst), der enten har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser) eller er lokalt fremskreden og ikke kan fjernes med operation
  • Din sygdom skal tilhøre en af fire grupper: bugspytkræft, tyktarmskræft (uden specifikke genetiske ændringer), andre kræftformer med bestemte molekylære egenskaber, eller bløddelssarkomer (kræft i blødt væv)
  • Din kræftdiagnose skal være bekræftet gennem undersøgelse af væv under mikroskop
  • Du må ikke have haft andre kræftformer inden for de sidste 2 år, undtagen visse former for hudkræft eller meget tidlige stadier af livmoderhalskræft, som er blevet behandlet tilfredsstillende
  • Der skal være gået mindst tre uger siden din sidste kræftbehandling, såsom kemoterapi (medicin mod kræft), immunterapi (behandling der styrker immunsystemet) eller strålebehandling
  • Eventuelle bivirkninger fra tidligere behandling skal være forsvundet eller meget milde, bortset fra hårtab og let følelsesløshed i hænder eller fødder
  • Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før deltagelse
  • Både kvinder og mænd skal være villige til at bruge sikker prævention under hele behandlingsperioden og i mindst 9 måneder efter behandlingens afslutning for kvinder og 6 måneder for mænd
  • Du skal frivilligt underskrive et informeret samtykke før du deltager i studiet
  • Du skal have dansk social sikring i overensstemmelse med fransk lovgivning
  • For visse deltagere skal der findes arkiveret tumorvæv til særlige undersøgelser
  • Din funktionsstatus skal være god – du skal kunne klare daglige aktiviteter med få eller ingen begrænsninger
  • Din kræft skal kunne måles på scanninger – der skal være mindst én svulst på 10 mm eller større
  • Din forventede levetid skal være mere end 3 måneder
  • Der må ikke findes andre godkendte behandlinger, som din læge vurderer kan give dig betydelig gavn
  • Dine blodprøver skal vise, at dine organer fungerer tilstrækkeligt godt, herunder: tilstrækkelig mængde røde blodlegemer (hæmoglobin mindst 9 g/dl), hvide blodlegemer (mindst 1,5 milliarder per liter) og blodplader (mindst 100 milliarder per liter)
  • Din lever skal fungere tilfredsstillende med normale værdier af leverenzymer som alkalisk fosfatase, ALAT og ASAT
  • Din bilirubin (et stof der dannes ved nedbrydning af røde blodlegemer) må ikke være for høj
  • Du skal have tilstrækkelig mængde albumin (et protein) i blodet, mindst 25 g/l
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt med en kreatininclearance (et mål for nyrefunktion) på mindst 30 ml/min
  • Dit lipase (et enzym fra bugspytkirtlen) må ikke være for højt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år gammel
  • Du har ikke en kræftform, der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser) eller en kræft, der ikke kan fjernes med operation
  • Du har ikke en af de specifikke kræfttyper, som undersøges i studiet: bugspytkirtelkræft, tyktarmskræft, andre kræftformer med særlige biologiske markører, eller bløddelssarkom (en sjælden kræftform i muskler og bindevæv)
  • Din tyktarmskræft har høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller fejl i DNA-reparationssystem (MMR-defekt), hvilket betyder, at kræftcellerne har særlige genetiske ændringer
  • Du har tidligere fået behandling med lægemidler, der ligner dem, der bruges i studiet
  • Du har aktiv infektion eller feber
  • Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har en autoimmun sygdom (hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler), der kræver behandling med medicin, som dæmper immunsystemet
  • Du har haft en anden kræftform inden for de sidste 3 år
  • Du kan ikke tage medicin gennem munden
  • Du har problemer med at absorbere medicin i tarmen
  • Du tager medicin, der kan påvirke studiens behandling på en farlig måde

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest Brest Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers Poitiers Frankrig
Iooxxohn Bufrdofl Bordeaux Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
07.07.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Durvalumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Ved at blokere dette protein kan immunsystemet bedre genkende og angribe kræftcellerne.

Tazemetostat er et epigenetisk lægemiddel, der virker ved at påvirke, hvordan gener tændes og slukkes i kræftceller. Det blokerer et specifikt enzym kaldet EZH2, som kan få kræftceller til at vokse ukontrolleret. Ved at blokere dette enzym kan lægemidlet hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst.

Undersøgte sygdomme:

Pankreascancer – En kræftform der opstår i bugspytkirtlen, som er et organ bag ved maven der producerer fordøjelsesenzymer og hormoner som insulin. Sygdommen udvikler sig ofte langsomt i begyndelsen og kan være svær at opdage tidligt. Kræftcellerne kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem blod- og lymfesystemet. Når sygdommen er metastatisk, betyder det at kræften har spredt sig til andre organer. Lokalt fremskreden cancer henviser til tilfælde hvor tumoren er vokset stort eller har spredt sig til nærliggende væv, men ikke til fjerne dele af kroppen.

Kolorektal cancer – En kræftform der begynder i tyktarmen eller endetarmen, som tilsammen udgør den nederste del af fordøjelsessystemet. Sygdommen starter ofte som små godartede vækstudbud kaldet polypper, som over tid kan udvikle sig til kræft. Kræftcellerne kan vokse gennem tarmvæggen og sprede sig til nærliggende lymfeknuder eller andre organer. Denne type henviser specifikt til tilfælde der ikke er mikrosatellit-instabile eller har defekter i mismatch-reparationssystemet, hvilket er særlige genetiske egenskaber der påvirker hvordan kræften reagerer på behandling.

Bløddelsarkom – En sjælden kræftform der opstår i blødt væv som muskler, fedt, blodkar, nerver, sener eller ledbånd. Disse tumorer kan udvikle sig hvor som helst i kroppen, men er mest almindelige i arme, ben og bagvæggen af bughulen. Sarkomceller kan sprede sig gennem blodbanen til andre dele af kroppen, især lungerne. Der findes mange forskellige undertyper af bløddelsarkomer, som hver har deres egne karakteristika og vækstmønstre.

Forsøgs-ID:
2023-509501-72-00
Protokolkode:
IB 2019-04
NCT ID:
NCT04705818
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af ALE.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien
  • Et studie af lægemidlet BMS-986517 hos voksne patienter med fremskreden kræft i form af solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1
    Danmark Spanien