Behandling af patienter med relapseret eller refraktær kronisk lymfocytisk leukæmi med rituximab og venetoclax

3 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omhandler patienter med enten relapset eller refraktær chronic lymphocytic leukemia eller small lymphocytic lymphoma. Behandlingen består af den intravenøse antistofmedicin rituximab i seks behandlingscyklusser kombineret med den orale tablet venetoclax. Formålet er at sammenligne hvor længe sygdommen holder sig uden forværring, når venetoclax fortsættes i mange cyklusser i forhold til at stoppe efter de første seks cyklusser.

Alle deltagere får først seks cyklusser, hvor hver cyklus varer omkring fire uger, med både rituximab og venetoclax. Herefter bliver de tilfældigt fordelt til enten at fortsætte med venetoclax i yderligere omkring 20 cyklusser eller at stoppe behandlingen. Patienten følges med regelmæssige besøg, blodprøver og billeddiagnostik for at vurdere, om kræften vokser igen eller om der opstår bivirkninger. Et centralt mål er PFS, som betyder den tid fra start af den tilfældige fordeling til sygdommen viser tegn på forværring eller død.

1 randomisering og start af behandling

Efter tilmelding placeres du tilfældigt i en af to grupper. Begge grupper får rituximab i 6 behandlings‑cyklusser og får også venetoclax i mindst 6 cyklusser.

En cyklus er en fastlagt periode, som i denne undersøgelse svarer til én måned.

2 rituximab‑behandling

Rituximab gives som en injektion i en vene (intravenøs) én gang hver cyklus i i alt 6 cyklusser.

Formålet med rituximab er at hjælpe immunsystemet med at genkende og ødelægge de unormale lymfeknuder.

Der vil blive foretaget kontrol af vitale tegn og blodprøver før hver injektion.

3 venetoclax‑behandling – start

Samtidig med den første rituximab‑injektion begynder du at tage venetoclax som tablet, som du sluger med vand.

Den samlede daglige dosis kan nå op til 400 mg. Dosen sammensættes ved at tage flere tabletter på 10 mg, 50 mg eller 100 mg efter behov.

Dosisstigningen starter med en lav dosis og øges gradvist over de første uger for at reducere risiko for bivirkninger.

4 venetoclax‑behandling – varighed

Hvis du er i gruppe A, fortsætter du med venetoclax i i alt 20 cyklusser (ca. 20 måneder).

Hvis du er i gruppe B, stopper venetoclax efter de første 6 cyklusser (ca. 6 måneder).

Du tager venetoclax hver dag i den angivne periode, med mindre din læge beslutter at stoppe tidligere på grund af bivirkninger.

5 løbende opfølgning

Ved udgangen af hver cyklus foretages blodprøver og klinisk undersøgelse for at vurdere sygdommens udvikling.

Der måles også MRD (minimal restsygdom) i blodet ved baseline, ved randomisering og ved uge 84 (omkring 84 uger efter start).

Spørgeskemaer om livskvalitet udfyldes regelmæssigt for at registrere eventuelle bivirkninger og din oplevelse af behandlingen.

6 afslutning eller fortsættelse af venetoclax

Efter de planlagte cyklusser afsluttes behandlingen, medmindre du er i gruppe A, hvor venetoclax fortsætter til 20 cyklusser.

Hvis behandlingen afsluttes, vil du fortsat blive fulgt med regelmæssige besøg for at sikre, at sygdommen ikke vender tilbage.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du har en dokumenteret tilbagefaldende eller svær (refraktær) form for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) efter mindst én tidligere systemisk behandling.
Din TP53‑mutationsstatus er blevet testet efter den seneste behandling.
Din del17p‑mutationsstatus er blevet testet efter den seneste behandling.
Du er i stand til og villig til at følge de planlagte besøgs‑ og undersøgelsesdatoer i studiet.
Du har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
Du er i stand til selv at give samtykke til at deltage.
Du har brug for behandling i henhold til IWCLL‑kriterierne 2018 (retningslinjer for CLL).
Du er mindst 18 år gammel.
Du har en WHO‑performance‑status på 0‑3 (dvs. du er i stand til at klare dig selv i dagligdagen), og hvis du er i stadium 3, skyldes det kun din CLL/SLL.
Din knoglemarv (BM) fungerer tilstrækkeligt: hæmoglobin (blodets ilt‑bærende protein) > 5,0 mmol/l, medmindre lavt hæmoglobin skyldes CLL/SLL i knoglemarven; absolut neutrofil‑tælling > 0,75 × 10⁹/L, medmindre lavt tal skyldes CLL/SLL i knoglemarven; trombocyttal (blodplader) > 30 × 10⁹/L, medmindre lavt tal skyldes CLL/SLL i knoglemarven.
Din nyrefunktion er god nok: estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) eller estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min.
Din leverfunktion er inden for acceptable grænser: serum‑aspartat‑transaminase (ASAT) og alanin‑transaminase (ALAT) ≤ 3‑gange den øvre normale værdi, og bilirubin ≤ 1,5‑gange den øvre normale værdi (medmindre en kendt tilstand som Gilberts syndrom eller kontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi forårsager forhøjet bilirubin).
Du har negative blodprøver for hepatitis B (overfladeantigen HBsAg og kerne‑antistof anti‑HBc) og hepatitis C (antistof). Hvis du er positiv for nogen af disse, skal en PCR‑test (genopsporing af virus‑DNA/RNA) være negativ for at blive accepteret.
Din IGHV‑mutationsstatus er blevet vurderet mindst én gang.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har en omformning af CLL, også kaldet Richters transformation, som er en aggressiv form af sygdommen.
Deltager i aktiv behandling med kræftmedicin (anti-neoplastiske lægemidler) i et andet klinisk forsøg.
Har psykiske, familie-, sociale eller geografiske forhold, som gør det svært at følge studieplanen og opfølgning.
Har fået venetoclax inden for de sidste 24 måneder, eller sygdommen blev værre under tidligere venetoclax-behandling.
Har sygdom i centralnervesystemet (hjerne eller rygmarv).
Har en anden kræftsygdom, som nu kræver medicinsk behandling i hele kroppen, eller som ikke er blevet helbredt og er ved at blive værre.
Har tidligere haft bekræftet PML (en sjælden hjerneinfektion).
Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere eller rasburicase (medicin).
Har tidligere haft en stærk allergisk reaktion eller anafylaksi (livstruende allergisk reaktion) på nogen af studiets lægemidler.
Har alvorlig hjerte‑kar‑sygdom, såsom vedvarende hjerterytmeforstyrrelser, hjertesvigt eller symptomer på iskæmisk hjertesygdom i svær grad.
Har alvorlig lungesygdom i svær grad.
Har alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom i svær grad.
Har en aktiv svampe-, bakterie- eller virusinfektion, som kræver behandling i hele kroppen.
Har leverfunktion i kategori Child‑Pugh C (svær leverinsufficiens).
Har en samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, f.eks. dårlig kontrolleret diabetes, infektion eller højt blodtryk.
Er kendt som HIV‑positiv.
Har svært ved at sluge piller eller har alvorlig mave‑tarm sygdom, som gør, at medicinen ikke optages ordentligt.
Er gravid eller ammer.
Er fertil (mand eller kvinde) og kan blive gravid, medmindre man er sterilt eller bruger en meget effektiv præventionsmetode som p-piller, spiral eller afholder sig fra samleje under behandlingen og i den angivne periode efter.
Har tidligere deltaget i HO139‑ eller HO140‑CLL‑undersøgelsen og er berettiget til og villig til at deltage i HO159‑CLL‑undersøgelsen.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Zuyderland Medisch Centrum Stichting	Geleen	Holland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Ziekenhuis Gelderse Vallei Stichting	Ede	Holland
Haga Hospital	Haag	Holland
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Maasstad Ziekenhuis Stichting	Rotterdam	Holland
St. Antonius Ziekenhuis	Nieuwegein	Holland
Deventer Ziekenhuis	Deventer	Holland
Reinier de Graaf Groep	Delft	Holland
Stichting Treant Ziekenhuiszorg	Emmen	Holland
Bravis Ziekenhuis	Roosendaal	Holland
Slingeland Ziekenhuis	Doetinchem	Holland
Noordwest Ziekenhuisgroep Stichting	Alkmaar	Holland
Isala Klinieken Stichting	Zwolle	Holland
Groene Hart Ziekenhuis	Gouda	Holland
Jeroen Bosch Ziekenhuis Stichting	's-Hertogenbosch	Holland
Amphia Hospital	Breda	Holland
Albert Schweitzer Ziekenhuis	Dordrecht	Holland
Ziekenhuis Rivierenland	Tiel	Holland
Spaarne Gasthuis	Hoofddorp	Holland
Medisch Spectrum Twente	Enschede	Holland
Diakonessenhuis Stichting	Utrecht	Holland
Elkerliek Ziekenhuis	Helmond	Holland
ZorgSaam Ziekenhuis	Terneuzen	Holland
Ziekenhuis St Jansdal	Harderwijk	Holland
Ikazia Ziekenhuis	Rotterdam	Holland
Het Van Weel-Bethesda Ziekenhuis	Dirksland	Holland
Bernhoven B.V.	Uden	Holland
Rode Kruis Ziekenhuis B.V.	Beverwijk	Holland
Ldhjwrbfuh Zwzfhmgkrx Rcqmbjfk	Roermond	Holland
Mtdonhcgafxvms Pzrtgdv Bkxa	Beugen	Holland
Ssrsxvz	Geldrop	Holland
Stz Eugdqdomj Hnksoedb Tkyhhml	Tilburg	Holland
Rkpxmjjyx Zutllhfhps Svtnjhynq	Arnhem	Holland
Sjzterkki Miuphbn Zmmstdhvfi	Groningen	Holland
Bhrbnai Zgkopspklf	Gorinchem	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer endnu ikke	15.06.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Venetoclax

Rituximab er et specialiseret lægemiddel, der er fremstillet som en såkaldt monoklonal antistof. Det binder sig til et protein kaldet CD20, som findes på overfladen af de B‑celler, der kan blive til kræft i kronisk lymfatisk leukæmi. Når rituximab binder sig, hjælper det immunsystemet med at ødelægge de syge celler. I dette studie får patienterne rituximab som en intravenøs infusion i seks gentagne cyklusser, og det bruges sammen med et andet lægemiddel for at øge virkningen.

Venetoclax er en tablet, som patienterne tager gennem munden. Det virker ved at blokere et protein kaldet BCL‑2, som normalt beskytter kræftcellerne mod at dø. Når dette protein hæmmes, bliver de syge celler mere sårbare, og kroppen kan lettere fjerne dem. I undersøgelsen får patienterne venetoclax i kombination med rituximab; i den ene gruppe fortsætter de med at tage venetoclax i mange cyklusser, mens de i den anden gruppe stopper efter en kortere periode. Dette gør det muligt at undersøge, hvor længe behandlingen skal fortsætte for bedst at beskytte patienterne mod sygdommens fremgang.

Undersøgte sygdomme:

Relapsed or refractory small lymphocytic lymphoma – en type blodkræft hvor små, modne lymfocytter ophobes i lymfeknuder og andre organer. Efter initial behandling kan sygdommen vende tilbage (relaps) eller ikke reagere på behandlingen (refraktær). Når den vender tilbage, vokser de abnorme celler igen og kan forårsage forstørrede lymfeknuder eller milt. Sygdommen kan også sprede sig til blodet og knoglemarven. Forløbet er præget af perioder med vækst af de unormale celler mellem behandlingsforsøg.

Relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia – en kronisk leukæmi hvor modne lymfocytter ophobes i blodet og knoglemarven. Efter første behandling kan sygdommen enten komme tilbage (relaps) eller ikke svare på behandlingen (refraktær). Når den vender tilbage, stiger antallet af unormale celler i blodet, og patienten kan opleve træthed eller hævede lymfeknuder. Sygdommen kan også påvirke milten og leverens størrelse. Forløbet viser ofte en langsom, men vedvarende stigning i cellerne over tid.

Forsøgs-ID:

2025-524283-38-00

Protokolkode:

HOVON 182 CLL

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Behandling af patienter med relapseret eller refraktær kronisk lymfocytisk leukæmi med rituximab og venetoclax

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?