Europas førende søgning efter kliniske forsøg

NAVENIBART

Navenibart er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som forebyggende behandling af hereditært angioødem (HAE). Dette er en sjælden arvelig sygdom, der forårsager pludselige hævelser i ansigt, hals og andre kropsdele. De kliniske forsøg tester, om navenibart kan reducere antallet af anfald og forbedre livskvaliteten for patienter med denne belastende sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er navenibart?

Navenibart er et nyt lægemiddel under udvikling, som også går under navnet STAR-0215[1]. Det er et monoklonalt antistof, mere specifikt et humaniseret IgG1 kappa antistof, der er designet til at blokere plasma kallikrein[2][3]. Dette protein spiller en central rolle i udviklingen af hævelser ved hereditært angioødem.

Navenibart har også synonymerne QLS-215 og beskrives teknisk som et “humaniseret IgG1 kappa (YTE) monoklonalt antistof mod plasma kallikrein”[2][3]. Lægemidlet gives som en subkutan injektion, hvilket betyder indsprøjtning under huden[1][3].

Hereditært angioødem – den sygdom navenibart behandler

Hereditært angioødem (HAE) er en sjælden arvelig sygdom, der forårsager pludselige, smertefulde hævelser[1][3]. Hævelserne opstår typisk i ansigtet, læberne, tungen, halsen og nogle gange i maven og lemmerne. Der findes to hovedtyper af HAE, som navenibart-forsøgene fokuserer på:

  • HAE type 1: Den mest almindelige form, hvor kroppen mangler eller har for lidt af proteinet C1-esterase inhibitor[2][3]
  • HAE type 2: Kroppen har normale mængder af C1-esterase inhibitor, men proteinet fungerer ikke korrekt[2][3]

HAE-anfald kan være livstruende, især hvis hævelsen opstår i halsen og blokerer luftvejene. Sygdommen påvirker betydeligt patienternes livskvalitet på grund af anfaldenes uforudsigelighed og intensitet[3].

De kliniske forsøg med navenibart

Der gennemføres for øjeblikket flere store kliniske forsøg med navenibart. De vigtigste forsøg omfatter:

ALPHA-ORBIT forsøget (Fase 3)

Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret fase 3-forsøg[3]. Formålet er at vurdere effekten og sikkerheden af navenibart sammenlignet med placebo til forebyggelse af HAE-anfald. Forsøget inkluderer både voksne og unge deltagere[3].

ORBIT-EXPANSE forsøget (Fase 3)

Dette er en langtidsundersøgelse, der følger deltagere i op til 48 måneder[1]. Forsøget har to dele: Del 1 giver alle deltagere navenibart i kontrollerede doser, mens Del 2 introducerer en personlig doseringsmulighed, hvor dosen kan justeres baseret på individuelle behov[1].

ALPHA-SOLAR forsøget (Fase 2)

Dette er et åbent langtidsforsøg, der primært fokuserer på at vurdere langtidssikkerheden og tolerabiliteten af navenibart[2]. Forsøget inkluderer deltagere, der tidligere har deltaget i andre navenibart-forsøg, samt nye deltagere, der opfylder specifikke kriterier[2].

Behandlingsregimer og doser

Navenibart-forsøgene tester forskellige doseringsregimer for at finde den optimale behandling:

Voksne deltagere

  • 600 mg hver 3. måned[1][3]
  • 300 mg hver 3. måned[1][3]
  • 600 mg hver 6. måned[1][3]
  • 600 mg på dag 1, derefter 300 mg hver 3. måned[3]

Unge deltagere

  • 300 mg hver 3. måned[1]
  • 600 mg på dag 1, derefter 300 mg hver 3. måned[3]

Alle indsprøjtninger gives subkutant, hvilket betyder under huden[1][3]. I ORBIT-EXPANSE forsøget kan voksne deltagere i Del 2 skifte mellem forskellige doseringsregimer baseret på deres individuelle respons og behov[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at deltage i navenibart-forsøgene skal deltagere opfylde flere kriterier:

  • Dokumenteret diagnose af HAE type 1 eller 2[2][3]
  • Mindst 18 år for voksne deltagere, eller fra 12 år for unge deltagere[1][2]
  • Mindst 2 HAE-anfald i en bestemt periode før behandlingsstart[2][3]
  • Dokumenteret klinisk historie forenelig med HAE[2][3]
  • Laboratorieresultater, der bekræfter HAE-diagnosen, herunder lave niveauer af C1-esterase inhibitor[2]

Eksklusionskriterier

Visse faktorer udelukker deltagelse:

  • Andre former for kronisk angioødem[2][3]
  • Brug af ACE-hæmmere eller østrogenholdige lægemidler inden for de sidste 28-30 dage[2][3]
  • Brug af andre HAE-forebyggende lægemidler som lanadelumab (inden for 90 dage) eller berotralstat (inden for 21 dage)[2][3]
  • Brug af androgener som stanozolol eller danazol inden for 7 dage før screening[2]

Hvordan måles effekten?

Primære effektmål

Det primære effektmål i forsøgene er antallet af tidsnormaliserede, investigator-bekræftede HAE-anfald i behandlingsperioden[3]. For ORBIT-EXPANSE forsøget måles også forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger over 48 måneder[1].

Sekundære effektmål

De sekundære effektmål inkluderer:

  • Antallet af moderate til svære HAE-anfald[1][3]
  • Antallet af HAE-anfald, der kræver akut behandling[1][3]
  • Procentvis reduktion i månedlige HAE-anfald[1][3]
  • Tid til første HAE-anfald efter behandlingsstart[1][3]
  • Antallet af deltagere, der opnår forskellige grader af anfaldreduktion (≥50%, ≥70%, eller ≥90%)[1][3]
  • Antallet af deltagere uden HAE-anfald[1][3]
  • Ændringer i livskvalitet målt ved Angioedema Quality of Life questionnaire[1][3]

Langtidsopfølgning

ALPHA-SOLAR forsøget følger også flere specifikke parametre, herunder:

  • Ændringer i månedlig HAE-anfaldshyppighed fra baseline[2]
  • HAE-anfaldenes sværhedsgrad og varighed[2]
  • Farmakokinetik – hvordan kroppen optager og udskiller navenibart[2]
  • Farmakodynamik – lægemidlets biologiske effekter, herunder ændringer i plasma kallikrein-aktivitet[2]
  • Immunogenicitet – om kroppen danner antistoffer mod navenibart[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en central del af alle navenibart-forsøg. Alle forsøg overvåger nøje forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger[1][3].

Sikkerhedsovervågning

Forsøgene måler:

  • Forekomsten af alle bivirkninger[1][2]
  • Dannelse af antistoffer mod navenibart[2]
  • Langtidseffekter over perioder op til 48 måneder[1]

I ALPHA-SOLAR forsøget er langtidssikkerhed det primære formål, da dette forsøg specifikt er designet til at vurdere sikkerheden ved gentagen dosering over længere tid[2].

Blinding og sikkerhedsevalueringer

I ORBIT-EXPANSE forsøget forbliver deltagere, behandlere, forskere og evaluatorer blinde for behandlingsarmen i en periode, der er specifik for den enkelte person[1]. Dette sikrer objektive sikkerhedsevalueringer.

Fremtidige perspektiver

Navenibart har modtaget orphan drug designation fra de europæiske myndigheder, hvilket afspejler det betydelige behov for nye behandlingsmuligheder for HAE[3]. Denne betegnelse gives til lægemidler, der er designet til at behandle sjældne sygdomme.

Personlig dosering

En innovativ del af navenibart-udviklingen er den personlige doseringsmulighed (PDO) i ORBIT-EXPANSE forsøget[1]. Dette tillader justering af doseringen baseret på individuelle patientbehov og kan blive en vigtig del af fremtidig HAE-behandling.

Behandlingsvarighed

Med doseringsintervaller på 3-6 måneder kan navenibart potentielt tilbyde en mere bekvem behandling sammenlignet med nuværende HAE-profylakse, der kræver hyppigere dosering[1][3].

Resultaterne fra disse omfattende fase 2 og fase 3 forsøg vil være afgørende for at bestemme navenibarts fremtidige rolle i HAE-behandling. De langsigtede sikkerhedsdata fra ORBIT-EXPANSE og ALPHA-SOLAR forsøgene vil være særligt vigtige for regulatorisk godkendelse og klinisk implementering.

Aspekt Information
Lægemiddel Navenibart (også kaldet STAR-0215)
Sygdom Hereditært angioødem (HAE) type 1 og 2
Formål Forebyggelse af HAE-anfald
Administrationsform Subkutan injektion (under huden)
Doser 300 mg eller 600 mg hver 3. eller 6. måned
Forsøgsfaser Fase 2 og Fase 3
Deltagere Voksne og unge fra 12 år med HAE
Primære mål Reduktion i HAE-anfald og sikkerhed
Behandlingsvarighed 6 måneder til 48 måneder
Virkningsmekanisme Blokerer plasma kallikrein

FAQ

  • Hvad er navenibart? Navenibart er et lægemiddel under udvikling, der gives som indsprøjtning under huden. Det er designet til at forebygge anfald af hereditært angioødem ved at blokere et protein kaldet plasma kallikrein, som forårsager hævelserne.
  • Hvordan gives navenibart i forsøgene? Navenibart gives som en indsprøjtning under huden (subkutan injektion). Afhængigt af forsøget får deltagerne forskellige doser – enten 300 mg eller 600 mg – med intervaller på enten 3 eller 6 måneder.
  • Hvem kan deltage i navenibart-forsøgene? Forsøgene inkluderer både voksne og unge fra 12 år med hereditært angioødem type 1 eller 2. Deltagerne skal have haft mindst 2 HAE-anfald i en periode før behandling starter og må ikke tage visse andre lægemidler.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioderne varierer mellem forsøgene. Det primære forsøg varer 6 måneder, mens opfølgningsforsøget kan vare op til 48 måneder for at undersøge langtidseffekter og sikkerhed.
  • Hvilke bivirkninger undersøges i forsøgene? Forsøgene følger nøje alle bivirkninger og uønskede hændelser. De måler også kroppens reaktion på lægemidlet, herunder om der dannes antistoffer mod navenibart. Specifik information om bivirkninger er endnu ikke offentliggjort.

Igangværende kliniske forsøg for NAVENIBART

  • Langtidsundersøgelse af navenibart hos patienter med hereditært angioødem for at vurdere sikkerhed og virkning

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn +5

  • Undersøgelse af Navenibart til forebyggelse af anfald hos voksne og unge med hereditært angioødem

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Bulgarien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn +5

  • Langtidsundersøgelse af STAR-0215 til behandling af voksne med arveligt angioødem (HAE)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Tyskland Polen

Ordliste

  • Hereditært angioødem (HAE): En sjælden arvelig sygdom, der forårsager pludselige, smertefulde hævelser især i ansigt, læber, tunge, hals og nogle gange i mave og lemmer
  • HAE type 1: Den mest almindelige form af hereditært angioødem, hvor kroppen mangler eller har for lidt af proteinet C1-esterase inhibitor
  • HAE type 2: En form af hereditært angioødem, hvor kroppen har normale mængder af C1-esterase inhibitor, men proteinet fungerer ikke korrekt
  • Plasma kallikrein: Et protein i blodet, der spiller en central rolle i at udløse hævelser ved HAE. Navenibart blokerer dette protein
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning, der gives under huden, typisk i låret eller maven
  • Profylakse: Forebyggende behandling, der gives regelmæssigt for at forhindre anfald i at opstå
  • On-demand behandling: Akutbehandling, der gives, når et HAE-anfald allerede er startet
  • Monoklonalt antistof: En type lægemiddel fremstillet i laboratoriet, der kan binde sig til specifikke proteiner i kroppen
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder noget aktivt stof
  • Randomiseret: At deltagere i et forsøg tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-navenibart-hos-patienter-med-hereditaert-angioodem-for-at-vurdere-sikkerhed-og-virkning/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-star-0215-til-behandling-af-voksne-med-arveligt-angioodem-hae/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-navenibart-til-forebyggelse-af-anfald-hos-voksne-og-unge-med-hereditaert-angiooedem/