Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) er en sjælden immunsygdom, der forårsager betændelse i blodkar og væv, og som især rammer personer med astma eller allergier. Denne tilstand, der tidligere var kendt som Churg-Strauss syndrom, kan påvirke mange dele af kroppen og udvikler sig gradvist over tid, ofte startende med luftvejssymptomer, før den udvikler sig til mere omfattende komplikationer.

Forståelse af eosinofil granulomatose med polyangiitis

Eosinofil granulomatose med polyangiitis er en tilstand, hvor kroppens immunsystem bliver overaktivt og begynder at angribe sine egne blodkar og væv. Det lange navn beskriver tre nøgleegenskaber ved sygdommen. Eosinofil henviser til et usædvanligt højt antal eosinofiler, som er hvide blodlegemer, der normalt hjælper med at bekæmpe infektioner og spiller en rolle i allergiske reaktioner. Hos personer med EGPA er eosinofil-niveauet ofte dobbelt så højt som det normale. Granulomatose beskriver dannelsen af granulomer, som er små ansamlinger af immunceller, der udvikler sig, når væv bliver betændt. Disse granulomer er beregnet til at hjælpe med at afgrænse infektioner eller trusler, men ved EGPA dannes de på uhensigtsmæssig vis. Polyangiitis betyder betændelse, der påvirker mange små til mellemstore blodkar i hele kroppen, snarere end blot nogle få store.^[1]

Denne sygdom hører til en gruppe af tilstande kaldet vaskulitider, som er lidelser karakteriseret ved betændelse i blodkar. Når blodkar bliver betændt over en længere periode, kan deres vægge svækkes, hvilket potentielt kan føre til en aneurisme (hvor karret strækker sig og buler ud) eller indre blødning, hvis karret brister. Betændelse forårsager også hævelse og ardannelse, der kan indsnævre blodkarrene og begrænse eller stoppe blodgennemstrømningen til væv og organer. Fordi små blodkar løber gennem hele kroppen, kan EGPA forårsage symptomer i flere organsystemer, selvom den oftest påvirker luftvejssystemet, herunder lungerne og bihulerne.^[1]

Sygdommen blev første gang beskrevet i 1951 af lægerne Jacob Churg og Lotte Strauss, som undersøgte obduktionsfund fra tretten patienter, der alle viste et lignende mønster af svær astma, feber, højt antal eosinofiler i blodet og tegn på blodkarbetændelse, der påvirkede forskellige organsystemer. På det tidspunkt kaldte de tilstanden “allergisk granulomatose”. Navnet blev senere ændret for at fjerne lægernes navne fra diagnosen i overensstemmelse med en tendens i medicinen til at bruge mere beskrivende terminologi.^[3][15]

Hvor almindelig er EGPA, og hvem får den?

Eosinofil granulomatose med polyangiitis er ekstremt sjælden. Sygdommen rammer mellem en halv person og lidt over fire personer per million individer hvert år på verdensplan. Det samlede antal personer, der lever med tilstanden på et givet tidspunkt, ligger mellem ti og fjorten tilfælde per million mennesker globalt. I USA betyder dette, at der er omkring fem tusind mennesker med EGPA, selvom det faktiske antal kan være højere, fordi nogle tilfælde ikke diagnosticeres eller ikke rapporteres korrekt. En grund til underdiagnosticering er, at symptomerne kan maskeres, når patienter modtager kortikosteroidbehandling for, hvad læger mener kun er svær astma, uden at genkende den underliggende vaskulitis.^[5][9]

Sygdommen rammer mænd og kvinder i omtrent lige mange tilfælde. Selvom EGPA kan opstå i enhver alder, bliver de fleste mennesker diagnosticeret i den midterste alder, hvor gennemsnitsalderen ved diagnose er omkring halvtreds år. Nogle kilder angiver, at den typiske patient er mellem femogtredive og halvtreds år gammel, når diagnosen stilles. Tilfælde hos børn er ekstremt sjældne. EGPA ses næsten aldrig hos to medlemmer af samme familie, hvilket tyder på, at selvom genetik kan spille en lille rolle, er sygdommen ikke stærkt arvelig.^{[5][7][9][15][18]}

Hvad forårsager eosinofil granulomatose med polyangiitis?

Den nøjagtige årsag til EGPA forbliver ukendt, men forskere mener, at det sandsynligvis skyldes en kombination af faktorer snarere end en enkelt udløser. Sygdommen synes at involvere en interaktion mellem en persons genetiske sammensætning, miljøpåvirkninger og et overaktivt immunsystem. Fordi alle patienter med EGPA har høje niveauer af eosinofiler på et tidspunkt under deres sygdom, tror forskere, at der kan være et problem med, hvordan kroppen producerer, udvikler eller kontrollerer disse hvide blodlegemer.^[5][18]

Mange patienter med EGPA har visse antistoffer i deres blod kaldet anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer, eller ANCA for kort. Disse antistoffer er til stede hos omkring tredive til fyrre procent af EGPA-patienter. Selvom deres nøjagtige rolle er uklar, menes det, at når ANCA binder sig til væggene af blodkar, bidrager dette til betændelse og skade på karrene samt tiltrækker flere betændelsesceller til området. Interessant nok klassificeres EGPA som en ANCA-associeret vaskulitis, selvom ANCA kun er positiv i mindre end halvdelen af tilfældene, hvilket kan gøre diagnosen udfordrende.^[3][5]

Miljøfaktorer kan spille en rolle i, hvem der udvikler EGPA. Eksponering for visse stoffer såsom industrielle opløsningsmidler er blevet foreslået som en mulig risikofaktor, selvom dette forbliver stort set spekulativt og ubevist. Nogle forskere har også teoretiseret, at infektioner kan udløse sygdommen hos modtagelige individer, men indtil videre er der ingen definitiv dokumentation, der understøtter denne idé. Lægemiddeloverfølsomhed over for visse mediciner, herunder penicillin, penicillamin, jodider, leukotrienmodifikatorer eller mesalazin, er blevet identificeret som potentielle risikofaktorer, ligesom miljømæssig eksponering for inhalerede allergener såsom siliciumdioxidstøv.^[7][18]

Risikofaktorer for udvikling af EGPA

Den stærkeste og mest konsistente risikofaktor for at udvikle eosinofil granulomatose med polyangiitis er at have en historik med astma eller alvorlige allergier. Næsten alle patienter med EGPA har astma, og den typiske patient er en, der har udviklet ny astma eller har oplevet forværring af eksisterende astma i voksenalderen. Denne luftvejskomponent er så grundlæggende for sygdommen, at astma betragtes som en af de kardinale træk ved EGPA og hjælper med at skelne den fra andre typer vaskulitis.^[7][15]

Andre risikofaktorer omfatter at have allergisk rhinitis (en allergisk tilstand, der påvirker næsen) eller næsepolypper, som er ikke-kræftsvulster inde i næsen. Personer med en historik med kroniske eller tilbagevendende bihulebetændelser har også øget risiko. I bund og grund udvikler EGPA sig i sammenhæng med allerede eksisterende luftvejsbetændelse og allergiske tilstande, hvilket tyder på, at kronisk aktivering af immunsystemet som reaktion på allergener kan bane vejen for, at sygdommen udvikler sig.^[7]

Symptomer på eosinofil granulomatose med polyangiitis

EGPA udvikler sig gradvist, og symptomerne har tendens til at optræde i faser, der kan udfolde sig over flere år. Ikke alle oplever alle tre faser, og nogle mennesker kan udvikle sig gennem stadierne i en anden rækkefølge. De symptomer, en person oplever, kan variere meget afhængigt af, hvilke organer der er påvirket, og hvor alvorlig betændelsen er. Nogle mennesker har relativt milde symptomer, mens andre udvikler alvorlige eller endda livstruende komplikationer.^[1][4][8]

Fase 1: Allergisk eller prodromal stadium

Det første stadium af EGPA varer ofte i flere år og er karakteriseret ved luftvejssymptomer. Denne fase kaldes den allergiske eller prodromale fase, fordi den sætter scenen for senere sygdomsudvikling. Det fremtrædende symptom i denne fase er astma, som kan være nybegyndende (hvilket betyder, at det opstår for første gang i voksenalderen) eller repræsenterer en forværring af allerede eksisterende astma. Folk oplever typisk hoste, hvæsende vejrtrækning og åndenød.^[1][4]

Andre almindelige symptomer i den første fase omfatter kronisk høfeber med nysen, kløe i næsen og tilstoppet næse. Mange mennesker udvikler kronisk bihulebetændelse, som er betændelse i bihulerne, der forårsager tryk og ubehag i ansigtet. Næsepolypper, som er bløde, smertefrie udvækster på slimhinden i næsepassagerne eller bihulerne, er også almindelige. Nogle mennesker oplever mere generelle symptomer såsom ledsmerter, muskelsmerter, feber, en generel følelse af at være utilpas (kaldet malaise) og træthed.^[1][4]

Fase 2: Eosinofilt stadium

I det andet stadium producerer kroppen for mange eosinofiler, og disse hvide blodlegemer begynder at ophobes i væv og organer, hvilket forårsager skade. Det er på dette tidspunkt, at blodprøver ville vise markant forhøjede eosinofil-tal. I denne fase kan eosinofiler infiltrere lungerne og forårsage symptomer såsom brystsmerter og vejrtrækningsbesvær. Eosinofilerne kan også påvirke fordøjelsessystemet og føre til mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré eller gastrointestinal blødning.^[1][4]

Andre symptomer, der kan optræde i det eosinofile stadium, omfatter hjertebanken (en følelse af, at hjertet racer eller hamrer) og hudproblemer såsom udslæt eller læsioner. Folk kan fortsætte med at opleve de luftvejssymptomer, der begyndte i den første fase, og disse kan forværres. Hurtigt og utilsigtet vægttab er almindeligt i dette stadium, ligesom vedvarende feber og træthed.^[7]

Fase 3: Vaskulitisk stadium

Det tredje og sidste stadium af EGPA er karakteriseret ved vaskulitis, betændelsen i blodkar i hele kroppen. Dette stadium kan være det mest alvorlige, fordi betændelsen reducerer blodgennemstrømningen til forskellige organer og væv, hvilket potentielt kan forårsage permanent skade. Symptomerne i denne fase afhænger af, hvilke organer der er påvirket af vaskulitisen.^[4][8]

En af de mest ødelæggende komplikationer i det vaskulitiske stadium er nerveinvolvering, kaldet mononeuritis multiplex. Denne tilstand forårsager betændelse i perifere nerver og fører til alvorlig prikken, følelsesløshed, jagende smerter og betydelig muskelsvind eller tab af styrke i hænder eller fødder. Huden kan udvikle forskellige udslæt, herunder purpura (små røde eller lilla pletter forårsaget af blødning under huden), hudknuder (bump, der kan optræde over eller under hudoverfladen, ofte ved trykpunkter som albuer) eller tilbagevendende nældefeber.^[7][15][18]

Hjertet kan blive påvirket i den vaskulitiske fase, hvor betændelse potentielt kan føre til kongestiv hjertesvigt eller hjerteanfald. Nyrerne kan udvikle glomerulonefritis, som er betændelse i de små filtreringsenheder i nyrerne, hvilket muligvis fører til forhøjet blodtryk og nyreskade. Lungerne kan vise infiltrater (områder, hvor eosinofiler har ophobet sig), og lejlighedsvis oplever folk blødning i lungerne. Mave-tarmkanalen kan blive påvirket af vaskulitiske læsioner, og milten kan udvikle granulomer. Betændelse i vener (flebitis) eller lungeemboli (blodpropper i lungerne) kan også forekomme.^[7][15][18]

Forebyggelsesstrategier

Fordi den nøjagtige årsag til eosinofil granulomatose med polyangiitis er ukendt, er der ingen dokumenterede strategier til at forhindre sygdommen i at udvikle sig i første omgang. Men for mennesker, der allerede har astma eller alvorlige allergier, som er de vigtigste risikofaktorer, er korrekt håndtering af disse tilstande vigtig. At følge ordinerede behandlingsplaner for astma og allergier, undgå kendte udløsere og opretholde regelmæssig kontakt med sundhedspersonale kan hjælpe med at holde luftvejsbetændelse under kontrol.^[1]

For mennesker, der er blevet diagnosticeret med EGPA, fokuserer forebyggelse på at forhindre sygdomsudbrud og komplikationer. Dette inkluderer at tage medicin nøjagtigt som ordineret, selv når man føler sig rask, da for tidlig ophør med behandling kan føre til tilbagefald. Regelmæssig overvågning af sundhedsudbydere giver mulighed for tidlig opdagelse af sygdomsaktivitet og justering af behandling, før alvorlige komplikationer udvikler sig. Håndtering af det generelle helbred gennem tilstrækkelig søvn, stressreduktion og undgåelse af infektioner, når det er muligt, kan også hjælpe med at understøtte immunsystemets balance.^[1]

Hvordan EGPA ændrer normal kropsfunktion

At forstå patofysiologien af EGPA betyder at se på, hvordan sygdommen ændrer den normale måde, kroppen fungerer på. Hos raske mennesker udgør eosinofiler kun omkring fem procent eller mindre af det samlede antal hvide blodlegemer. Disse celler hjælper normalt med at forsvare mod parasitære infektioner og spiller en rolle i allergiske reaktioner. Når de aktiveres, frigiver eosinofiler stoffer, der er giftige for parasitter, men disse samme stoffer kan beskadige kroppens egne væv, når de frigives på uhensigtsmæssig vis eller i overdrevne mængder.^[15][18][20]

Ved EGPA kan procentdelen af eosinofiler i blodet nå så højt som tres procent af alle hvide blodlegemer, langt over det normale område. Denne ekstreme stigning, kaldet hypereosinofili, fører til, at eosinofiler infiltrerer væv i hele kroppen. Når store antal eosinofiler ophobes i organer som lungerne, mave-tarmkanalen, hjertet eller nerverne, frigiver de deres giftige indhold, hvilket forårsager vævsskade og betændelse. Denne eosinofil-medierede skade er en af de to hovedmåder, EGPA skader kroppen på.^[15][18]

Den anden store skadesmekanisme er selve vaskulitisen. Væggene i små og mellemstore blodkar bliver kronisk betændte, hvilket svækker dem strukturelt og får dem til at fungere unormalt. Betændelse udløser hævelse af karrets vægge, hvilket indsnævrer det rum, som blodet kan strømme gennem. Over tid fører betændelse også til ardannelse og yderligere indsnævring. Når blodgennemstrømningen til et organ eller væv reduceres eller blokeres helt, kan det pågældende område ikke modtage den ilt og de næringsstoffer, det har brug for, hvilket fører til vævsskade eller -død. Dette er grunden til, at mennesker med EGPA kan udvikle problemer i så mange forskellige organsystemer – hvor end de berørte blodkar befinder sig, lider de nedstrøms væv.^[1]

Tilstedeværelsen af granulomer er et andet patologisk træk ved EGPA. Granulomer er organiserede samlinger af immunceller, der dannes, når immunsystemet forsøger at afgrænse noget, det opfatter som en trussel. Ved EGPA er disse granulomer rige på eosinofiler og kan findes i forskellige væv, især i luftvejssystemet. Selvom granulomer er beregnet til at være beskyttende, bidrager de ved EGPA til vævsskade og organdysfunktion.^[1][9]

Immunsystemdysfunktionen ved EGPA synes at involvere både det medfødte immunsystem (kroppens første forsvarslinje) og det adaptive immunsystem (som involverer antistoffer og specialiserede immunceller). Produktionen af ANCA-antistoffer hos nogle patienter tyder på, at det adaptive immunsystem fejlagtigt er begyndt at målrette mod kroppens egne celler, specifikt neutrofiler (en anden type hvide blodlegemer). Når ANCA binder sig til neutrofiler i blodkarsvægge, udløser det en inflammatorisk kaskade, der beskadiger karrene. Denne autoimmune komponent tilføjer endnu et lag til sygdomsprocessen.^[3][5]

Det faktum, at EGPA typisk udvikler sig hos mennesker med allerede eksisterende allergiske tilstande, tyder på, at kronisk aktivering af immunsystemet som reaktion på allergener på en eller anden måde kan føre til denne mere alvorlige vaskulitiske sygdom. Progressionen fra allergier til astma til vaskulitis indebærer en gradvis eskalering af immunsystemets dysfunktion, selvom de nøjagtige mekanismer, der driver denne progression, stadig undersøges.^[9]