Test af kræftbehandling med RP1 alene eller sammen med nivolumab hos patienter med faste kræftknuder

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en eksperimentel behandling kaldet RP1 til patienter med solide tumorer, som er faste kræftsvulster. RP1 er en type behandling, der injiceres direkte ind i kræftsvulster og bruges enten alene eller i kombination med medicinen nivolumab. Nivolumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft. Studiet omfatter forskellige typer kræft, herunder melanom (modermærkekræft), ikke-småcellet lungekræft, ikke-melanom hudkræft og tumorer med specielle genetiske forandringer kaldet MSI-H eller dMMR.

Formålet med studiet er at undersøge, om RP1 alene eller i kombination med nivolumab er sikkert og effektivt til behandling af disse kræfttyper. Studiet er opdelt i to faser. I den første fase finder forskerne den bedste dosis af RP1 og undersøger sikkerheden ved behandlingen. I anden fase undersøges, hvor godt behandlingen virker til at krympe kræftsvulster og forbedre patienternes tilstand. Deltagere vil modtage RP1 ved injektion direkte i deres kræftsvulster, mens nogle også vil få nivolumab gennem en slange i blodåren.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget tæt for bivirkninger og behandlingseffekt. Der tages regelmæssigt blodprøver og scanninger for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Nogle deltagere vil også få taget vævsprøver fra deres tumorer for at undersøge, hvordan immunsystemet reagerer på behandlingen. Behandlingen fortsætter, så længe den hjælper patienten og ikke forårsager alvorlige bivirkninger.

1 indledende medicinsk vurdering og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig medicinsk undersøgelse for at sikre, at du opfylder alle krav for deltagelse i studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din blodstørkning, levertal, nyretal og blodceller.

Din performance status (hvor aktiv du kan være i dagligdagen) skal vurderes og være på niveau 1 eller bedre på ECOG-skalaen.

Der vil blive taget vævsbiopsier (små vævsudsnit) af dine tumorer, så de kan undersøges i laboratoriet. Disse biopsier skal være taget inden for 6 måneder før studiestart.

Din forventede levetid skal være mindst 3 måneder ifølge din læges vurdering.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest både ved screening og på dag 1 af behandlingen.

2 start på behandling – første behandlingscyklus

Du vil modtage din første behandling med vusolimogene oderparepvec (også kaldet RP1), som er en onkolytisk virus (en virus, der specifikt angriber kræftceller).

RP1 gives som en injektion direkte ind i tumorerne gennem huden. Lægen vil identificere de tumorer, der er egnede til injektion, og som er mindst 1 cm i diameter.

Samtidig vil du også modtage nivolumab (OPDIVO), som gives som en infusion i en vene. Nivolumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften.

Nivolumab gives i en dosis på 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge, afhængigt af din læges beslutning.

Efter injektionerne vil injektionsstederne blive dækket med forbinding, som skal holdes tør og ren.

3 løbende behandling og monitorering

Du vil modtage RP1-injektioner hver 2. uge i de første 4 behandlinger, derefter hver 3. uge for resten af behandlingsperioden.

Nivolumab-infusionerne fortsætter samtidig med RP1-behandlingen i den planlagte frekvens.

Ved hver behandling vil lægen undersøge dine tumorer og vurdere, hvilke der skal injiceres. Ikke alle tumorer bliver nødvendigvis injiceret hver gang.

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger og behandlingsrelaterede hændelser gennem regelmæssige lægeundersøgelser og blodprøver.

Der vil blive taget blod- og urinprøver før og efter hver injektion for at måle, om RP1-virus findes i dit blod eller urin.

4 regelmæssig vurdering af behandlingseffekt

Din læge vil regelmæssigt måle dine tumorer ved hjælp af CT-scanninger eller andre billedundersøgelser for at vurdere, om behandlingen virker.

Disse scanninger følger RECIST v1.1-kriterierne, som er standardmetoden til at måle tumorrespons på behandling.

Lægen vil kontrollere både de tumorer, der bliver injiceret, og dem, der ikke injiceres, for at se, om behandlingen har effekt på alle kræftområder.

Der vil blive taget nye vævsbiopsier fra udvalgte tumorer på bestemte tidspunkter for at undersøge, hvordan dit immunsystem reagerer på behandlingen.

Dit HSV-1 antistofniveau (antistoffer mod den virus, der bruges i behandlingen) vil blive målt regelmæssigt.

5 sikkerhedsovervågning og håndtering af bivirkninger

Du vil blive overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter (alvorlige bivirkninger, der kræver behandlingsændringer) og andre sikkerhedsproblemer.

Lægen vil bruge CTCAE version 5.0-skalaen til at klassificere eventuelle bivirkninger fra grad 1 (milde) til grad 5 (livstruende).

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger (grad 3 eller højere), kan din behandling blive midlertidigt stoppet eller dosis reduceret.

Der vil blive taget prøver fra injektionsstedet, forbindinger, spyt og mundhule for at kontrollere, om virus spredes til andre områder.

Du skal informere dit behandlingsteam om alle symptomer eller ændringer i dit helbred mellem besøgene.

6 prævention under behandling

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention under hele behandlingsperioden og i 150 dage efter den sidste dosis af begge lægemidler.

Mænd skal også bruge højeffektiv prævention under behandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis og må ikke donere sæd i denne periode.

Du skal undgå graviditet eller at gøre en partner gravid under behandlingen, da lægemidlerne kan skade et ufødt barn.

Regelmæssige graviditetstests vil blive udført for kvinder i den fødedygtige alder gennem hele behandlingsperioden.

7 behandlingsvarighed og afslutning

Behandlingen fortsætter, så længe den har effekt og du tåler den godt. Der er ingen fast slutdato for behandlingen.

Behandlingen stoppes, hvis din sygdom forværres, hvis du får alvorlige bivirkninger, eller hvis du ønsker at stoppe.

Ved behandlingsophør vil du blive fulgt i en periode for at overvåge din helbredstilstand og eventuelle sene bivirkninger.

Din læge vil diskutere fremtidige behandlingsmuligheder med dig, hvis det bliver nødvendigt at stoppe studiebehandlingen.

8 opfølgning efter behandling

Efter behandlingsophør vil du blive fulgt regelmæssigt for at vurdere din overlevelse og eventuelle sene bivirkninger.

Der vil blive foretaget regelmæssige scanninger for at følge udviklingen i dine tumorer og se, hvor længe eventuelle positive effekter varer ved.

Du vil blive spurgt om din livskvalitet gennem spørgeskemaer, især hvis du har hudkræft (melanom), der ikke har reageret på tidligere immunbehandling.

Lægen vil registrere, hvornår du eventuelt starter på ny kræftbehandling (tid til næste terapi).

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykket
  • Du skal frivilligt give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og være villig til at følge alle krav i protokollen
  • Du skal have en performance status på højst 1, hvilket betyder, at du kan udføre daglige aktiviteter med lille eller ingen begrænsning
  • Du skal have mindst én målbar tumor, der er mindst 1 cm lang eller mindst 1,5 cm bred for lymfeknuder, og som kan få indsprøjtninger
  • Du skal have normale blodprøver, herunder:
    • Hvide blodlegemer på mindst 2,0 × 10⁹ per liter
    • Neutrofiler (en type hvide blodlegemer) på mindst 1,5 × 10⁹ per liter
    • Blodplader på mindst 100 × 10⁹ per liter
    • Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 9 g/dL
  • Du skal have normale leverfunktioner, herunder:
    • Bilirubin (galdestof) højst 1,5 gange over det normale
    • Leverenzymer (AST og ALT) højst 3 gange over det normale
    • Alkalisk fosfatase højst 2,5 gange over det normale
  • Du skal have normal nyrefunktion med kreatinin højst 1,5 gange over det normale
  • Du skal have normal blodstørkning med værdier højst 1,5 gange over det normale
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i 150 dage efter sidste behandling
  • Mænd skal bruge sikker prævention i 90 dage efter sidste behandling og ikke donere sæd i denne periode
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder (kun for visse patientgrupper)
  • Du skal levere en vævsprøve fra din tumor, der er taget inden for 6 måneder (kun for visse patientgrupper)
  • For melanom-patienter: Du skal have melanom i stadium IIIb-IV
  • For melanom-patienter: Du skal tidligere have fået eller være kandidat til behandling med PD1-hæmmere
  • For visse melanom-patienter: Din sygdom skal være blevet værre under behandling med PD1-hæmmere i mindst 8 uger
  • For lungekræft-patienter: Du skal have fået behandling med PD1-hæmmere, og din sygdom skal være blevet værre
  • For hudkræft-patienter: Du skal have lokalt fremskreden eller spredt hudkræft, der ikke kan opereres

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har ikke fast kræft (tumorer), der kan måles
  • Du har ikke mindst én læsion (kræftknude), som kan sprøjtes ind i
  • Din kræft har spredt sig til hjernen og giver symptomer
  • Du har fået anden eksperimentel behandling inden for de sidste 4 uger
  • Du har fået kemoterapi (cellegift), strålebehandling eller immunterapi inden for de sidste 2-4 uger
  • Du har en aktiv autoimmun sygdom – det betyder, at dit immunsystem angriber din egen krop
  • Du tager medicin, der dæmper dit immunsystem (kroppens forsvar mod sygdomme)
  • Du har haft en anden kræftform inden for de sidste 2 år
  • Du har en alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom
  • Du har en aktiv infektion, som kræver behandling
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere
  • Din blodprocent eller dine blodtal er for lave – det betyder, at du ikke har nok røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader
  • Du har tidligere fået behandling med onkolytiske vira – det er særlige virus, der bruges til at bekæmpe kræft
  • Du kan ikke følge undersøgelsesplanen på grund af din helbredstilstand

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR Kiel Tyskland
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca Murcia Spanien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Ctpyys Lrox Blerof Lyon Frankrig
Uaxykrhtntballyjpdnef Eappv Adz Essen Tyskland
Ayrgtqvigo Pxfxlson Hdfhjdyo Df Mwwjioqnz Marseille Frankrig
Btievtft Uffkdfcweo Hthybngo Craqjv Besançon Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
05.09.2021
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
05.09.2021
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
05.09.2021

Forsøgssteder

RP1 er en eksperimentel kræftbehandling, der er designet til at bekæmpe kræft på en særlig måde. Det er en modificeret virus, der injiceres direkte ind i kræfttumorer. Når RP1 kommer ind i kræftcellerne, formerer virussen sig og ødelægger cellerne indefra. Samtidig hjælper RP1 kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftcellerne bedre. Denne behandling gives som en indsprøjtning direkte i tumoren.

Nivolumab er et godkendt kræftlægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft mere effektivt. Det virker ved at fjerne en slags “bremse” på immuncellerne, så de kan angribe kræftcellerne bedre. Nivolumab gives som en indsprøjtning i en vene, typisk hver anden uge. Det er allerede blevet godkendt til behandling af forskellige kræfttyper og hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller, som normalt ville kunne skjule sig for kroppens naturlige forsvar.

Solide tumorer – Solide tumorer er kræftformer, der udvikler sig i organer eller væv og danner faste masser af kræftceller. Disse tumorer opstår, når normale celler begynder at vokse ukontrolleret og danner klumper eller knuder. I modsætning til blodkræft påvirker solide tumorer specifikke kropsdele som lungerne, brystet, tyktarmen eller andre organer. Tumorerne kan være godartede, hvilket betyder, at de ikke spreder sig til andre dele af kroppen, eller ondartede, hvor kræftcellerne kan invadere nærliggende væv. Ondartede solide tumorer kan også sprede sig til andre dele af kroppen gennem blod- eller lymfesystemet. Sygdommen udvikler sig gradvist, idet tumoren vokser og potentielt påvirker organets normale funktion.

Forsøgs-ID:
2024-511728-15-00
Protokolkode:
RPL-001-16
NCT ID:
NCT03767348
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af ALE.

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien
  • Et studie af lægemidlet BMS-986517 hos voksne patienter med fremskreden kræft i form af solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1
    Danmark Spanien