Studiet omhandler Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, en sjælden og aggressiv kræft i bugspytkirtlen som ofte har spredt sig (metastatisk). Patienterne har en specifik genetisk ændring kaldet KRAS G12D-mutation, som betyder at deres kræftceller har en lille ændring i DNA’et. Formålet med undersøgelsen er at undersøge om tilføjelse af et nyt lægemiddel til standardbehandling kan forbedre overlevelsen.
Alle deltagere får en kombination af kendte kemoterapimedikamenter, herunder irinotecan, oxaliplatin, paclitaxel albumin-bound, gemcitabine, fluorouracil og calcium folinate hydrate, som gives gennem en vene (intravenøs). Ud over dette får de enten en pille med det eksperimentelle stof INCB161734 eller en placebo, som ser ud som den samme pille men ikke indeholder aktivt lægemiddel. Behandlingen gives i flere cyklusser over flere måneder, med regelmæssige besøg på hospitalet for at kontrollere hvordan kroppen reagerer og for at sikre, at eventuelle bivirkninger bliver håndteret.
1randomisering
efter indmeldelse får du en tilfældig tildeling til enten at modtage incb161734 tabletter (1200 mg oral) eller et matchende placebo i kombination med standard kemoterapi.
2start af behandlingscyklus
på hver behandlingsdag får du intravenøs (iv) kemoterapi bestående af:
irinotecan 150 mg/m2, oxaliplatin 85 mg/m2, abraxane 125 mg/m2, gemcitabine 1000 mg/m2, fluorouracil 2400 mg/m2 og calcium folinate hydrate 400 mg/m2. alle lægemidler gives som infusion i overensstemmelse med protokollen.
3oral studiemedicin
samme dag eller efter iv‑infusionen indtager du én tablet af incb161734 (1200 mg) eller den tilsvarende placebo. dette gentages i overensstemmelse med protokollen gennem hele behandlingsperioden.
4overvågningsbesøg
ved hver cyklus gennemføres fysiske undersøgelser, kontrol af vitale tegn, elektrokardiogram (ekg) og blodprøver.
billeddiagnostik udføres periodisk for at vurdere sygdommens udvikling.
5dosisjusteringer
ved bivirkninger kan dosen af de intravenøse lægemidler eller den orale studiemedicin reduceres, behandlingen midlertidigt stoppes eller helt afbrydes i overensstemmelse med protokollen.
6fortsættelse af behandling
behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller studieperiodens afslutning.
7slutvurdering
når behandlingen ophører, udføres afsluttende billeddiagnostik, blodprøver og kvalitets‑liv spørgeskemaer for at dokumentere resultatet af studiet.
Hvem kan deltage i forsøget?
Du skal kunne forstå informationen om undersøgelsen og være villig til at underskrive et informeret samtykke.
Du skal være mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen.
Du skal have en bekræftet diagnose på metastatisk (spredt) adenokarcinom i bugspytkirtlen ved hjælp af vævs‑ eller celleprøve, og visse andre typer af bugspytkirtelkræft er udelukket.
Der skal være påvist en KRAS G12D‑mutation i din tumor eller i blodet, testet med en godkendt laboratoriemetode (PCR eller NGS).
Du må ikke have modtaget systemisk behandling (behandling, der påvirker hele kroppen, fx kemoterapi) for den spredte sygdom før. Hvis du har fået behandling for en ikke‑spredt sygdom, må den ikke have været inden for de sidste 6 måneder.
Din sygdom skal kunne måles på billeder (f.eks. CT‑ eller MR‑scan) i henhold til RECIST v1.1-kriterierne, så lægen kan følge tumorens størrelse.
Du skal have en ECOG‑funktionstilstand på 0 eller 1, hvilket betyder, at du enten er helt aktiv eller kun har let begrænsning i fysisk aktivitet, men stadig kan gå omkring.
Hvem kan ikke deltage i forsøget?
Har fået tidligere systemisk (gennem hele kroppen) eller lokal (kun på ét sted) behandling såsom operation eller strålebehandling for metastatisk PDAC, med undtagelse hvis behandlingen var for ikke‑metastatisk sygdom mindst 6 måneder før den første dosis. (En biliær stent eller tube er tilladt, hvis den blev placeret mindst 7 dage før randomisering, og palliativ strålebehandling er tilladt med mindst 1 uges pause.)
Kvinder, der er gravide eller ammer.
Enhver tilstand, som lægen mener vil gøre det svært at deltage fuldt ud, øge risikoen eller forstyrre resultaterne.
Kendt anden kræft, som er i vækst eller kræver aktiv behandling, eller har haft anden kræft inden for de sidste 2 år, med undtagelse af visse lav‑risiko hudkræftformer, lav‑grad prostata‑ eller blærekræft, eller kræft som man har været fri for i mere end 1 år efter kur.
I Frankrig: sårbare personer i henhold til fransk lov, voksne under juridisk beskyttelse, eller som ikke kan give samtykke, samt personer uden social sikring.
Ubehandlede eller voksende metastaser i hjernen eller CNS (centralnervesystemet). Hvis tidligere metastaser er behandlet og stabile, kan man stadig deltage, men kun hvis behandlingen er mindst 2 uger før screening, ingen nye symptomer, ingen nye eller større metastaser, og ingen brug af kortikosteroider de sidste 7 dage.
Aktuel behandling med et andet forsøgsmedikament eller har haft et andet forsøgsmedikament inden for 5 halveringstider eller 28 dage (hvad der er kortere) før den første dosis.
Har tidligere fået nogen KRAS‑inhibitor.
Bivirkninger fra tidligere systemisk behandling, som ikke er faldet til højst grad 1 (let) eller til baseline, med undtagelse af anæmi uden blodtransfusion, træthed og hårtab. Følelsesløshed eller perifer neuropati (prikken i fingrene) af grad 2 eller højere fra tidligere kemoterapi er også udelukkende.
Samtidig kræftbehandling (såsom kemoterapi, strålebehandling, operation, immunterapi osv.) ud over den behandling, der testes i studiet.
Hjerte‑ eller kredsløbsproblemer (fx ustabil brystsmerter, hjerteinfarkt inden for 12 måneder, svær hjertesvigt, farlige hjerterytmeforstyrrelser, ukontrolleret højt blodtryk). Personer med pacemaker og stabil rytme i mindst 1 måned er tilladt.
Mave‑ eller tarmproblemer der kan påvirke optagelsen af medicinen (fx fjernelse af mave eller tarm, bypass‑operation, ventrikelrør). Whipple‑operation er tilladt. Ingen nylig (≤ 3 måneder) delvis eller fuld tarmobstruktion, medmindre korrigeret ved operation. Ingen tilstand i øvre mave‑tarm, som forhindrer at man kan tage tabletter.
Lungeproblemer (fx interstitiel lungesygdom, aktiv pneumonitis, stråleskader i lungerne, svær astma, KOL, lungeemboli inden for 1 måned, store væskeansamlinger i lunge). Autoimmune sygdomme med lungeinddragelse er også ekskluderende.
Kronisk eller aktiv infektion, som kræver antibiotika, svampemedicin eller antivirale midler inden for 1 uge før den første dosis.
Historie eller tilstedeværelse af unormal EKG (elektrokardiogram), som lægen mener er klinisk vigtig. Et QTcF‑interval > 470 ms er ekskluderende, medmindre gennemsnittet af tre målinger er under 470 ms.
Har modtaget en levende eller svækket levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis (fx mæslinger, får, røde hunde, skoldkopper, gul feber, BCG, tyfus). Influenza‑vaccine i injektionsform er tilladt, men næsespray‑influenza‑vaccine er ikke.
Enhver medicinsk grund, der gør det umuligt at modtage studiets medicin, såsom dårlig ernæring, blødning, mundsår, alvorlig diarré eller anæmi på grund af B12‑mangel.
Aktuel akut hepatitis B‑infektion. For kronisk hepatitis B er HBV‑DNA ≥ 500 IU/mL ved screening ekskluderende; lavere niveauer er tilladt hvis patienten får antiviral behandling mindst 14 dage før den første dosis og fortsætter den under studiet.
Historie med hepatitis C‑infektion med påviselig HCV‑RNA. Personer, der er behandlet og nu er HCV‑RNA negative, kan deltage.
Historie med HIV‑infektion og mindst én af følgende: CD4‑tælning < 350 celler/µL, påviselig HIV‑RNA, eller brug af antiretroviral behandling (ART) med stærke CYP3A4/5-hæmmere eller -inducere. Skift til svagere eller mellem‑styrke CYP3A4/5‑medikamenter er tilladt, men skal være i mindst 28 dage før den første dosis.
Uforklaret feber over 38,5 °C under screening eller på første dosedag, som lægen mener kan påvirke deltagelsen eller resultaterne (undtagen hvis feberen skyldes tumorfeber og lægen tillader det).
Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på nogen komponent i INCB161734‑formuleringen, eller på chimerisk eller humaniseret antistof eller fusionsprotein.
Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på nogen komponent i den valgte kemoterapi (mFOLFIRINOX eller GemNabP).
For deltagere, der får mFOLFIRINOX: kendt fuldstændig DPD-mangel (et enzym, der nedbryder visse kemoterapeutiske stoffer). Ved delvis mangel eller UGT1A1-homozygot mangel skal der følges lokale retningslinjer.
INCB161734 er et nyt oral lægemiddel, der testes i denne undersøgelse. Det er designet til at påvirke kræftceller, der har en specifik KRAS‑mutation (G12D), og kan hjælpe med at stoppe tumorens vækst, når det gives sammen med almindelig kemoterapi.
Irintotecan er en intravenøs kemoterapi, der leveres direkte i blodet. Medikamentet virker ved at forstyrre cellernes DNA, så kræftcellerne ikke kan dele sig og vokse.
Oxaliplatin er en intravenøs kemoterapi, der indeholder platin. Det beskadiger DNA i kræftcellerne, hvilket gør dem mindre i stand til at overleve og formere sig.
Abraxane (albumin‑bundet paclitaxel) gives som en infusion i en vene. Det hæmmer cellevævets struktur, så kræftcellerne ikke kan dele sig, og det hjælper også kroppen med at optage stoffet bedre.
Gemcitabine er en intravenøs kemoterapi, der ligner en byggesten i DNA. Når den kommer ind i kræftcellerne, forhindrer den cellerne i at lave nyt DNA, så de dør eller holder op med at vokse.
Fluorouracil er også en intravenøs kemoterapi. Den forstyrrer produktionen af DNA og RNA i kræftcellerne, hvilket gør det svært for dem at vokse og dele sig.
Calcium folinate hydrate gives sammen med fluorouracil som en intravenøs infusion. Det er en vitamin‑lignende substans, der hjælper med at gøre fluorouracil mere effektiv og kan reducere nogle af bivirkningerne.
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma – Pancreatic Ductal Adenocarcinoma er en ondartet tumor, der opstår i de kanaler, som fører fordøjelsesenzymer fra bugspytkirtlen. Tumoren starter typisk som en lille knude i bugspytkirtlen. Efterhånden vokser den og kan invadere nærliggende væv og organer. Den kan også sprede sig gennem blodet eller lymfesystemet til andre dele af kroppen. Symptomer kan være milde i starten, men tumoren kan hurtigt blive større.
Hjemmesiden bruger cookies for at sikre korrekt funktion af siden og analysere internettrafik. Nogle cookies er nødvendige for at bruge tjenesten og kræver ikke samtykke. Du kan acceptere alle cookies eller kun bruge de nødvendige. Data behandles i overensstemmelse med vores Privatlivspolitik. Du har til enhver tid ret til at trække dit samtykke tilbage, få adgang til, rette, slette eller begrænse behandlingen af dine oplysninger.
Belgien 
Danmark 
Finland 
Frankrig 
Holland 
Italien 
Norge 
Polen 
Spanien 
Sverige 
Tyskland 
Østrig 
