Afprøvning af kræftmedicin (nivolumab og entinostat) til børn og unge med tilbagevendende eller behandlingsresistent kræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en kombination af to lægemidler kaldet nivolumab og entinostat til behandling af børn og unge med tilbagevendende eller modstandsdygtige højrisiko kræftformer. De kræfttyper, der studeres, omfatter forskellige former for hjernetumorer som medulloblastom, ependymom og pædiatrisk højgradig gliom, samt andre solide tumorer som neuroblastom, nefroblastom og forskellige former for sarkom. Studiet fokuserer på kræftformer, der har særlige biologiske kendetegn som høj mutationsbelastning, specifikke genforandringer eller høj koncentration af immunforsvarsceller i tumoren.

Formålet med studiet er at undersøge den foreløbige effekt af kombinationsbehandlingen med nivolumab og entinostat hos børn og unge med disse særlige typer af modstandsdygtige kræftformer. Nivolumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens immunforsvar med at genkende og bekæmpe kræftceller, mens entinostat er et lægemiddel, der kan gøre kræftceller mere følsomme over for behandling. Kombinationen af disse to lægemidler gives for at se, om de sammen kan være mere effektive end hver for sig.

Studiet er opdelt i to faser, hvor den første fase undersøger den sikre dosis af kombinationsbehandlingen, og den anden fase undersøger, hvor godt behandlingen virker. Under behandlingen vil patienterne få nivolumab som infusion i en blodåre og tage entinostat som tabletter gennem munden. Patienterne vil blive nøje overvåget med regelmæssige undersøgelser og scanninger for at vurdere, hvordan tumoren reagerer på behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger.

1 Indledende undersøgelser og forberedelse

Du skal gennemgå forskellige blodprøver for at kontrollere, at dine blodceller, lever- og nyreværdier er inden for acceptable grænser. Dette inkluderer kontrol af hvide blodlegemer, blodplader og hæmoglobin (røde blodlegemer).

Der tages et hjerterytmediagram (EKG) for at sikre, at dit hjerte fungerer normalt.

Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have taget en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingen starter.

Du skal være i stand til at synke tabletter, da en del af medicinen gives som tabletter gennem munden.

Din sygdom skal kunne måles ved hjælp af scanninger for at vurdere, om behandlingen virker.

2 Start af behandling med kombinationsmedicin

Du vil modtage to forskellige former for medicin: entinostat og nivolumab.

Entinostat gives som filmovertrukne tabletter, som du skal synke. Denne medicin tilhører en gruppe kaldet HDAC-hæmmere, som påvirker, hvordan dine celler fungerer.

Nivolumab (også kaldet Opdivo) gives som en infusion direkte i dit blod gennem en slange i en blodåre. Dette er en form for immunterapi, som hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftceller.

Nivolumab gives som et koncentrat med 10 mg pr. ml, som blandes med væske før infusion.

3 Behandlingscyklusser

Behandlingen gives i cyklusser. Hver cyklus varer en bestemt periode, og du vil få flere cyklusser afhængigt af, hvordan du reagerer på behandlingen.

I de første 6 cyklusser vil lægerne særligt nøje overvåge, hvordan din krop reagerer på medicinen.

Under hver cyklus får du både entinostat-tabletter og nivolumab-infusioner ifølge en fastlagt tidsplan.

4 Regelmæssig overvågning og kontroller

Du skal til regelmæssige kontrolbesøg på hospitalet for at overvåge din tilstand og behandlingens effekt.

Der tages jævnligt blodprøver for at kontrollere, at din krop håndterer medicinen godt, og for at opdage eventuelle bivirkninger tidligt.

Du får taget scanninger for at måle, om din tumor bliver mindre, forbliver den samme størrelse eller bliver større.

Lægerne vil bruge specielle målemetoder kaldet RANO-kriterier for hjernetumorer og RECIST-kriterier for tumorer uden for hjernen til at vurdere behandlingens effekt.

5 Evaluering af behandlingsrespons

Efter hver cyklus vurderer lægerne, om behandlingen virker ved at sammenligne scanninger før og efter behandlingen.

Der er tre mulige resultater: komplet respons (tumoren forsvinder helt), delvis respons (tumoren bliver mindre) eller stabil sygdom (tumoren hverken vokser eller skrumper væsentligt).

For visse typer af knogletumorer, der var voksende før behandlingen, vil det blive betragtet som et positivt resultat, hvis tumoren holder op med at vokse.

6 Sikkerhedsovervågning

Lægerne holder nøje øje med bivirkninger fra medicinen, især i den første fase af undersøgelsen.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan det være nødvendigt at justere dosis eller midlertidigt stoppe behandlingen.

Du skal rapportere alle symptomer eller ændringer i dit helbred til behandlingsteamet.

7 Prævention og sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis medicin.

Hvis du er seksuelt aktiv mand, skal du bruge kondom under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis medicin.

Disse foranstaltninger er nødvendige, fordi medicinen kan påvirke et ufødt barn.

8 Fortsættelse eller afslutning af behandling

Behandlingen fortsætter, så længe den virker, og du ikke får alvorlige bivirkninger.

Hvis din tumor vokser på trods af behandlingen, eller hvis bivirkningerne bliver for alvorlige, vil behandlingen blive stoppet.

Selv efter at behandlingen stopper, vil du blive fulgt op regelmæssigt for at overvåge din tilstand.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Patienten skal være mellem 2 og 21 år gammel ved tilmelding til studiet
  • Patienten skal have en højrisiko kræftform som enten er kommet tilbage (tilbagefald), ikke reagerer på behandling (resistent) eller bliver værre (progressiv). Dette kan være:
    Hjernetumorer som medulloblastom, ependymom, ATRT, ETMR, højgradige gliomer eller andre embryonale hjernetumorer
    Andre tumorer som neuroblastom, nephroblastom, rhabdoid tumor, rhabdomyosarkom eller andre embryonale tumorer
    – Nydiagnosticeret højgradig gliom hos patienter med et særligt genetisk syndrom
  • Der skal ikke findes nogen standardbehandling, der kan kurere sygdommen
  • Patienten skal have gennemført molekylær analyse af tumoren for at identificere særlige biomarkører (genetiske kendetegn i tumoren)
  • Tumorvævet skal være taget inden for de sidste 24 uger (eller 36 uger i særlige tilfælde)
  • Sygdommen skal kunne måles ved scanninger
  • Patienten skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Patienten skal have en tilstrækkelig funktionsstatus (Lansky eller Karnofsky score på mindst 70), hvilket betyder at patienten skal være i rimelig god form
  • Blodprøver skal vise:
    – Tilstrækkelige hvide blodlegemer (mindst 1,0 × 10⁹/liter)
    – Tilstrækkelige blodplader (mindst 100 × 10⁹/liter)
    – Stabilt hæmoglobin (mindst 8 g/dl)
    – Normale lever- og nyrefunktioner
  • Patienten skal have normal hjerterytme målt ved EKG
  • Patienten skal kunne synke medicin i tabletform
  • Patienten må ikke tidligere have fået kombinationsbehandling med immunterapi og HDAC-hæmmere
  • Kvindelige patienter i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter
  • Mandlige patienter skal bruge kondom under studiet og i mindst 3 måneder efter sidste behandling
  • Patienten og/eller forældrene skal kunne forstå studiet og dets konsekvenser
  • Der må ikke være psykologiske, familiemæssige eller sociale forhold, som kan forhindre deltagelse i studiet
  • Der skal gives skriftligt samtykke til deltagelse i studiet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke har en højrisiko ondartigt sygdom (en alvorlig form for kræft), som er kommet tilbage efter behandling, ikke reagerer på behandling, eller bliver værre
  • Din tumor skal have særlige egenskaber for at du kan deltage – den skal enten have mange mutationer (ændringer i cellernes DNA), have forstærkninger af bestemte gener kaldet MYC eller MYCN, tilhøre en specifik undertype kaldet ATRT-MYC, eller have mange immunceller (kroppens forsvarsceller) i tumoren
  • Du kan ikke deltage, hvis din tumor ikke har nogen af disse særlige kendetegn
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke er barn eller ungdom
  • Du kan ikke deltage, hvis din sygdom ikke er i den kategori, som undersøges i dette studie

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Medizinische Hochschule Hannover Hannover Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR Heidelberg Tyskland

Andre steder

Stedets navn By Land Status
St. Anna Kinderspital GmbH Wien Østrig
Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie B.V. Utrecht Holland
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR Berlin Tyskland
Ukevmqjdjbmjaiqygtdbf Eyzzx Afx Essen Tyskland
Uxvnceiqjzlrzaqxueics Atkxpehm Augsburg Tyskland
Ibyitquh Ckerf Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
26.05.2020
Holland Holland
rekrutterer
26.05.2020
Sverige Sverige
rekrutterer
26.05.2020
Tyskland Tyskland
rekrutterer
26.05.2020
Østrig Østrig
rekrutterer
26.05.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Nivolumab er en type kræftmedicin, der kaldes en immunterapimedicin. Den hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Nivolumab virker ved at blokere et protein, der forhindrer immunsystemet i at angribe kræftcellerne. Ved at fjerne denne blokering kan immunsystemet bedre bekæmpe kræften.

Entinostat er en kræftmedicin, der tilhører en gruppe af lægemidler kaldet histondeacetylasehæmmere. Denne medicin virker ved at ændre den måde, som gener i kræftcellerne fungerer på. Den kan hjælpe med at stoppe kræftceller i at vokse og dele sig, og den kan også gøre kræftcellerne mere følsomme over for andre behandlinger som immunterapi.

Undersøgte sygdomme:

Tilbagevendende/behandlingsresistent eller fremadskridende højrisiko malign sygdom – Dette er en samlebetegnelse for forskellige typer af kræftformer hos børn og unge, som enten er kommet tilbage efter behandling, ikke responderer på standardbehandling, eller fortsætter med at vokse og sprede sig. Disse sygdomme karakteriseres ved at have høj risiko og aggressiv adfærd. Sygdommene kan omfatte hjernetumorer og andre kræftformer uden for centralnervesystemet. De har ofte særlige genetiske kendetegn som høj mutationsbelastning eller specifikke genforandringer. Tumorcellerne kan udvise høj infiltration af immunceller eller særlige lymfoide strukturer. Sygdomsforløbet er typisk karakteriseret ved hurtig progression og modstand mod konventionelle behandlingsmetoder.

Forsøgs-ID:
2024-514409-78-01
Protokolkode:
INFORM2-NivEnt
NCT ID:
NCT20170516
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Studie af GVV858 i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med avanceret hormonreceptor‑positiv, HER2‑negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af EP0031 til behandling af fremskreden kræft med ændret RET-gen hos patienter med RET-forandrede tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien