Sikkerhed og første effekt af LRK-4189 i kombination med lægemiddelkombination hos patienter med solide tumorer

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter personer med solid tumors, som er unormale vækstformer i kroppen, samt dem med metastatic colorectal cancer, en type tarmkræft der har spredt sig til andre organer. Undersøgelsen bruger et nyt oral lægemiddel kaldet LRK-4189, som kan gives alene eller sammen med de kendte kemoterapi‑regimer mFOLFOX6 eller FOLFIRI. De kombinerede behandlinger indeholder medicin som fluorouracil, oxaliplatin, folinsyre og irinotecan, som normalt gives som en infusion i en vene.

Formålet med studiet er at finde den bedst mulige dosis af LRK-4189, som er sikker og kan give en første indikation på, om behandlingen hjælper med at bremse tumorvæksten hos patienter med den nævnte kræfttype.

Deltagerne vil få LRK-4189 som en drikkelig opløsning, eventuelt sammen med de nævnte kemoterapi‑regimer, i flere behandlingscyklusser. Undervejs vil de møde på klinikken for regelmæssige undersøgelser, blodprøver og billeddiagnostik for at holde øje med eventuelle bivirkninger og se, om tumoren bliver mindre eller holder op med at vokse.

1 indmeldelse og første undersøgelsesbesøg

du underskriver samtykke og gennemgår en indledende klinisk vurdering, herunder blodprøver og billeddannelse for at bekræfte diagnosen af solide tumorer.

resultaterne bruges til at bestemme, om du er egnet til at modtage lrk-4189 alene eller i kombination med standardkemoterapi.

2 start af behandlingscyklus – baggrundskemoterapi

du modtager intravenøs infusion af en kombination af fluorouracil, oxaliplatin, folinic acid (og/eller irinotecan) som udgør mfolfox6 eller folliri‑regimet.

alle disse lægemidler gives via en nål i en vene (iv injection/iv infusion) i overensstemmelse med protokollens anvisninger.

3 samtidig indtagelse af oral <b>lrk-4189</b>

du tager den orale lrk-4189 opløsning som foreskrevet i behandlingsplanen; doseringen følger protokollens anvisninger og kan justeres i dose‑eskaleringsdelen af studiet.

medicinen tages normalt på fastlagte tidspunkter i løbet af dagen, men den præcise frekvens er angivet i den individuelle behandlingsplan.

4 overvågning af sikkerhed og bivirkninger

efter hver infusion udføres blodprøver og klinisk vurdering for at registrere eventuelle bivirkninger eller toksicitet.

data om alvorlige bivirkninger, dose‑begrænsende toksicitet og andre sikkerhedsparametre indsamles løbende.

5 evaluering af tumorrespons

efter et foruddefineret antal behandlingscyklusser udføres billeddannelse (ct eller mri) for at vurdere om tumoren er reduceret.

resultaterne anvendes til at bestemme om behandlingen har en klinisk effekt i overensstemmelse med reponse‑kriterierne (recist 1.1).

6 dosejustering i dose‑eskaleringsdelen

baseret på de indsamlede sikkerheds‑ og tolerabilitetsdata kan dosis af lrk-4189 øges eller sænkes i den efterfølgende cyklus.

formålet er at identificere den maksimale tolererbare dosis eller den optimale biologisk aktive dosis.

7 gentagelse af behandlingscyklusser

du fortsætter med at modtage den kombinerede behandling (baggrundskemoterapi + oral lrk-4189) i flere cyklusser, indtil en af følgende situationer indtræffer: tumoren viser progression, bivirkninger gør det nødvendigt at stoppe, eller den planlagte behandlingsperiode er afsluttet.

hver cyklus følger den samme sekvens af infusioner og oral indtagelse som beskrevet i de foregående trin.

8 afslutning af behandlingen og opfølgning

når behandlingen afsluttes, foretages en afsluttende klinisk vurdering og eventuel yderligere billeddannelse for at dokumentere den endelige tumorstatus.

patienten følges efter afslutning af studiet for at indsamle data om overlevelse, sygdomsfri overlevelse og eventuelle senvirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal kunne og være villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring, som forklarer hvad undersøgelsen går ud på, så du kan give et frivilligt samtykke.
Du skal have tilstrækkelig organfunktion (fx lever, nyrer og hjerte) ved den indledende undersøgelse.
Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, herunder perifer neuropati (følelsesløshed eller prikken i hænder eller fødder), skal være faldet til meget milde (grad 1) eller til din normale tilstand, bortset fra hårtab (alopeci) og stabile hormonelle bivirkninger fra visse immune checkpoint‑inhibitorer.
Kvinder skal enten ikke kunne blive gravide, eller hvis de kan blive gravide, skal de love at ikke forsøge at blive gravide, ikke donere æg, og bruge en meget sikker præventionsmetode fra underskrift af samtykke indtil mindst 6 måned efter sidste dosis (9 måned hvis de får oxaliplatin).
Mænd skal love at ikke donere sæd, og hvis de har sex med en kvinde, der kan blive gravid, skal de bruge kondom og deres partner også bruge en meget sikker præventionsmetode fra underskrift af samtykke indtil mindst 6 måned efter sidste dosis (9 måned hvis de får oxaliplatin).
Du skal være mindst 18 år gammel.
Du skal have en god fysisk funktion svarende til en ECOG‑score på 0‑1 (0 betyder fuld aktivitet, 1 betyder let begrænsning i daglige aktiviteter).
Din kræfttumor skal være histologisk bekræftet (vist ved mikroskopisk undersøgelse) som er lokalt fremskreden eller spredt (metastatisk) og som ikke kan fjernes ved operation, og som er blevet værre efter mindst én tidligere standardbehandling i avanceret fase.
Lægen skal mene, at du enten ikke kan få klinisk gavn af yderligere standardbehandling, eller at du ikke er egnet til den på grund af medicinske årsager, eller at du har haft utilstrækkelig effekt eller uacceptable bivirkninger af andre kræftbehandlinger.
Din sygdom skal kunne måles med den internationale metode kaldet RECIST 1.1.
Du skal kunne give en tilstrækkelig vævsprøve fra din tumor, en såkaldt FFPE‑prøve (formalin‑fixeret, paraffin‑indlejret), som er taget efter den sidste tidligere kræftbehandling og inden den nye undersøgelse, fra et område der ikke har fået strålebehandling.
Du skal acceptere at få taget en ny biopsi (tumorprøve) mens du er på behandlingen, hvis det er medicinsk muligt.
Dit hjerte‑elektrokardiogram (EKG) skal vise, at den korrigerede QT‑interval (QTcF) er 480 millisekunder eller mindre.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Kan ikke sluge eller optage LRK-4189 som tablet på grund af anden samtidig behandling eller usædvanlig anatomi.
Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) behandling. Hvis du kun får orale antibiotika, skal du have været uden feber i mindst 3 dage før du kan starte.
Tager stærke lægemidler, som påvirker stoffet i LRK-4189 og som ikke kan stoppes mindst 14 dage før behandlingen.
Bruger blodfortyndende medicin (terapeutisk antikoagulation), som ikke kan sættes på pause, så sikre biopsier kan udføres.
Har en kirurgisk eller medicinsk tilstand, som lægen mener vil påvirke forsøgets resultater, øge risikoen eller gøre det svært at følge de planlagte besøg.
Kan ikke overholde besøgsplanen på grund af psykiatrisk sygdom eller misbrug af stoffer.
Er gravid, ammer eller planlægger at få børn i løbet af forsøgets varighed samt de efterfølgende 3 måneder.
Har kontraindikation (modstand) mod de kombinationskemi‑regimer, der kan gives sammen med LRK-4189 (mFOLFOX6 eller FOLFIRI).
Modtager capecitabin eller fluorouracil og har kendt eller positiv test for DPD‑mangel (en enzymdefekt, der kan gøre disse lægemidler farlige).
Har kendt allergi (hypersensitivitet) over for LRK-4189 eller nogen af de stoffer, der er i tabletterne.
Har en tilstand, der gør gentagne biopsier (vævsprøver) umulige eller farlige.
Har symptomer på væskeansamling i maven (ascites) eller omkring lungerne (pleuravæske), som har krævet dræning (thoracocentese eller paracentesis) inden for de sidste 6 uger.
Har aktive kræftspredninger til centralnervesystemet (hjernen) eller meningitis forårsaget af kræft, eller kræft i hjernen som kræver steroider.
For udvidelsesdelen af studiet: har en anden aktiv kræftsygdom, som også kræver systemisk behandling.
Modtager samtidig anden kræftbehandling.
Har en aktiv infektion med hiv, hepatitis B eller hepatitis C, som kan påvises i blodet.
Har brugt systemiske kortikosteroider til betændelse eller autoimmun sygdom inden for de sidste 2 uger, eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de sidste 30 dage.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Centre Antoine Lacassagne	Nice	Frankrig
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	30.06.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LRK-4189 er et nyt lægemiddel i flydende form, som tages som en oral opløsning. I dette forsøg undersøges, hvor meget af stoffet der er sikkert at give, og om det kan hjælpe patienter med metastatisk tyktarmskræft, enten alene eller sammen med andre kemoterapiregimer.

Fluorouracil er en kemoterapi‑medicin, der gives via en intravenøs infusion. Den virker ved at forstyrre kræftcellernes evne til at dele sig og vokse. I studiet bruges den som en del af de kombinationsbehandlinger, som patienter kan få sammen med andre lægemidler.

Oxaliplatin er også en kemoterapi‑medicin, som administreres intravenøst. Den tilføjer sig til DNA i kræftcellerne og får dem til at dø. Oxaliplatin indgår i den kombinationsbehandling, der kaldes mFOLFOX6, som testes sammen med LRK‑4189.

Folinic acid er et supplement, der også gives intravenøst sammen med andre kemoterapilægemidler. Det hjælper med at beskytte sunde celler og forbedrer virkningen af fluorouracil. Folinsyre er en del af både mFOLFOX6‑ og FOLFIRI‑regimerne i dette studie.

Irinotecan er en anden intravenøs kemoterapi, der hæmmer kræftcellernes evne til at reparere deres DNA. Den anvendes i kombination med fluorouracil og folinsyre i behandlingen kaldet FOLFIRI, som også undersøges sammen med LRK‑4189.

Undersøgte sygdomme:

Malign tyktarms- og endetarmscancer

Solid tumor – En solid tumor er en klump af unormale celler, der vokser på et fast sted i kroppen. Den kan blive større over tid og trykke på omkringliggende væv. Tumoren kan også begynde at invadere nabostrukturer, hvilket får den til at sprede sig lokalt.
Metastatic colorectal cancer – Metastatisk kolorektal cancer starter som en tumor i tyktarmen eller endetarmen. Cancercellerne kan løsne sig fra den oprindelige tumor og rejse gennem blodet eller lymfesystemet. Når de når andre organer, danner de nye tumorer. Disse nye tumorer kan vokse og påvirke funktionerne i de berørte organer.

Forsøgs-ID:

2026-525629-20-00

Protokolkode:

LRK-4189-102

NCT ID:

NCT07498725

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og første effekt af LRK-4189 i kombination med lægemiddelkombination hos patienter med solide tumorer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?