Indholdsfortegnelse

• Hvad er EO4010 og OMP12?
• Hvilken sygdom behandles?
• Hvordan virker behandlingen?
• Det kliniske forsøg
• Patientgrupper i forsøget
• Hvem kan deltage?
• Behandlingsforløb
• Sikkerhed og effekt

Hvad er EO4010 og OMP12?

EO4010 er en eksperimentel kræftvaccine, der udvikles af virksomheden Enterome^[1]. Denne vaccine indeholder flere aktive stoffer, herunder OMP12, som er et protein-baseret stof^[1]. Andre aktive komponenter i EO4010 inkluderer UCP2, EO2317, EO2318, OMP10 og OMP11^[1].

EO4010 gives som en emulsion til injektion, hvilket betyder, at det er en væske, der indsprøjtes under huden (subkutant)^[1]. Vaccinen er designet til at stimulere kroppens immunsystem til at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt.

Hvilken sygdom behandles?

EO4010 undersøges til behandling af patienter med fremskreden tyktarmskræft (metastatisk colorektal karcinom)^[1]. Specifikt er det beregnet til patienter, der har:

• Uoperabel kræft – kræft, der ikke kan fjernes kirurgisk^[1]
• Lokalt fremskreden eller metastatisk tyktarmskræft – kræft, der har spredt sig^[1]
• Tidligere har modtaget standardbehandling uden tilstrækkelig effekt^[1]

Denne type kræft er mismatch repair proficient og microsatellite stabil, hvilket er tekniske betegnelser for specifikke genetiske karakteristika ved kræftcellerne^[1].

Hvordan virker behandlingen?

EO4010 arbejder ved at træne kroppens immunsystem, specifikt T-cellerne, til at genkende og angribe kræftceller^[1]. Vaccinen bruges i kombination med andre kræftmediciner:

• Nivolumab – en immunterapi, der blokerer PD-1 receptorer og hjælper immunsystemet^[1]
• Bevacizumab – en medicin, der blokerer dannelsen af nye blodkar til tumorer^[1]

Formålet er at skabe en stærkere immunreaktion mod kræftcellerne ved at kombinere vaccinens stimulerende effekt med disse etablerede kræftmediciner^[1].

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med EO4010 er et globalt multicenter fase 1/2 forsøg, der kaldes “AUDREY” studiet^[1]. Forsøgets hovedformål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af EO4010 i kombination med nivolumab og/eller bevacizumab^[1].

De sekundære formål inkluderer:

• Vurdering af immunogenicitet – hvor godt vaccinen aktiverer immunsystemet^[1]
• T-celle reaktivitet med tumor-associerede antigener^[1]
• Objektiv respons rate – hvor mange patienter, der reagerer på behandlingen^[1]
• Sygdomskontrol rate og progressionsfri overlevelse^[1]

Patientgrupper i forsøget

Forsøget er opdelt i flere kohorter (patientgrupper):

Kohorte 1

Sikkerhedsevaluering af EO4010 alene først, derefter i kombination med nivolumab^[1]. 3-12 patienter inkluderes afhængigt af sikkerhedsprofilen^[1].

Kohorte 2

Evaluering af EO4010 i den anbefalede dosis fra Kohorte 1 i kombination med nivolumab hos 15 patienter^[1].

Kohorte 3

Opdelt i to undergrupper:

• Kohorte 3a: EO4010 med nivolumab og bevacizumab (10 patienter)^[1]
• Kohorte 3b: EO4010 med bevacizumab (5 patienter)^[1]

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav^[1]:

• HLA-A2 positive – en specifik genetisk markør
• Fremskreden, uoperabel tyktarmskræft
• Tidligere behandlet med standardterapier inklusiv fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi
• Behandlet med anti-VEGF og anti-EGFR mediciner
• Sygdomsprogression inden for 3 måneder efter seneste standardbehandling
• Mindst 18 år gamle
• ECOG performance status 0 til 1 (god almentilstand)

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de^[1]:

• Tager høje doser dexamethason (>2 mg/dag) inden for 14 dage
• Tidligere har fået behandling med PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 blokerende mediciner
• Har fået strålebehandling inden for 12 uger eller kemoterapi inden for 28 dage
• Har vedvarende grad 2 eller højere bivirkninger fra tidligere behandling
• Har ukontrollerede hjernemetastaser
• Har betydelige laboratorie-afvigelser eller aktive infektioner
• Har fået organtransplantation eller har HIV/Hepatitis B eller C

Behandlingsforløb

Behandlingsforløbet er struktureret i flere faser^[1]:

Screening-fase

To screening-besøg gennemføres for at bestemme HLA-status og evaluere patientens egnethed til deltagelse^[1].

Behandlingsfase

Regelmæssige besøg for at modtage studiebehandling og udføre procedurer som beskrevet i protokollen^[1]. Denne fase forventes at være afsluttet inden uge 43^[1]. Behandlingen fortsætter så længe, patienten har gavn af den, indtil:

• Sygdommen forværres
• Patienten beslutter at stoppe
• Studiet afsluttes

Opfølgningsfase

Efter behandlingens stop er der planlagt opfølgningsbesøg^[1]:

• 30 dages besøg efter sidste EO4010 dosis
• 100 dages besøg efter sidste nivolumab dosis
• Derefter besøg hver 8. uge for at overvåge patientens sikkerhed og velbefindende

Sikkerhed og effekt

Primære endepunkter

Det primære endepunkt er sikkerhed og tolerabilitet af EO4010 i kombination med nivolumab og/eller bevacizumab^[1]. Dette vurderes ved at beskrive:

• Bivirkninger (adverse events)
• Behandlingsrelaterede bivirkninger
• Alvorlige bivirkninger
• Dødsfald og årsager til behandlingsstop
• Laboratorie-afvigelser vurderet efter NCI-CTCAE v5.0 graderingssystem

Sekundære endepunkter

De sekundære endepunkter inkluderer^[1]:

• Procentdel af patienter med påvist immunogenicitet målt ved interferon-gamma ELISpot og andre immunologiske analyser
• Krydsreaktivitet med humane tumor-associerede antigener
• Progressionsfri overlevelse vurderet efter RECIST 1.1 og iRECIST kriterier

Studiet repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af personaliseret immunterapi til tyktarmskræft og kan potentielt åbne for nye behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden sygdom.