Test af AG-120 sammen med azacitidin mod akut myeloid leukæmi med IDH1-mutation hos ubehandlede voksne patienter

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af akut myeloid leukæmi med en IDH1-mutation. Akut myeloid leukæmi er en type blodkræft, hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodlegemer meget hurtigt. En IDH1-mutation er en særlig genetisk ændring i kræftcellerne, som påvirker, hvordan cellerne fungerer. Studiet tester en kombination af to lægemidler: AG-120 og azacitidin, og sammenligner denne behandling med azacitidin alene eller med placebo.

Formålet med studiet er at sammenligne, hvor længe patienterne lever uden sygdomsforværring, når de får kombinationsbehandlingen sammenlignet med behandling uden AG-120. Studiet er designet som et randomiseret, dobbeltblindet studie, hvilket betyder at hverken patienter eller læger ved, hvilken behandling der gives, og at patienterne tilfældigt bliver tildelt til en af behandlingsgrupperne.

Under studiet vil patienterne få behandling i cyklusser og blive fulgt tæt med regelmæssige blodprøver og knoglemarvsprøver for at overvåge deres tilstand og behandlingens effekt. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og patienterne tåler den godt. Studiet involverer patienter, som ikke tidligere har fået behandling for deres leukæmi, og som af forskellige årsager ikke er egnede til intensiv kemoterapi.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. Den ene gruppe får AG-120 (også kaldet ivosidenib) sammen med azacitidine, mens den anden gruppe får placebo (inaktiv tablet) sammen med azacitidine.

Placebo er en tablet, der ligner AG-120, men som ikke indeholder aktivt stof. Hverken du eller dit behandlingsteam vil vide, hvilken gruppe du er i under hele undersøgelsen.

Du vil starte med at tage AG-120 eller placebo tabletter på 250 mg én gang dagligt gennem munden. Tabletterne er filmovertrukne og skal synkes hele.

Samtidig vil du få azacitidine injektioner på 25 mg/ml. Dette lægemiddel gives som en indsprøjtning under huden.

2 Daglig tabletbehandling

Du skal tage én AG-120 eller placebo tablet på 250 mg hver dag på samme tidspunkt.

Tabletterne skal tages gennem munden og synkes hele med vand.

Du skal fortsætte med at tage tabletterne dagligt gennem hele behandlingsperioden, medmindre dit behandlingsteam beder dig om at stoppe.

3 Azacitidine injektionsbehandling

Du vil få azacitidine injektioner i cyklusser. Hver cyklus varer 28 dage.

I de første 7 dage af hver cyklus får du azacitidine som en indsprøjtning under huden.

Indsprøjtningerne gives på hospitalet eller klinikken af sundhedspersonale.

Efter de 7 behandlingsdage følger 21 dage uden azacitidine injektioner, mens du fortsætter med at tage tabletterne dagligt.

4 Løbende kontrol og prøver

Du skal komme til regelmæssige kontroller på hospitalet eller klinikken gennem hele behandlingsperioden.

Der vil blive taget blodprøver ved hver kontrol for at overvåge din tilstand og behandlingens virkning.

Du skal også have taget knoglemarvsbiopsier på bestemte tidspunkter. Dette er en procedure, hvor en lille mængde knoglemarv udtages fra hofteknoglen til undersøgelse.

Disse prøver hjælper med at vurdere, hvordan din leukæmi reagerer på behandlingen.

5 Vurdering af behandlingsrespons

Efter 24 uger vil dit behandlingsteam vurdere, om behandlingen virker.

Målet er at opnå komplet remission, hvilket betyder at der er færre end 5% leukæmiceller i din knoglemarv, og dine blodtal er normaliseret.

Hvis behandlingen ikke virker inden for 24 uger, vil det blive betragtet som behandlingssvigt.

Din tilstand vil blive overvåget kontinuerligt for tegn på forbedring eller forværring.

6 Livskvalitetsvurderinger

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om livskvalitet på bestemte tidspunkter under behandlingen.

Disse spørgeskemaer hjælper med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og velbefindende.

Du skal også udfylde spørgeskemaer efter behandlingen er stoppet på planlagte tidspunkter.

7 Fortsættelse af behandling

Hvis behandlingen virker og du tåler den godt, vil du fortsætte med både tabletterne og azacitidine injektionerne.

Behandlingen fortsætter, så længe den er gavnlig for dig og du ikke oplever alvorlige bivirkninger.

Dit behandlingsteam vil løbende vurdere, om behandlingen skal fortsættes eller justeres.

8 Opfølgning efter behandling

Når behandlingen stoppes, vil du fortsat komme til kontroller for at overvåge din tilstand.

Dit behandlingsteam vil følge dig for at se, om sygdommen vender tilbage eller forværres.

Opfølgningen fortsætter i en bestemt periode efter behandlingens ophør for at vurdere de langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel og opfylde mindst ét af følgende kriterier, der gør dig uegnet til intensiv kemoterapi: være mindst 75 år gammel, have en ECOG-score på 2 (en skala der måler din aktivitetsniveau og generelle tilstand), have en alvorlig hjertelidelse (som hjertesvigt der kræver behandling, hjertets pumpefunktion på 50% eller lavere, eller stabil hjertekrampe), have en alvorlig lungesygdom (hvor lungernes evne til at optage ilt er nedsat til 65% eller mindre, eller hvor du kun kan puste 65% eller mindre ud på ét sekund), have nedsat nyrefunktion med kreatinin-clearance (et mål for nyrefunktion) under 45 ml per minut, have forhøjet bilirubin (et stof der dannes ved nedbrydning af røde blodlegemer) mere end 1,5 gange det normale, eller have andre sygdomme som lægen vurderer gør intensiv kemoterapi uegnet
Du skal have en tidligere ubehandlet form for akut myeloid leukæmi (en type blodkræft), som er defineret ifølge Verdenssundhedsorganisationens kriterier. Personer hvor sygdommen kun findes uden for knoglemarven er ikke berettiget til at deltage
Du skal have en specifik IDH1-mutation (en genetisk ændring) i dine kræftceller. Denne mutation skal være en af følgende typer: R132C, R132G, R132H, R132L eller R132S, som skal bekræftes gennem laboratorietests af din knoglemarv eller blodprøve
Du skal have en ECOG-score mellem 0 og 2, hvilket betyder at du skal være i rimelig god stand til at klare daglige aktiviteter
Du skal have tilstrækkelig leverfunktion, hvilket betyder at dine leverenzymer (stoffer der viser leverens tilstand) ikke må være mere end 3 gange højere end normalt, og dit bilirubin ikke må være mere end 2 gange højere end normalt
Du skal have tilstrækkelig nyrefunktion, hvilket betyder at dit kreatinin (et stof der viser nyrefunktion) ikke må være mere end 2 gange højere end normalt, eller din nyrefunktion skal være over 30 ml per minut
Du skal acceptere at få taget blod- og knoglemarvsprøver flere gange under undersøgelsen
Du skal kunne forstå og være villig til at skrive under på et informeret samtykke (et dokument der forklarer undersøgelsen)
Du skal være villig til at besvare spørgeskemaer om din livskvalitet under behandlingen og på bestemte tidspunkter efter behandlingen er stoppet
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest før behandlingen starter. Både kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal bruge to effektive former for prævention (herunder mindst én barrieremetode som kondom) fra du giver dit samtykke, gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af medicinen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling for akut myeloid leukæmi – en type blodkræft hvor knoglemarven producerer unormale hvide blodceller
Du kan ikke deltage, hvis din kræft ikke har en IDH1 mutation – en specifik genetisk ændring i kræftcellerne som skal være til stede
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået kemoterapi – medicin der bruges til at bekæmpe kræftceller
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået strålebehandling mod dit bryst eller din mave
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en stamcelletransplantation – en behandling hvor nye stamceller gives for at erstatte syge blodceller
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft som kræver behandling lige nu
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan tage medicin gennem munden
Du kan ikke deltage, hvis du er allergisk over for nogen af de mediciner der bruges i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu	Wrocław	Polen

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Instytut Hematologii I Transfuzjologii	Warszawa	Polen
El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin	Las Palmas de Gran Canaria	Spanien
Grenoble Hospital Center	La Tronche	Frankrig
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Universitaetsklinikum Leipzig AöR	Leipzig	Tyskland
Hwtnlukl Uidtzcdwdjysb Hghsijls Tyyvj y Pfdmyk Ixzjscol Cdpniz ddncujgtavfdpxtcb (fdco	Badalona	Spanien
Aiyimgr Oukjjxexpow Uarkaczalxupw Cxgvonpjaqln Dylxh Sgeatz E Dluhe Sykqalr Dm Tgymee	Turin	Italien
Cmwxwd Hfcvmmrmnde Rkcyrpcg Utyiacewtyodi Dy Tvzzj	Tours	Frankrig
Hiwyacsa Urtwnknfychhqa Srxzrmnxut &whweds Hlcqbpd dx Hornlilklwk	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	20.06.2017
Italien	rekrutterer ikke	20.06.2017
Polen	rekrutterer ikke	20.06.2017
Spanien	rekrutterer ikke	20.06.2017
Tyskland	rekrutterer ikke	20.06.2017

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

AG-120 er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer et specifikt enzym kaldet IDH1, som er muteret hos patienter med denne type leukæmi. Dette lægemiddel tages som tabletter gennem munden og er designet til at hjælpe med at stoppe kræftcellernes vækst ved at påvirke deres energiproduktion. AG-120 undersøges som en målrettet behandling specifikt for patienter, der har en bestemt genetisk forandring i deres leukæmiceller.

Azacitidin er et kemoterapi-lægemiddel, der allerede er godkendt til behandling af visse blodkræftformer. Det gives som en indsprøjtning under huden og virker ved at hjælpe kræftceller med at blive normale igen eller ved at få dem til at dø. Azacitidin tilhører en gruppe lægemidler kaldet hypomethylerende midler, som kan genoprette normale funktioner i kræftceller ved at ændre, hvordan gener tændes og slukkes.

Akut myeloid leukæmi med IDH1-mutation – Akut myeloid leukæmi er en type blodkræft, der påvirker de hvide blodlegemer i knoglemarven. Denne specifikke form har en mutation i IDH1-genet, som er et protein, der normalt hjælper celler med at producere energi. Sygdommen udvikler sig hurtigt og forhindrer knoglemarven i at producere normale, modne blodceller. I stedet produceres store mængder af umodne, abnorme hvide blodlegemer kaldet blaster. Disse abnorme celler ophober sig i knoglemarven og blodet og kan også sprede sig til andre organer. Sygdommen forstyrrer kroppens normale blodproduktion, hvilket fører til mangel på sunde røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Forsøgs-ID:

2024-514309-73-00

Protokolkode:

AG120-C-009

NCT ID:

NCT03173248

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af AG-120 sammen med azacitidin mod akut myeloid leukæmi med IDH1-mutation hos ubehandlede voksne patienter

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?