Studie af sikkerhed og effekt af rnaivt9315 og rnacs24757 hos voksne med alfa‑1‑antitrypsinmangel og lung‑ eller leversygdom

2 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet fokuserer på voksne med PiZZ genotype, som har lungesygdom eller leversygdom forbundet med Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Den undersøgte behandling er et intravenøst (givs gennem en vene) lægemiddel kaldet TSRA-196, som indeholder to nye stoffer designet til at øge mængden af det manglende protein i kroppen.

Formålet er at vurdere hvor sikkert stoffet er, og om en enkelt infusion kan hæve blodniveauet af det nødvendige protein til normale værdier. Deltagerne får en enkelt infusion, og i en del af studiet kan en anden dosis gives efter nogle måneder. Blodprøver og andre undersøgelser vil blive udført for at se om proteinets funktion er forbedret, blandt andet ved hjælp af en såkaldt elastase inhibition assay, en blodtest der måler hvor godt proteinet beskytter mod et specifikt enzym.

Efter den første infusion følger regelmæssige besøg over flere måneder, hvor blodprøver, lungefunktionstest og leverundersøgelser udføres. Hvis en anden dosis gives, fortsættes opfølgningen indtil omkring et år efter den sidste behandling. Under hele perioden registreres eventuelle bivirkninger samt ændringer i blodprøver, blodtryk, hjerterytme og andre vitale tegn.

1 baseline visit

after joining the study you attend a clinic visit where medical staff perform baseline examinations. this includes blood sampling to measure your current aat level, lung function testing (post‑bronchodilator ppfev1), vital‑sign measurement, and an electrocardiogram (ecg) to record heart activity. these measurements create a reference point for later comparisons.

2 first infusion of <b>tsra-196</b>

you receive a one‑time intravenous infusion of tsra-196, which is supplied as a solution for infusion. the dose amount is defined by the study protocol and is given as a single administration. the infusion is performed in the clinic under medical supervision.

3 follow‑up visits month 3 and month 6 after first dose

at approximately three months and six months after the first infusion you return for follow‑up visits. blood samples are taken to determine whether total aat levels are at or above the lower limit of normal (lln) and whether functional aat concentrations have changed. safety is evaluated by recording any treatment‑emergent adverse events (teae) or serious adverse events (sae). lung function may be reassessed.

4 extended monitoring month 6 through month 12

between month 6 and month 12 you continue to be monitored. periodic assessments (clinic visits or telephone contacts) record laboratory results, vital signs, ecg findings, and any adverse events. the goal is to observe the durability of aat level changes and overall safety.

5 second infusion of <b>tsra-196</b>

after the initial observation period a second single dose of tsra-196 may be administered. this dose is also given as an intravenous infusion of the same solution for infusion. the administration follows the same procedure as the first infusion.

6 follow‑up visits month 3 and month 6 after second dose

three and six months after the second infusion you attend follow‑up visits similar to those after the first dose. blood tests evaluate total aat levels and functional aat activity, and safety assessments record any new adverse events. lung function may be measured again.

7 final assessment month 12

at twelve months after the first (or second) infusion a final study visit is performed. comprehensive laboratory tests, lung function measurements, vital‑sign checks, and ecg recordings are completed. the collected data are used to determine the overall efficacy and safety of the treatment.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand eller kvinde og være mellem 18 og 70 år gammel, inklusiv, når du underskriver samtykkeerklæringen.
Hvis du har AATD med kun lungesygdom og kun meget let eller ingen leverfibrose, skal din lungesygdom være klinisk betydningsfuld, men ikke sværere end det, der er beskrevet i eksklusionskriterierne, og du må kun have minimal leverfibrose, som kan bekræftes med en leverbiopsi eller en ikke‑invasiv undersøgelse.
Hvis du har AATD med leverdysfunktion, skal du have moderat til svær leverfibrose, som bekræftes ved en leverbiopsi, uanset om du også har lungesygdom eller ej.
Din BMI (kropsmasseindeks) skal ligge mellem 18 og 37 kg/m², inklusiv.
Du skal have en bekræftet diagnose af AATD og have den såkaldte PiZZ‑genotype (en specifik genetisk variation).
Der skal være mindst én tidligere blodprøve, der viser et samlet AAT‑niveau (alpha‑1‑antitrypsin) på mindre end 11 μmol/L.
Du må ikke have røget i mindst 6 måneder før screeningen, og du skal forblive rygefri gennem hele forsøget.
Du må ikke drikke alkohol i de 14 dage før du får den første dosis af TSRA‑196, og du må ikke drikke alkohol i de 30 dage efter den første dosis. Du skal også undgå betydelige mængder alkohol i hele forsøgsperioden.
Din samlede bilirubin-værdi (et stof i blodet, der måles for leverfunktion) ved screeningen skal opfylde de krav, der er angivet i protokollen, uanset om du har Gilbert‑syndrom (en mild, ofte ufarlig levertilstand) eller ej.
Alle andre laboratorie‑ og hæmatologiske (blod‑)værdier skal ligge inden for de grænser, der er beskrevet i protokollen.
Du skal enten være helt ny i behandlingen med AAT-terapi (alder ikke har fået nogen sådan behandling før), eller du skal have stoppet al eksperimentel eller godkendt behandling, der påvirker AAT‑niveauerne, før du starter i studiet.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Genetisk variation i området omkring PiZ‑varianten, som kan påvirke TSRA‑196, påvist ved genotyping.
Betydelig lungesygdom, som ikke skyldes AATD, efter lægens vurdering.
En eller flere hospitaliseringer på grund af alvorlige forværringer af lungesygdommen inden for det sidste år, eller modtagelse af intravenøs antibiotika for en lungebetændelse inden for 6 måned før screening.
Ustabil AATD‑relateret KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom) eller svær bronkiektase efter lægens vurdering.
Lungereduktionskirurgi inden for 1 år før screening eller planlagt under studiet.
Dokumenteret kronisk behov for positiv luftvejstryk‑behandling ud over natlig brug.
Har modtaget en organtransplantation eller står på venteliste til organtransplantation.
Er afhængig af kontinuerlig supplerende ilt.
Vaccination med svækkede levende vacciner inden for 30 dag før dosering eller andre vacciner inden for 14 dag før dosering.
Tidligere behandling med genteterapi ved brug af virale vektorer eller intention om permanent ændring af patientens DNA (RNA‑behandling er tilladt).
Positiv for HIV (HIV‑1 eller HIV‑2), aktiv hepatitis B (HBsAg eller HBcAb positiv med påviselig HBV‑DNA) eller hepatitis C (positiv HCV‑RNA eller antistof).
Historie med blodproppe‑sygdom, hjerteinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måned før screening.
Ukontrolleret forhøjet blodtryk som defineret i protokollen.
Historie med LNP‑relateret reaktion klassificeret som CTCAE grad 3 eller højere.
Aktiv malignitet (kræft) inden for 5 år før screening, med undtagelse af basalcelletumor i huden, fuldstændigt fjernet placcellekarcinom i huden, behandlet livmoderhalscarcinom in situ eller lavgradig prostatakarcinom, som kun observeres.
Tilstedeværelse af en nul‑ eller tab‑af‑funktion variant i SERPINA1‑genet, påvist ved genotyping.
Historie med leversygdom, der ikke skyldes AATD.
Historie med eller kliniske tegn på skrumpelever, såsom varicer (åreknuder) eller ascites (væske i bughulen).

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Beaumont Hospital	Dublin	Irland
Karolinska University Hospital	Žilina	Sverige
Queen Silvia Childrens Hospital – Sahlgrenska University Hospital – Vaestra Goetalandsregionen	Göteborg	Sverige
Ltriq Uxhhpacahlqf Mhvmkvp Cryrigi (mdibl	Leiden	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026
Irland	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026
Sverige	rekrutterer endnu ikke	30.04.2026

Forsøgssteder

TSRA-196 er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som en intravenøs infusion. Det indeholder to særlige RNA‑molekyler, som er designet til at øge mængden af det naturlige protein alfa‑1‑antitrypsin i kroppen. I dette studie får voksne med den sjældne PiZZ‑genotype og lungesygdom eller leversygdom én enkelt injektion af TSRA‑196 for at undersøge, om det er sikkert og tolereres godt. Senere kan nogle deltagere få en anden injektion for at se, om stoffet kan forbedre deres sygdomstilstand og give bedre beskyttelse af lunger og lever. Formålet er at finde ud af, om TSRA‑196 kan blive en ny behandling for personer med svær alfa‑1‑antitrypsin‑mangel.

Undersøgte sygdomme:

Alfa-1-antitrypsinmangel

Alpha-1 antitrypsin deficiency – Alpha-1 antitrypsin deficiency er en arvelig tilstand, hvor kroppen producerer for lidt af proteinet alfa‑1‑antitrypsin. Dette protein beskytter både lungerne og leveren mod skader forårsaget af enzymer. I lungerne kan mangel føre til gradvis nedbrydning af vævet, hvilket gør det sværere at trække vejret. I leveren kan det ophobede unormale protein forårsage forstørrelse og nedsat funktion over tid. Symptomerne udvikler sig typisk langsomt og kan blive tydelige først i voksenlivet. Tilstanden kan påvirke en eller begge organer, og progressionen kan variere fra person til person.

Forsøgs-ID:

2025-523497-16-00

Protokolkode:

TSRA196-AAT-201

NCT ID:

NCT07227207

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af sikkerhed og effekt af rnaivt9315 og rnacs24757 hos voksne med alfa‑1‑antitrypsinmangel og lung‑ eller leversygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?