Sammenligning af to lægemiddelkombinationer til behandling af ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

1 1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger to typer blodkræft: kronisk lymfocytær leukæmi og lille lymfocytær lymfom. Begge sygdomme påvirker de hvide blodlegemer og opstår, når disse celler vokser ukontrolleret i blodet, knoglemarven og lymfeknuderne. Forsøget sammenligner to forskellige behandlingskombinationer for patienter, som ikke tidligere har modtaget behandling for deres sygdom. Den første behandling består af acalabrutinib og venetoclax, mens den anden består af venetoclax og obinutuzumab.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om den ene behandlingskombination er lige så effektiv som den anden med hensyn til at forhindre sygdommens forværring. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af de to behandlinger, og både deltagere og læger vil vide, hvilken behandling der gives. Under forsøget vil patienterne modtage behandling i cyklusser, og behandlingens længde vil blive bestemt baseret på, hvor mange kræftceller der kan måles i blodet. Dette kaldes MRD-styret behandling, hvor MRD står for minimal resterende sygdom og refererer til meget små mængder kræftceller, der måske stadig er til stede efter behandling.

Gennem undersøgelsen vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt med blodprøver og undersøgelser for at se, hvordan deres sygdom reagerer på behandlingen. Læger vil også følge deltagernes generelle helbred og livskvalitet ved at bruge spørgeskemaer. Behandlingen fortsætter, indtil sygdommen forværres, eller der opstår uacceptable bivirkninger. Dette forsøg vil hjælpe med at bestemme den bedste behandlingsmulighed for fremtidige patienter med disse typer blodkræft.

1 Behandlingsstart og første medicindosis

Du vil blive tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper. Den første gruppe får acalabrutinib sammen med venetoclax. Den anden gruppe får venetoclax sammen med obinutuzumab.

Hvis du tildeles den første gruppe, starter du med at tage acalabrutinib 100 mg tabletter to gange dagligt gennem munden. Du fortsætter med at tage disse tabletter gennem hele behandlingsforløbet.

Alle deltagere starter med venetoclax i gradvist stigende doser for at reducere risikoen for bivirkninger. Du begynder med Venclyxto 10 mg tabletter og øger dosis ugentligt indtil du når den fulde dosis på 100 mg dagligt.

2 Venetoclax dosisopbygning

I den første uge tager du 10 mg venetoclax én gang dagligt gennem munden.

I den anden uge øges dosis til 20 mg én gang dagligt.

I den tredje uge tager du 50 mg én gang dagligt ved hjælp af Venclyxto 50 mg tabletter.

Fra den fjerde uge og fremefter tager du den fulde dosis på 100 mg én gang dagligt ved hjælp af Venclyxto 100 mg tabletter.

3 Obinutuzumab behandling (kun for gruppe 2)

Hvis du er tildelt den anden behandlingsgruppe, får du obinutuzumab som infusion direkte i din blodåre.

Du modtager Gazyvaro 1.000 mg koncentrat, som blandes med saltvand og gives som drop i hospitalet.

Infusionerne gives på bestemte dage i løbet af de første måneder af behandlingen under lægetilsyn.

4 Behandlingsforløb i cyklusser

Din behandling er opdelt i cyklusser, hvor hver cyklus varer 28 dage.

Du gennemgår i alt 12 cyklusser med venetoclax-behandling, hvilket svarer til cirka ét år.

Hvis du er i acalabrutinib-gruppen, fortsætter du med at tage denne medicin dagligt gennem alle 12 cyklusser.

Hvis du er i obinutuzumab-gruppen, får du infusioner på specifikke tidspunkter i løbet af de første cyklusser.

5 Overvågning for minimal resterende sygdom

Under behandlingen vil lægerne regelmæssigt teste dit blod for at måle minimal resterende sygdom (MRD). Dette er en meget følsom test, der kan opdage selv små mængder kræftceller.

Disse tests hjælper lægerne med at vurdere, hvor godt behandlingen virker og om der er behov for justeringer.

Baseret på dine MRD-resultater kan lægerne beslutte at stoppe eller fortsætte behandlingen efter de planlagte 12 cyklusser.

6 Regelmæssige kontrolbesøg

Du skal møde op til regelmæssige kontrolbesøg på hospitalet gennem hele behandlingsperioden.

Ved disse besøg vil lægerne undersøge dig fysisk, tage blodprøver og vurdere eventuelle bivirkninger.

Du vil blive spurgt om din livskvalitet ved hjælp af spørgeskemaer, herunder EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CLL17, som er standardiserede skemaer til vurdering af dit velbefindende.

Lægerne vil også spørge dig om eventuelle blå mærker eller andre symptomer, du måtte opleve.

7 Behandlingsafslutning og opfølgning

Efter at have gennemført 12 cyklusser vil lægerne vurdere dit respons på behandlingen.

Afhængigt af dine MRD-resultater og generelle tilstand kan behandlingen stoppes eller fortsættes.

Du vil fortsat have regelmæssige opfølgende besøg for at overvåge din tilstand og kontrollere for tegn på sygdomstilbagefald.

Disse opfølgninger fortsætter i en længere periode efter behandlingens afslutning for at sikre din fortsatte sundhed.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel på det tidspunkt, hvor du skriver under på samtykkeerklæringen
Du skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfocytær leukæmi (en type blodkræft hvor bestemte hvide blodlegemer vokser ukontrolleret) eller småcellet lymfocytært lymfom (en lignende type kræft i lymfeknuderne), som kræver behandling ifølge internationale retningslinjer
Du skal aldrig have fået behandling for denne sygdom før
Der skal kunne påvises en målbar mængde af de sygdomsramte celler i dit blod ved starten af undersøgelsen
Din knoglemarv (det væv inde i knoglerne, der producerer blodceller) skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket betyder:
- Dit antal af neutrofiler (en type hvide blodlegemer, der bekæmper infektioner) skal være mindst 1,0 × 10^9 per liter blod, eller mindst 0,50 × 10^9 per liter hvis sygdommen har påvirket din knoglemarv
- Dit antal af blodplader (små celler, der hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 30 × 10^9 per liter blod, eller mindst 10 × 10^9 per liter hvis sygdommen har påvirket din knoglemarv
Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket måles ved at din estimerede kreatinin-clearance (et mål for, hvor godt dine nyrer renser blodet) skal være mindst 30 mL per minut, eller dit kreatinin (et affaldsstof i blodet) skal være mindre end 2 gange den normale øvre grænse
Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket betyder:
- Dine leverenzymer (AST og ALT – stoffer der viser leverens funktion) skal være højst 3 gange den normale øvre grænse
- Dit bilirubin (et gult stof, der dannes når røde blodlegemer nedbrydes) skal være højst 1,5 gange den normale øvre grænse, medmindre du har en harmløs genetisk tilstand kaldet Gilberts syndrom
Du skal have en ECOG performance status (en skala fra 0-5, der måler din evne til at klare daglige aktiviteter) på 0, 1 eller 2, og din tilstand må ikke være blevet værre i de sidste 2 uger før behandlingsstart

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået behandling med Bruton tyrosinkinase hæmmere (BTKi) eller BCL-2 hæmmere før. Disse er særlige typer kræftmedicin, der blokerer specifikke proteiner i kræftcellerne.
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling for din kroniske lymfocytære leukæmi (CLL) eller små lymfocytære lymfom (SLL). Dette gælder både kemoterapi og andre kræftbehandlinger.
Du kan ikke deltage, hvis du har Richters transformation. Dette betyder, at din kræftform har ændret sig til en mere aggressiv type lymfom.
Du kan ikke deltage, hvis du har CNS-involvering. Dette betyder, at kræften har spredt sig til dit centrale nervesystem, som består af hjernen og rygmarven.
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner med hepatitis B, hepatitis C eller HIV. Disse er virusinfektioner, der kan påvirke dit immunforsvar.
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke din sikkerhed under behandlingen.
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer. Behandlingen kan være skadelig for dit ufødte barn eller spædbarn.
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under behandlingen og i en periode efter behandlingens afslutning.
Du kan ikke deltage, hvis du har dårlig nyrefunktion eller leverfunktion. Dette betyder, at dine nyrer eller lever ikke fungerer godt nok til at håndtere medicinen.
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke studiebehandlingen på en farlig måde.
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre kliniske studier inden for de sidste 30 dage.
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan følge studiets krav eller møde til de planlagte undersøgelser.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 W Lublinie	Lublin	Polen

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o.	Gdańsk	Polen
Fakultni Nemocnice Plzen	Plzeň	Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
Servei De Salut De Les Illes Balears	Palma de Mallorca	Spanien
In Vivo Sp. z o.o.	Bydgoszcz	Polen
University Of Debrecen	Debrecen	Ungarn
Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai Es Infektologiai Intezet	Budapest	Ungarn
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Frankrig
Pratia S.A.	Skorzewo	Polen
Pratia Hematologia Sp. z o.o.	Katowice	Polen
University Hospital Ostrava	Ostrava	Tjekkiet
Wfhadbivlwp Whgsfubzgtgcauvrqjhv Cfseybe Oqgwzdydc I Tlgrwsimtvdyi Ib Mqdzoplszzr W Lxhdv	Łódź	Polen
Cfaueq Hozudpajvxc Rzxhtaal Unyhbvxvjxyho Dk Tzbyk	Tours	Frankrig
Hchoqrar Dh Lv Sxbom Cxoq I Stpf Pfw	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	31.05.2022
Polen	rekrutterer ikke	31.05.2022
Spanien	rekrutterer ikke	31.05.2022
Tjekkiet	rekrutterer ikke	31.05.2022
Ungarn	rekrutterer ikke	31.05.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Acalabrutinib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et protein kaldet BTK, som hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Dette lægemiddel tages som tabletter og hjælper med at bremse væksten af leukæmiceller i kroppen. Det bruges til at behandle kronisk lymfatisk leukæmi ved at forstyrre signaler, der får kræftcellerne til at dele sig og sprede sig.

Venetoclax er et kræftlægemiddel, der virker ved at hjælpe kræftceller med at dø på naturlig vis. Normalt kan kræftceller undgå at dø, selv når de er beskadigede, men dette lægemiddel blokerer proteiner, der holder kræftcellerne i live. Det tages som tabletter og bruges til at behandle kronisk lymfatisk leukæmi ved at tvinge de syge celler til at stoppe med at vokse.

Obinutuzumab er et immunterapilægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det gives som en infusion direkte ind i blodet gennem en vene. Dette lægemiddel binder sig til specifikke proteiner på overfladen af kræftceller og hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge disse celler. Det bruges til at behandle kronisk lymfatisk leukæmi ved at styrke kroppens naturlige forsvar mod kræft.

Undersøgte sygdomme:

Kronisk lymfocytær leukæmi – En type blodkræft, hvor kroppen producerer for mange unormale hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over måneder eller år. De abnorme lymfocytter ophobes i blodet, knoglemarven, lymfeknuderne og andre organer. Dette kan føre til træthed, gentagne infektioner og hævede lymfeknuder. Sygdommen påvirker kroppens evne til at bekæmpe infektioner normalt. Symptomerne kan være milde i begyndelsen og forværres gradvist over tid.

Småcellet lymfocytært lymfom – En form for non-Hodgkin lymfom, der primært påvirker lymfeknuderne og andre lymfevæv. Sygdommen er karakteriseret ved langsomme vækst af små, abnorme lymfocytter. De kræftceller spreder sig typisk til forskellige lymfeknuder, milten og knoglemarven. Patienter kan opleve hævede, smerteFri lymfeknuder, især på halsen, under armene eller i lysken. Sygdommen udvikler sig gradvist og kan påvirke kroppens immunsystem. Andre symptomer kan omfatte natlig svedtendens, vægttab og træthed.

Forsøgs-ID:

2023-505866-27-00

Protokolkode:

D8220C00027

NCT ID:

NCT05057494

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sammenligning af to lægemiddelkombinationer til behandling af ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?