Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Chimeric Monoclonal Antibody Against Carcinoembryonic Antigen Conjugated To Fluorochrome Bm-104

SGM-101 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for at hjælpe læger med at finde og fjerne kræftceller under operationer. Dette særlige antistof lyser op, når det bindes til kræftceller, hvilket gør det lettere for kirurger at se præcis, hvor kræften befinder sig. Lægemidlet testes i forskellige typer kræftoperationer, herunder tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft og endetarmskræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SGM-101?

SGM-101 er et avanceret lægemiddel, der udvikles til brug i fluorescens-vejledt kirurgi for kræftpatienter[1][2][3][4][5]. Det aktive stof er et kimærisk monoklonalt antistof mod carcinoembryonisk antigen koblet til fluorochrome BM-104[1][2][3][4][5]. Lægemidlet er også kendt under det alternative navn “CEA-specifikt kimærisk antistof koblet med en NIR-udsenende fluorochrome”[1][2][3][4][5].

SGM-101 produceres af SURGIMAB S.A.S. og foreligger som en opløsning til injektion[1][2][3][4][5]. Det er klassificeret som et protein af anden oprindelse[1][2][3][4][5].

Hvordan virker SGM-101?

SGM-101 virker ved at binde sig specifikt til CEA (carcinoembryonisk antigen), et protein der ofte findes i forhøjede mængder på overfladen af kræftceller[1][2][3][4][5]. Når antistoffet binder sig til kræftcellerne, aktiveres det tilkoblede fluorescerende stof BM-104, som udsender nær-infrarødt lys[1][2][3][4][5].

Dette lys er usynligt for det blotte øje, men kan opdages af specialiserede kameraer under operationen[3][4][5]. På denne måde kan kirurger se præcis, hvor kræftcellerne befinder sig, hvilket hjælper med at:

  • Sikre komplet fjernelse af kræftværv
  • Identificere skjulte kræftområder
  • Beskytte sundt væv fra unødig fjernelse
  • Vurdere om operationsområdet er helt renset for kræft

Kliniske anvendelser

SGM-101 undersøges i flere forskellige typer kræftkirurgi:

Kolorektal kræft og levermetastaser

Det største anvendelsesområde er kolorektal kræft (tyktarms- og endetarmskræft) og levermetastaser fra denne kræfttype[1]. Forsøgene fokuserer på patienter, der skal have fjernet levermetastaser, og som opfylder mindst ét af følgende kriterier:

  • Planlagt kirurgisk fjernelse af mere end 3 levermetastaser
  • Gennemført neoadjuvant behandling inden for 3 måneder før operation
  • Planlagt operation for lokalt tilbagevendende levermetastaser

Bugspytkirtelkræft

SGM-101 testes også til duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen efter neoadjuvant behandling[2]. Formålet er at visualisere den primære bugspytkirtel-tumor, den lokale udbredelse og resektabiliteten samt tilstødende lymfeknuder og potentielle fjerne metastaser[2].

Hjernemetastaser

Et særligt interessant anvendelsesområde er hjernemetastaser fra kolorektal kræft[3]. Dette forsøg undersøger, om SGM-101 kan hjælpe med præcis lokalisering af kræftområder i hjernen under operation[3].

Lokalt fremskreden og tilbagevendende endetarmskræft

For patienter med lokalt fremskreden eller tilbagevendende endetarmskræft undersøges SGM-101’s evne til at forbedre R0-resektionsraten[4]. Dette gælder især patienter med T3-tumorer med truet cirkumferentiel resektionsmargen eller T4 endetarmskræft[4].

Tidlig endetarmskræft

I det mest innovative forsøg testes SGM-101 til påvisning af tidlig endetarmskræft og dysplasi i rektale polypper[5]. Dette involverer endoskopisk fluorescens-billeddannelse for at skelne mellem normalt væv, lavgradig dysplasi og maligne forandringer[5].

Administration og dosering

SGM-101 administreres som intravenøs infusion eller intravenøs injektion[1][2][3][4][5]. Doseringen varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

  • 10 mg som maksimal daglig dosis i levermetastase-forsøget[1]
  • 10 mg som maksimal total dosis i bugspytkirtel-forsøget[2]
  • 15 mg som maksimal daglig dosis i hjernemetastase-forsøget[3]
  • 15 mg som maksimal daglig dosis i endetarmskræft-forsøgene[4][5]

Behandlingsperioden er typisk begrænset til 1 dag i de fleste forsøg[1][2][3][4]. For det tidlige endetarmskræft-forsøg kan behandlingsperioden strække sig over flere dage[5].

Effektivitet og målinger

Effektiviteten af SGM-101 måles primært gennem tumor-to-background ratio (TBR), som sammenligner fluorescenssignalet fra kræftværv med signalet fra normalt væv[1][2][3][4][5].

Succeskriterier

Et TBR på mindst 1,5 anses for tilstrækkeligt til at give tilstrækkelig kontrast til præcis visualisering[1][2]. For levermetastase-forsøget kræves:

  • Mindst 80% sensitivitet for SGM-101
  • For kapsulære læsioner synlige i hvidt lys: TBR ≥ 1,5 in vivo
  • For subkapsulære læsioner ikke synlige i hvidt lys: TBR ≥ 1,5 enten in vivo, ex vivo på hele prøven eller ex vivo på brødskiver

Kliniske endepunkter

De primære mål for forsøgene inkluderer:

  • R0-resektionsrate – andelen af patienter med komplet fjernelse af kræft[4]
  • Praktisk brugbarhed målt gennem kirurgundersøgelser[1]
  • Patientoplevelse vurderet gennem spørgeskemaer[1]
  • Nøjagtighed i forhold til histopatologiske fund[2][3]

Sikkerhed og kontraindikationer

SGM-101 har flere vigtige kontraindikationer og sikkerhedsovervejelser:

Absolutte kontraindikationer

  • Historie med anafylaktisk shock[1][2][3][4][5]
  • Graviditet eller amning – graviditet skal udelukkes ved test inden for to uger før administration[1][4]
  • Tidligere administration af SGM-101[1][2][3][4][5]

Relative kontraindikationer

  • Kendte positive tests for HIV, hepatitis B eller C[1][4]
  • Ubehandlede alvorlige infektioner[1][4]
  • Betydelige laboratorieabnormiteter[4]
  • Andre aktive maligniteter inden for de sidste 5 år[3][4]

Sikkerhedsovervågning

Alle forsøg inkluderer nøje overvågning af bivirkninger, herunder:

  • Behandlingsrelaterede (alvorlige) bivirkninger
  • Vitale tegn (puls, blodtryk, temperatur)
  • Specifikke neurologiske parametre for hjernemetastase-patienter[3]
  • 30-dages mortalitet og komplikationer[4]

Teknisk udstyr

SGM-101 bruges sammen med specialiseret fluorescens-billeddannelsesudstyr:

Quest Spectrum System

Det primære billeddannelsessystem er Quest Spectrum System, der er beskrevet som et fluorescens-kamerasystem[3][4]. Dette system er CE-mærket og kan opdage nær-infrarødt fluorescerende lys[3][4].

Forskellige anvendelsesmåder

Udstyret bruges i forskellige konfigurationer:

  • Åbent kamera til direkte visualisering under operation
  • Laparoskopisk system til minimal invasiv kirurgi[5]
  • Pearl system til ex vivo-analyse af fjernet væv[1]
  • Dedikeret 700nm mikroskopi-scanner til detaljeret vævsanalyse[5]

Forsøgsstatus

SGM-101 befinder sig i fase II kliniske forsøg[4]. De aktuelle forsøg er designet som:

Studiedesign

  • Multikliniske, åbne, kontrollerede, parallelle arm-studier[4]
  • Feasibility-studier til at vurdere praktisk anvendelighed[1][3]
  • Performance-studier til at måle effektivitet[2]
  • Dosisoptimerings-studier med to-fase design[5]

Sekundære forskningsområder

Flere forsøg inkluderer også undersøgelser af:

  • Cirkulerende tumorceller (CTCs) som biomarkører[1][2]
  • Ekstracellulære vesikler (EVs) til tidlig påvisning af recidiv[1][2]
  • CEA-ekspression i væv korreleret til fluorescenssignal[1][2][5]
  • Tumorlokalisering og -dybde i forhold til fluorescensstyrke[1][2]
Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn SGM-101
Aktivt stof Kimærisk monoklonalt antistof mod CEA koblet til fluorochrome BM-104
Anvendelsesområde Fluorescens-vejledt kirurgi til kræftoperationer
Kræfttyper Kolorektal kræft, bugspytkirtelkræft, hjernemetastaser, levermetastaser
Administration Intravenøs infusion/injektion, 10-15 mg
Virkningsmekanisme Binder til CEA-protein i kræftceller og får dem til at fluorescere
Primært mål Forbedre kirurgisk præcision og opnå R0-resektioner
Måling af effekt Tumor-to-background ratio (TBR) ≥1,5
Forsøgsfase Fase II kliniske forsøg
Sikkerhedsprofil Under evaluering i kliniske forsøg

FAQ

  • Hvad er SGM-101? SGM-101 er et fluorescerende antistof, der er designet til at binde sig til kræftceller. Det indeholder et kimærisk monoklonalt antistof, der er koblet til et fluorescerende stof kaldet BM-104. Når det injiceres i kroppen, finder det kræftceller og får dem til at lyse op under særligt lys.
  • Hvilke typer kræft undersøges SGM-101 til? SGM-101 undersøges primært til kræftformer, der producerer CEA-proteinet, såsom kolorektal kræft (tyktarms- og endetarmskræft), bugspytkirtelkræft og hjernemetastaser fra tyktarmskræft. Det testes også til tidlig endetarmskræft og levermetastaser fra tyktarmskræft.
  • Hvordan gives SGM-101 til patienter? SGM-101 gives som en intravenøs infusion eller injektion direkte i blodbanen. Dosen varierer mellem 10-15 mg afhængigt af det specifikke forsøg. Lægemidlet gives typisk 1-4 dage før operationen for at give det tid til at binde sig til kræftcellerne.
  • Hvad er fordelen ved at bruge SGM-101 under operation? SGM-101 hjælper kirurger med at se kræftceller mere præcist under operationen ved at få dem til at lyse op. Dette kan hjælpe med at sikre, at al kræft bliver fjernet (R0-resektion), identificere yderligere kræftområder, der ikke var synlige før, og beskytte sundt væv fra unødig fjernelse.
  • Hvilke bivirkninger kan SGM-101 have? De kliniske forsøg undersøger sikkerheden af SGM-101, men patienter med historie med anafylaktisk shock, gravide eller ammende kvinder må ikke få lægemidlet. Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger og uventede reaktioner for at vurdere lægemidlets sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Chimeric Monoclonal Antibody Against Carcinoembryonic Antigen Conjugated To Fluorochrome Bm-104

  • Et klinisk studie af SGM-101 til patienter med lokalt fremskreden eller tilbagevendende endetarmskræft, der skal gennemgå operation

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Undersøgelse af SGM-101 til påvisning af hjernemetastaser hos patienter med kolorektal kræft under operation

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Undersøgelse af SGM-101 fluorescerende sporstof til påvisning af tidlig endetarmskræft hos patienter med mistænkte T1-adenokarcinomer eller høj-grads dysplasi

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Undersøgelse af SGM-101 til fluorescens-vejledt kirurgi hos patienter med bugspytkirtelkræft efter forbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Brug af fluorescerende stoffer (SGM-101 og indocyaningrønt) til at se tyktarmskræft i leveren under operation

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • Kimærisk monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet antistof, der kombinerer dele fra forskellige arter (typisk mus og menneske) for at gøre det mere effektivt og mindre sandsynligt at forårsage immunreaktioner.
  • CEA (Carcinoembryonisk Antigen): Et protein, der ofte produceres i store mængder af visse kræftceller, især i tyktarms- og endetarmskræft. Det bruges som mål for SGM-101.
  • Fluorescens: Evnen til at udsende lys når det belyses med særligt lys. SGM-101 bruger nær-infrarødt lys, som er usynligt for det blotte øje, men kan ses med specialkameraer.
  • BM-104: Det fluorescerende stof (fluorochrome), der er koblet til antistoffet i SGM-101. Det udsender lys i det nær-infrarøde spektrum.
  • TBR (Tumor-to-Background Ratio): Et mål for hvor meget stærkere kræftceller lyser sammenlignet med det omkringliggende normale væv. Et forhold på mindst 1,5 anses for tilstrækkeligt til at se forskellen.
  • R0-resektion: En kirurgisk fjernelse, hvor der ikke er kræftceller tilbage i operationsområdet – dvs. en komplet fjernelse af kræften.
  • Metastaser: Kræftceller, der har spredt sig fra det oprindelige tumor til andre dele af kroppen, såsom lever eller hjerne.
  • Nær-infrarødt lys (NIR): En type lys med længere bølgelængde end synligt lys, som kan trænge dybere ind i væv og bruges til at se fluorescens i kroppen.
  • Quest Spectrum System: Et specialkamera-system, der kan opdage fluorescerende lys fra SGM-101 under operationer.
  • Ex vivo: Undersøgelser, der udføres på væv, der er fjernet fra kroppen.
  • In vivo: Undersøgelser, der udføres i den levende krop under operationen.
  • Neoadjuvant behandling: Kræftbehandling (som kemoterapi eller strålebehandling), der gives før operation for at krympe tumoren.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/brug-af-fluorescerende-stoffer-sgm-101-og-indocyaningront-til-at-se-tyktarmskraeft-i-leveren-under-operation/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-sgm-101-til-fluorescens-vejledt-kirurgi-hos-patienter-med-bugspytkirtelkraeft-efter-forbehandling/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-sgm-101-til-paavisning-af-hjernemetastaser-hos-patienter-med-kolorektal-kraeft-under-operation/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-klinisk-studie-af-sgm-101-til-patienter-med-lokalt-fremskreden-eller-tilbagevendende-endetarmskraeft-der-skal-gennemgaa-operation/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-sgm-101-fluorescerende-sporstof-til-paavisning-af-tidlig-endetarmskraeft-hos-patienter-med-mistaenkte-t1-adenokarcinomer-eller-hoej-grads-dysplasi/