Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clofutriben

CLOFUTRIBEN (også kendt som SPI-62 og ASP3662) er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige hormonelle sygdomme. Dette lægemiddel hæmmer et specifikt enzym kaldet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1), som spiller en vigtig rolle i kroppens produktion af stresshormoner. Forsøgene undersøger, hvordan CLOFUTRIBEN virker ved forskellige sygdomme som Cushings syndrom, type 2-diabetes med forhøjet kortisol og polymyalgia rheumatica.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CLOFUTRIBEN?

CLOFUTRIBEN er et nyt lægemiddel under udvikling, som også er kendt under navnene SPI-62 og ASP3662[1][2]. Det er en selektiv hæmmer af enzymet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1)[2].

Lægemidlet fås som filmovertrukne tabletter til oral indtagelse[2][5]. CLOFUTRIBEN er udviklet af Sparrow Pharmaceuticals, Inc. og er stadig i de kliniske udviklingsfaser[2].

Hvordan virker CLOFUTRIBEN?

CLOFUTRIBEN virker ved at hæmme enzymet HSD-1, som spiller en central rolle i kroppens produktion af aktive stresshormoner[2]. Dette enzym omdanner inaktive kortisol-forbindelser til aktive former, som kan påvirke kroppens stofskifte og immunsystem.

Ved at blokere HSD-1 kan CLOFUTRIBEN potentielt reducere de skadelige virkninger af for meget kortisol i kroppen[2]. Dette gør det relevant til behandling af sygdomme, hvor patienter har forhøjede kortisolniveauer.

Sygdomme under undersøgelse

Cushings syndrom

CLOFUTRIBEN undersøges til behandling af ACTH-afhængigt Cushings syndrom, herunder Cushings sygdom og ektopisk ACTH-sekretion[4]. Denne form for Cushings syndrom opstår, når kroppen producerer for meget ACTH-hormon, som får binyrebarkene til at producere for meget kortisol.

Patienter med denne tilstand skal have dokumenteret forhøjede kortisolniveauer i urin og positive deksametason-suppression tests[4]. De skal også opfylde specifikke diagnostiske kriterier for ACTH-afhængig sygdom.

Type 2-diabetes med forhøjet kortisol

I CAPTAIN-T2D forsøget undersøges CLOFUTRIBEN hos patienter med type 2-diabetes og forhøjede kortisolniveauer[2]. Disse patienter har ofte sværere ved at kontrollere deres blodsukker på grund af de forhøjede stresshormoner.

Forsøget fokuserer på patienter, der ikke reagerer normalt på deksametason-suppression, hvilket tyder på, at deres kortisol-produktion ikke kan undertrykkes normalt[2].

Polymyalgia rheumatica

CLOFUTRIBEN undersøges også som tillægsbehandling til prednisolon hos patienter med polymyalgia rheumatica (PMR)[5]. PMR er en betændelsessygdom, der giver smerter og stivhed i muskler og led.

Formålet er at se, om CLOFUTRIBEN kan reducere de bivirkninger, som prednisolon kan give, samtidig med at behandlingseffekten bevares[5].

Typer af kliniske forsøg

Farmakokinetiske studier

Der udføres farmakokinetiske studier for at forstå, hvordan kroppen håndterer CLOFUTRIBEN[1][3]. Dette omfatter undersøgelse af:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax)[1]
  • Area under kurven (AUC) for koncentration over tid[1]
  • Hvordan nyresvigt påvirker lægemidlets optag og udskillelse[1]

Lægemiddelinteraktioner

Forsøg undersøger, hvordan CLOFUTRIBEN interagerer med andre lægemidler som midazolam og prednisolon[3]. Dette er vigtigt for at sikre, at CLOFUTRIBEN kan gives sammen med andre medicin uden farlige interaktioner.

Dosis-respons forsøg

CAPTAIN-T2D forsøget tester fire forskellige doser af CLOFUTRIBEN (0,2 mg, 2 mg, 6 mg og 12 mg) for at finde den optimale dosis[2]. Dette hjælper med at bestemme, hvilken dosis der giver den bedste effekt med færrest bivirkninger.

Dosering og administration

CLOFUTRIBEN gives som orale tabletter, der tages gennem munden[1][2][3]. Doserne varierer betydeligt afhængigt af forsøgets formål:

  • Enkeltdosis studier: 12 mg som engangsdosis[1]
  • Kortvarige studier: Daglige doser i 14-16 dage[3][5]
  • Langvarige forsøg: Daglige doser i op til 24 uger[2]

I CAPTAIN-T2D forsøget testes doser fra 0,2 mg til 12 mg dagligt[2]. For PMR-forsøget bruges maksimalt 6 mg dagligt[5].

Sikkerhed og overvågning

Alle forsøg med CLOFUTRIBEN overvåger patienterne nøje for bivirkninger og sikkerhed[1][2][4]. Dette omfatter:

  • Regelmæssige blodprøver til overvågning af lever- og nyrefunktion[2]
  • EKG-målinger for at overvåge hjertefunktionen[2]
  • Overvågning af vitale tegn som blodtryk og puls[2]
  • Særlig opmærksomhed på hormonelle forandringer[4]

Da CLOFUTRIBEN påvirker kroppens hormonbalance, er der særlig fokus på at overvåge både hypothalamus-hypofyse-binyrebark-aksen (HPA) og hypothalamus-hypofyse-kønsorganerne (HPG)[4].

Deltagelse i forsøg

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøg med CLOFUTRIBEN skal patienter opfylde specifikke krav, som varierer efter forsøgstype:

  • Alder: Typisk 18 år eller ældre[4]
  • Diagnose: Dokumenteret diagnose af den relevante sygdom[2][4][5]
  • Stabile laboratorieparametre: For eksempel forhøjede kortisolniveauer ved Cushings syndrom[4]
  • Informeret samtykke: Evne til at forstå og give skriftligt samtykke[4][5]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøgene:

  • Gravide eller ammende kvinder[4]
  • Patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom[4]
  • Patienter med ustabile hjertesygdomme[4]
  • Brug af andre kortisolhæmmende lægemidler inden for en specificeret periode[4]
  • Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 9,5%)[4]
Lægemiddel Alternative navne Virkemåde Sygdomme under undersøgelse Doseringsområde Forsøgsvarighed
CLOFUTRIBEN SPI-62, ASP3662 Hæmmer HSD-1 enzym Cushings syndrom, Type 2-diabetes med forhøjet kortisol, Polymyalgia rheumatica 0,2-12 mg dagligt Enkeltdosis til 24 uger
Vigtige forsøgstyper: Farmakokinetiske studier, dosis-respons forsøg, lægemiddelinteraktioner, sikkerhedsstudier
Målgrupper: Patienter med hormonelle forstyrrelser, raske frivillige til sikkerhedsstudier

FAQ

  • Hvad er CLOFUTRIBEN? CLOFUTRIBEN er et nyt lægemiddel, der hæmmer enzymet HSD-1. Det fås som filmovertrukne tabletter og tages gennem munden. Lægemidlet har også navnene SPI-62 og ASP3662.
  • Hvilke sygdomme undersøges CLOFUTRIBEN til? CLOFUTRIBEN undersøges til behandling af Cushings syndrom, type 2-diabetes med forhøjet kortisol og polymyalgia rheumatica (en muskel- og ledsygdom). Alle disse sygdomme er forbundet med kroppens stresshormoner.
  • Hvordan gives CLOFUTRIBEN i kliniske forsøg? CLOFUTRIBEN gives som tabletter, der sluges. Doserne varierer fra 0,2 mg til 12 mg dagligt afhængigt af forsøget og sygdommen. Nogle forsøg bruger kun én dosis, mens andre forsøg varer op til 24 uger.
  • Hvad er bivirkningerne ved CLOFUTRIBEN? Da CLOFUTRIBEN stadig er under udvikling, kendes alle bivirkninger ikke endnu. Forsøgene overvåger patienterne nøje for at finde ud af, hvilke bivirkninger der kan opstå og hvor alvorlige de er.
  • Kan alle patienter deltage i forsøg med CLOFUTRIBEN? Nej, der er specifikke krav for deltagelse i hvert forsøg. Patienter skal have den rigtige diagnose, være i den rette alder og ikke have andre sygdomme, der kan påvirke forsøget. Gravide kvinder kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Clofutriben

  • Afprøvning af lægemidlet SPI-62 til behandling af Cushings syndrom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Rumænien

  • Test af prednisolon sammen med nyt lægemiddel til behandling af polymyalgia rheumatica (gigtsygdom)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Polen

Ordliste

  • CLOFUTRIBEN: Et nyt lægemiddel, der hæmmer enzymet HSD-1. Også kendt som SPI-62 og ASP3662.
  • HSD-1 (11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1): Et enzym i kroppen, der omdanner inaktive stresshormoner til aktive. Ved at blokere dette enzym kan man reducere mængden af aktive stresshormoner.
  • Cushings syndrom: En sygdom forårsaget af for meget kortisol (stresshormon) i kroppen over lang tid. Kan give symptomer som vægtøgning, højt blodtryk og diabetes.
  • ACTH-afhængigt Cushings syndrom: En form for Cushings syndrom, hvor problemet starter i hjernen eller andre steder, der producerer ACTH-hormon, som får binyrebarkene til at producere for meget kortisol.
  • Polymyalgia rheumatica (PMR): En betændelsessygdom, der giver smerter og stivhed i muskler og led, især i skuldre, nakke og hofter. Behandles typisk med prednisolon.
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Moderat nyresvigt: En tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer optimalt, men stadig kan rense blodet til en vis grad.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det ægte lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til sammenligning i forsøg.
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det ægte lægemiddel eller placebo.
  • HbA1c: En blodprøve, der viser det gennemsnitlige blodsukker over de sidste 2-3 måneder. Bruges til at overvåge diabetes.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07227922
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07296484
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07226635
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-spi-62-til-behandling-af-cushings-syndrom/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-prednisolon-sammen-med-nyt-laegemiddel-til-behandling-af-polymyalgia-rheumatica-gigtsygdom/