Gedatolisib‑kombination versus standardbehandling hos voksne med HR‑positiv, HER2‑negativ avanceret brystkræft efter CDK4/6‑inhibitor og aromatasehæmmer
Den kliniske undersøgelse omfatter voksne med HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer som har fået behandlet med en CDK4/6 inhibitor sammen med en ikke‑steroid aromatasehæmmer, men hvor kræften er fortsat aktiv. Patienterne kan have en normal eller muteret PIK3CA-gen. Undersøgelsen tester en ny kombination af lægemidler, nemlig gedatolisib givet som en intravenøs infusion i kombination med den orale tablet palbociclib og den injicerbare hormonblokker fulvestrant. For patienter med en PIK3CA‑mutation sammenlignes også den godkendte kombination af alpelisib og fulvestrant.
Formålet er at finde ud af, om den nye kombination kan forlænge den tid, patienterne lever uden at kræften forværres, sammenlignet med de nuværende standardbehandlinger. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt til forskellige behandlingsgrupper, modtage de tilsigtede lægemidler i flere cyklusser over flere måneder, og komme til regelmæssige kliniske besøg for at undersøge deres helbred og eventuelle bivirkninger.
Det primære resultat måles som progression‑free survival, hvilket betyder den periode fra start af behandlingen til det tidspunkt, hvor kræften viser tegn på vækst eller patienten dør. Under studiet vil lægerne bruge billeddiagnostik som røntgen eller CT-scanning for at vurdere sygdommens udvikling, og de vil registrere alle bivirkninger for at sikre, at behandlingen er sikker.
1randomisering
efter tilmelding placeres du i en af de fire behandlingsgrupper baseret på din tumortype og tidligere behandling.
fordelingen bestemmer hvilke lægemidler du vil modtage i løbet af studiet.
2opstart af behandlingen
du får den første dosis af de ordinerede lægemidler i overensstemmelse med den gruppe, du er placeret i.
gedatolisib 180 mg intravenøst (infusion) kan gives i starten af hver behandlingscyklus.
palbociclib 125 mg oral tablet kan gives dagligt, hvis du er i en arm der inkluderer dette lægemiddel.
fulvestrant 500 mg intramuskulært kan gives som injektion i starten af cyklussen.
alpelisib 300 mg oral tablet kan gives dagligt, hvis du er i en arm der inkluderer dette lægemiddel.
3gentagne behandlingscyklusser
behandlingen gentages i flere cyklusser som angivet i protokollen.
hver cyklus kan indeholde en ny infusion af gedatolisib, daglig oral indtagelse af palbociclib eller alpelisib, og periodisk injektion af fulvestrant.
4kliniske undersøgelser og laboratorietest
før hver ny cyklus foretages blodprøver, lever‑ og nyrefunktionstest samt andre laboratorieundersøgelser for at vurdere sikkerhed.
lægen udfører fysiske undersøgelser og spørger om eventuelle bivirkninger.
5radiologisk opfølgning
der udføres billeddannelse (fx ct‑ eller mr‑scanning) med jævne mellemrum for at vurdere sygdommens udvikling.
resultaterne bruges til at bestemme om sygdommen er stabil, forbedret eller forværret.
6vurdering af behandlingseffekt
studiets primære mål er progression‑free survival (tid til sygdommen viser tegn på forværring eller patienten dør).
sekundære mål inkluderer samlet overlevelse, responsrate og kvalitet af liv.
7afslutning af behandlingen
behandlingen kan stoppes, når sygdommen viser progression, bivirkninger er uacceptable, eller efter et forudbestemt antal cyklusser.
herefter overgår du til en observationsfase med regelmæssige kontroller.
8opfølgning efter behandling
selv efter afslutning af den aktive behandling fortsætter du med planlagte besøg for at overvåge sygdommens status og din generelle sundhed.
der indsamles data om overlevelse, eventuelle senfølger og livskvalitet.
Hvem kan deltage i forsøget?
Du skal være mindst 18 år gammel.
Du skal enten være en kvinde i overgangsalderen (ingen menstruation i mindst 12 måneder) eller en kvinde, der har fået medicinsk fremkaldt menopause med hormonblokerende medicin, eller en mand, der bruger pålidelig prævention indtil mindst 1 år efter sidste dosis af behandlingen.
Din brystkræft skal have fået behandling med en CDK4/6‑inhibitor sammen med en ikke‑steroid aromatasehæmmer, og kræften skal have vist fremgang (progression) under eller efter denne behandling.
Alle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være helet eller kun lette (grad ≤ 1), undtagen hårtab.
Din hjertefunktion skal være normal med en venstre ventrikelfraktion på mindst 50 %.
Du skal have ventet mindst 2 uger efter målrettet eller hormonbehandling eller større operation, og mindst 3 uger efter immunterapi eller strålebehandling, så eventuelle akutte bivirkninger er helet (grad ≤ 1).
Blodprøver skal vise tilstrækkelige værdier:
Neutrofiler (en type hvide blodlegemer) ≥ 1,5 × 10⁹/L
Hemoglobin (røde blodlegemer) ≥ 9,0 g/dL
Blodplader ≥ 100 × 10⁹/L
Kalium, calcium og magnesium inden for normale grænser
Leverværdier (AST og ALT) højst 2,5‑gange den øvre normalgrænse (højst 5‑gange hvis du har levermetastaser)
Gulsottest (bilirubin) højst 1,5‑gange den øvre normalgrænse (med særlige grænser hvis du har Gilbert‑syndrom)
Amylase og lipase (bugspytkirtel‑enzymer) højst 1,5‑gange den øvre normalgrænse
Koagulation (PT/INR) højst 1,5‑gange den øvre normalgrænse, hvis du ikke tager blodfortyndende medicin
Nyrerens funktion (kreatininclearance) > 50 mL/min (eller 40‑50 mL/min hvis lægen mener, det er sikkert)
Du skal være villig og i stand til at følge de planlagte undersøgelser, behandlinger, laboratorietest og andre procedurer i studiet.
Du skal kunne forstå, at behandlingen er eksperimentel, og du skal kunne underskrive et informeret samtykke.
En graviditetstest skal være negativ, og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention indtil mindst 1 år (2 år for fulvestrant) efter den sidste dosis.
Du skal have en bekræftet diagnose på metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft, fastslået ved vævsprøve (histologisk eller cytologisk).
Kræften skal være positiv for østrogen‑ og/eller progesteron‑receptorer (ER‑ og/eller PR‑positiv) i overensstemmelse med ASCO‑CAP‑retningslinjerne.
Kræften skal være negativ for HER2‑protein (HER2‑negativ) målt med immunhistokemi; hvis resultatet er usikkert, skal der udføres en ekstra test.
Der skal være nok tumorvæv til at teste for PIK3CA‑mutation (en genetisk ændring). Resultatet bestemmer, hvilken del af studiet du kan deltage i.
Der skal være dokumenteret radiologisk sygdomsprogression (kræftens vækst) og mindst én målbar tumor i henhold til RECIST v1.1‑kriterierne. Ved kun knoglesygdom skal der være mindst én lytisk eller blandet knoglelæge med blødt vævsområde, som kan måles. Rent blødende knoglelesioner er ikke tilladt.
Hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 3 måneder, skal de tumorområder, der måles, være uden for strålefeltet eller have vist progression efter strålingen.
Din generelle tilstand skal vurderes som ECOG‑status 0‑1 (du er fuldt aktiv eller kun let begrænset i daglige aktiviteter).
Du skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder.
Hvem kan ikke deltage i forsøget?
Har haft andre kræftformer end velbehandlet ikke‑melanom hudkræft, præcancer i livmoderhalsen eller andre solide tumorer, som er blevet helbredt og har været uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
Har haft lungesygdom forårsaget af medicin (såsom lægemiddel‑induceret pneumoni eller interstitiel lungesygdom).
Hvis lægen mener, at du ikke kan følge behandlingen eller de krav, som studiet stiller, fx på grund af ukontrollerede medicinske, psykologiske eller sociale problemer.
Har tidligere fået behandling med en PI3K‑inhibitor, en Akt‑inhibitor eller en mTOR‑inhibitor (mediciner, der påvirker bestemte celleveje).
Er gravid eller ammer.
Deltager allerede i et andet klinisk forsøg, der tester en ny behandling (kun observationsstudier er tilladt).
Har fået kemoterapi eller antistof‑lægemidler (f.eks. Enhertu®) til avanceret sygdom; kun tidligere behandling før operation (adjuvant eller neoadjuvant) er tilladt, medmindre sygdommen blev værre inden for 6 måneder efter afsluttet behandling.
Har haft mere end to tidligere hormonbehandlinger for metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft.
Kun har knoglesygdom uden blødvævsindblanding (såkaldt blastic knoglesygdom).
Har type 1‑diabetes eller type 2‑diabetes, som ikke er under kontrol.
Har aktiv HIV‑infektion (undtagen hvis HIV er velkontrolleret med CD4‑tælling over 350 celler/μL og ingen AIDS‑relaterede infektioner).
Har ubehandlede eller aktive hjerne‑ eller lægge‑metastaser (spredning til hjernen eller hjernehinden), medmindre de er behandlet, stabile og uden behov for steroider eller har anfald.
Har aktiv hepatitis B (positiv for HBsAg) eller tegn på aktiv hepatitis B‑infektion (positiv anti‑HBc eller anti‑HBs med påviseligt virus‑DNA).
Har aktiv hepatitis C eller kun positiv på antistoffer men negativ på virus‑DNA‑test.
Har medicinske tilstande, der gør den undersøgte behandling farlig, fx aktiv knogneknek i kæben efter behandling med bisfosfonater/denosumab eller alvorlige hudreaktioner som Stevens‑Johnson‑syndrom.
Har avanceret, symptomatisk sygdom med spredning til vitale organer, som kan give livstruende komplikationer på kort sigt.
Har alvorlige hjerte‑ eller kredsløbsproblemer, såsom: hjertesvigt (NYHA‑klasse II eller højere) inden for 6 måneder, hjerteinfarkt inden for 12 måneder, ukontrollerede hjerterytmeforstyrrelser (fx ventrikulær takykardi, højgrad AV‑blok), ukontrolleret forhøjet blodtryk (systolisk ≥160 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg), Long QT‑syndrom eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (fx lavt kalium eller magnesium eller betydelig langsom hjerterytme) eller QTc‑interval >480 ms på EKG.
Har sygdom i mave‑tarmkanalen, der gør det umuligt at optage medicin via munden.
Har haft akut pancreatitis inden for de sidste 12 måneder eller kronisk pancreatitis.
Kan ikke synke tabletter eller kapsler.
Er allergisk eller har kendt overfølsomhed over for de undersøgende lægemidler eller deres bestanddele.
Har haft lungeemboli eller dyb venetrombose (blodprop i lungerne eller dybe vener) inden for de sidste 6 måneder.
Gedatolisib er et lægemiddel, der gives som en intravenøs infusion. I denne undersøgelse testes det som en ny behandling, der kombineres med andre lægemidler for at se, om det kan bremse kræftens vækst hos patienter med avanceret brystkræft, som allerede har fået anden behandling.
Palbociclib er en tablet, som tages gennem munden. Det er en såkaldt CDK4/6-hæmmer, der kan stoppe cellevækst. I studiet bruges det både alene som en af de standardbehandlinger og i kombination med gedatolisib for at undersøge, om kombinationen virker bedre.
Fulvestrant er en injicerbar væske, der gives i musklen. Det virker ved at blokere østrogenreceptorer på kræftceller, hvilket kan bremse deres vækst. I denne undersøgelse er det en central del af både standardbehandlingen og de nye kombinationer, så man kan sammenligne resultaterne.
Alpelisib er en tablet, der tages gennem munden. Det er en PI3K-hæmmer, som kan påvirke signalveje i kræftceller. I studiet bruges alpelisib sammen med fulvestrant som en af de eksisterende behandlingsmuligheder for patienter med en specifik genetisk mutation.
Dexamethasone er et mundskyl, der indeholder et steroidhormon. Det bruges i baggrunden af behandlingen for at reducere bivirkninger som inflammation og kvalme, så patienterne kan tåle de andre lægemidler bedre.
Hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (PIK3CA wild type) – Dette er en form for brystkræft, der vokser som svar på hormoner som østrogen, men som ikke har forøget mængde af HER2‑proteinet. Tumoren er allerede spredt eller vokser hurtigt, så den betegnes som avanceret. Cellerne kan fortsætte med at dele sig, fordi de får signaler fra hormonerne. Uden HER2‑forstærkning vokser tumoren typisk langsommere end HER2‑positiv sygdom, men den kan stadig sprede sig til andre organer. Når den er PIK3CA wild type, har den den oprindelige version af et gen, der styrer cellevækst. Hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (PIK3CA mutated) – Dette er en form for brystkræft, der vokser som svar på hormoner, men som mangler HER2‑overekspression. Tumoren er i avanceret stadium og kan sprede sig til andre dele af kroppen. Den indeholder en mutation i PIK3CA‑gen, som kan gøre cellevæksten mere aktiv. På grund af denne mutation kan tumoren vokse hurtigere eller blive mere modstandsdygtig over for hormonelle signaler. Ligesom den wild type‑form kan den fortsætte med at sprede sig gennem blod eller lymfe.
Hjemmesiden bruger cookies for at sikre korrekt funktion af siden og analysere internettrafik. Nogle cookies er nødvendige for at bruge tjenesten og kræver ikke samtykke. Du kan acceptere alle cookies eller kun bruge de nødvendige. Data behandles i overensstemmelse med vores Privatlivspolitik. Du har til enhver tid ret til at trække dit samtykke tilbage, få adgang til, rette, slette eller begrænse behandlingen af dine oplysninger.
Belgien 
Bulgarien 
Frankrig 
Grækenland 
Italien 
Polen 
Rumænien 
Spanien 
Tjekkiet 
Tyskland 
Ungarn 
Østrig 