Afprøvning af medicinen mitapivat til behandling af seglcelleanæmi hos voksne

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger seglcellesygdom, en arvelig blodsygdom hvor de røde blodlegemer bliver deformerede og tager form som en segl. Denne deformering kan blokere blodkarrene og forårsage smertefulde kriser samt skader på forskellige organer. Studiet tester et lægemiddel kaldet mitapivat sulfat (også kendt under kodenavnet AG-348), som har til formål at forbedre de røde blodlegemers funktion og reducere deres tendens til at deformeres.

Formålet med studiet er at vurdere både sikkerheden og effektiviteten af AG-348 hos voksne patienter med seglcellesygdom. Lægemidlets effekt måles primært ved at undersøge, hvor let de røde blodlegemer deformeres under forskellige iltmængder, hvilket måles med en særlig teknik kaldet Oxygenscan. Derudover overvåges deltagernes generelle helbred, blodprøver og eventuelle bivirkninger nøje gennem hele studieforløbet.

Studiet er opdelt i flere faser, hvor deltagerne først får forskellige doser af lægemidlet for at finde den mest effektive dosis, efterfulgt af længerevarende behandlingsperioder med en fast dosis. Under hele forløbet tages der regelmæssige blodprøver, og deltagernes symptomer, livskvalitet og fysiske aktivitet bliver målt ved hjælp af spørgeskemaer og måleinstrumenter. Alle deltagere skal også tage folinsyre dagligt, og hvis de allerede tager hydroxyurea til behandling af deres seglcellesygdom, skal dosen være stabil i mindst tre måneder før studiestart.

1 Screening og forberedelse

Du gennemgår en screeningsperiode på op til 50 dage før behandlingen starter. I denne periode bliver dit helbred grundigt undersøgt for at sikre, at du opfylder kravene til studiet.

Der tages blodprøver for at bekræfte din type seglcelleanæmi (HbSS eller HbS/beta-thalassæmi). Din hæmoglobin (det stof i blodet der transporterer ilt) måles og skal være mellem 2,5 og 6,9 mmol/L.

Du får målt dit Point of Sickling (PoS) med en Oxygenscan. Dette er en måling af, hvor let dine røde blodlegemer ændrer form til seglform, når de mangler ilt. Målingen udtrykkes i mmHg.

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, tages graviditetstest både som urinprøve og blodprøve.

Du skal starte med at tage mindst 0,7 mg folsyre dagligt, hvis du ikke allerede gør det.

2 Dosis-finding periode

Du begynder at tage mitapivat tabletter. I denne periode justeres dosis for at finde den rigtige mængde til dig.

Du vil få regelmæssige undersøgelser, hvor der måles på dit Point of Sickling for at se, hvor godt medicinen virker.

Lægen vil overvåge dig nøje for bivirkninger og justere dosis efter behov.

Der tages løbende blodprøver for at kontrollere dit hæmoglobin, bilirubin (et stof der dannes når røde blodlegemer nedbrydes), og andre vigtige værdier.

3 Fast dosis periode

Når den rigtige dosis er fundet, fortsætter du med at tage mitapivat tabletter i en fast dosis.

Du fortsætter med at tage folsyre dagligt gennem hele studieperioden.

Hvis du i forvejen tager hydroxyurea (et andet lægemiddel mod seglcelleanæmi), fortsætter du med den samme dosis, som du har taget i mindst 3 måneder før studiet startede.

4 Forlænget fast dosis periode

Du kan fortsætte behandlingen i en forlænget periode for at få yderligere data om medicinen.

Du fortsætter med at tage mitapivat tabletter i den samme faste dosis som i den foregående periode.

5 Regelmæssig overvågning gennem hele studiet

Du får taget blodprøver regelmæssigt for at måle dit hæmoglobin, bilirubin, 2,3-DPG og ATP (stoffer der hjælper med at frigive ilt fra blodet).

Der laves osmoscan undersøgelser for at se, hvor godt dine røde blodlegemer kan ændre form og modstå stress.

Du får målt dit NT-proBNP (et stof der viser, hvordan dit hjerte har det) og andre markører, der kan vise organskader.

Der tages EKG (hjerterytmeundersøgelse) og andre fysiske undersøgelser for at overvåge din sikkerhed.

Du skal udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet, træthed og åndenød.

Du får et accelerometer (en lille enhed der måler din bevægelse) for at registrere din aktivitet.

6 Særlige forholdsregler

Hvis du er en kvinde eller mand i den fødedygtige alder, skal du bruge dobbelt prævention gennem hele studieperioden plus 28 dage (kvinder) eller 90 dage (mænd) efter den sidste dosis medicin.

Du skal rapportere alle seglcellekriser og hospitalsindlæggelser til studieteamet.

Du skal informere studieteamet om alle andre lægemidler, du tager.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand eller kvinde med dokumenteret homozygot seglcellesygdom (HbSS) eller HbS/beta(0 eller +)-thalassæmi. Homozygot betyder, at du har arvet den samme type gen fra begge forældre. Dokumentation kan være baseret på tidligere blodprøver eller skal bekræftes gennem screening
Du skal være mindst 16 år gammel. Hvis du er 16 eller 17 år, skal du have gennemført puberteten (Tanner stadie 5)
Dit hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mellem 2,5 og 6,9 mmol/L (cirka 4,0-11,1 g/dL) under screeningperioden
Du skal have haft mindst én af følgende tilstande relateret til seglcellesygdom:
- Mindst 1 (men ikke mere end 10) smertekriser i de sidste 12 måneder
- Indlæggelse på hospital relateret til seglcellesygdom i de sidste 12 måneder
- Tidligere komplikationer fra seglcellesygdom som knogleskader, nyreproblemer, øjenproblemer, bensår eller akut brystsyndrom
- Forhøjede værdier i blodprøver, der viser øget risiko (NT-proBNP >160 pg/mL, LDH/HbCO ratio >1.200, eller hjertescanning der viser hastighed ≥2.5 m/s)
Hvis du tager hydroxyurea (medicin mod seglcellesygdom), skal dosis have været stabil i mindst 3 måneder før studiestart
Du skal være villig til at tage mindst 0,7 mg folsyre dagligt gennem hele studiet. Folsyre er et B-vitamin
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket betyder:
- Levertal (AST og ALT) ikke mere end 2,5 gange det normale
- Normalt eller forhøjet bilirubin (gult stof fra nedbrudte røde blodlegemer) – forhøjede værdier er okay hvis de skyldes nedbrydning af røde blodlegemer
- Kreatinin (nyrefunktionsmarkør) ikke mere end 1,25 gange det normale, eller nyrefunktion på mindst 60 mL/min/1,73 m²
- Tilstrækkelige hvide blodlegemer (mindst 1,0 × 10⁹/L)
- Tilstrækkelige blodplader (mindst 100 × 10⁹/L)
- Normal blodkoagulation, medmindre du tager blodfortyndende medicin
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have negative graviditetstests i urin og blod under screening. Fødedygtig alder betyder at du ikke har fået fjernet livmoder, æggestokke eller æggeledere, og ikke har været gennem overgangsalderen
Hvis du er i den fødedygtige alder (både mænd og kvinder), skal du bruge dobbelt prævention under studiet plus 90 dage efter (for mænd) eller 28 dage efter (for kvinder) den sidste dosis medicin
Du skal være villig og i stand til at give skriftligt samtykke og følge alle studieprocedurer gennem hele studiet
Du skal have dokumenteret historik med smertekriser og antal dage indlagt på hospital for akutte seglcelle-relaterede komplikationer i de sidste 24 måneder

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke seglcelleanæmi (en arvelig blodsygdom hvor de røde blodlegemer bliver seglformede)
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du tager medicin som kan påvirke studiet eller som ikke kan kombineres med studiemedicinen
Du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere
Du har en aktiv infektion eller feber
Du har fået blodtransfusion inden for de seneste 3 måneder
Du har deltaget i et andet medicinsk studie inden for de seneste 30 dage
Du har problemer med at forstå eller følge studieinstruktionerne
Du har en anden alvorlig sygdom som kan påvirke studieresultaterne
Dine blodprøver (tests der viser hvordan dit blod fungerer) viser værdier som ikke er egnede til studiet
Du har alkohol- eller stofmisbrug
Du planlægger at blive gravid under studiet
Du kan ikke møde op til de planlagte besøg på hospitalet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	01.10.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Mitapivat

AG-348 er et lægemiddel, der undersøges som en behandling for seglcelleanæmi. Dette lægemiddel arbejder ved at hjælpe de røde blodlegemer med at fungere bedre og reducere den form for skade, der opstår, når blodlegemerne får en seglformet struktur. I dette studie vil forskerne måle, hvor godt AG-348 kan forhindre blodlegemerne i at ændre form til den skadelige seglform, som forårsager problemer hos patienter med seglcelleanæmi.

Mitapivat sulfate er det internationale navn for AG-348 lægemidlet. Det er designet til at aktivere et enzym i de røde blodlegemer, som hjælper dem med at producere mere energi og forblive i en normal, rund form i stedet for at blive seglformede. Ved at bevare blodlegemernes normale form kan dette lægemiddel potentielt reducere de smertefulde kriser og andre komplikationer, som patienter med seglcelleanæmi oplever.

Undersøgte sygdomme:

Seglcellesygdom

Seglcelleanæmi – En arvelig blodsygdom der påvirker de røde blodlegemer og forårsager, at de får en karakteristisk seglform i stedet for deres normale runde form. Sygdommen opstår når hæmoglobinet i de røde blodlegemer bliver unormalt og får cellerne til at blive stive og klæbrige. Disse deformerede celler kan blokere blodkarrene og forhindre normal blodgennemstrømning til kroppens organer og væv. Seglcellerne er også mere skrøbelige end normale røde blodlegemer og går til grunde hurtigere, hvilket fører til anæmi. Sygdommen kan forårsage episoder med intense smerter, når de seglformede celler blokerer små blodkar. Over tid kan den gentagne blokering af blodkarrene føre til skader på forskellige organer i kroppen.

Forsøgs-ID:

2024-515569-32-00

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af medicinen mitapivat til behandling af seglcelleanæmi hos voksne

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?