Prifetrastat (PF-07248144) og fulvestrant til voksne med fremskreden HR-positiv, HER2-negativ brystkræft efter endokrin behandling og CDK4/6-hæmmer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger HR+/HER2- brystkræft, som er en form for brystkræft med hormonfølsomme kræftceller og uden HER2-protein i store mængder. Sygdommen er fremskreden og har spredt sig til andre dele af kroppen. Behandlingen i studiet består af den nye tablet PF-07248144 (prifetrastat), som er en KAT6-hæmmer, sammen med fulvestrant, som gives som indsprøjtning og bruges mod visse typer brystkræft. Formålet med studiet er at se, hvordan denne behandling påvirker kræftens biologiske aktivitet og sygdommens udvikling.

Studiet følger deltagere over tid, mens behandlingen gives i flere perioder. Der tages prøver undervejs for at se, hvordan kræften ændrer sig i kroppen, og hvordan behandlingen virker på kræftcellerne. Behandlingen gives som tabletter og indsprøjtninger, og der følges også med i, hvordan kroppen tåler behandlingen, samt om der opstår bivirkninger.

Der indgår kun voksne med fremskreden brystkræft, som tidligere har fået hormonbehandling sammen med en CDK4/6-hæmmer, en type medicin der bremser celledeling. Studiet bruger også måling af ctDNA, som er små stykker kræft-DNA i blodet, til at undersøge ændringer i kræften over tid.

1 start på behandlingen

Når du deltager i studiet, begynder du behandlingen med prifetrastat (PF-07248144) og fulvestrant.

Prifetrastat gives som tablet gennem munden i dosen 5 mg eller 0,5 mg, afhængigt af den plan, du får i studiet. Tabletten tages dagligt og fortsættes i den periode, som studiet angiver.

Fulvestrant gives som en intramuskulær injektion, det vil sige en indsprøjtning i en muskel, i dosen 500 mg. Denne behandling fortsættes i den periode, som studiet angiver.

2 undersøgelser ved behandlingsstart

Ved behandlingsstart bliver der taget prøver til undersøgelse af ctdna, som er små stykker arvemateriale fra kræftceller, der findes i blodet.

Der bliver også foretaget en undersøgelse med Guardant360®, som bruges til at finde og analysere ændringer i arvematerialet i blodprøven.

Der bliver målt ændringer i tumor mutation burden, som betyder den samlede mængde ændringer i kræftcellernes arvemateriale.

De første prøver og målinger bruges som udgangspunkt for de senere sammenligninger i studiet.

3 undersøgelser under behandlingen

Under behandlingen fortsætter du med at tage prifetrastat som tablet og få fulvestrant som injektion efter den plan, der er fastlagt i studiet.

Der bliver taget nye blodprøver til ctdna og Guardant360® i løbet af studiet for at sammenligne ændringer fra cyklus 1 til cyklus 3. En cyklus er en behandlingsperiode i studiet.

Der bliver målt ændringer i de udvalgte gener, som er små dele af arvematerialet, for at se, hvordan behandlingen påvirker kræftcellerne.

4 yderligere biologiske undersøgelser

Der bliver undersøgt vævsprøver for markører som ER, PR, Ki67, HER2 og H3K23ac ved hjælp af IHC. IHC betyder en metode, hvor man farver væv for at se bestemte stoffer i cellerne.

Disse undersøgelser bliver lavet ved starten, under behandlingen og ved sygdomsforværring.

Der bliver også lavet WES og RNA-sekventering. WES betyder undersøgelse af de dele af arvematerialet, der koder for proteiner, og RNA-sekventering betyder undersøgelse af cellernes aktivitet ud fra RNA.

Der bliver desuden lavet ATAC-seq, som er en metode til at undersøge, hvordan arvematerialet er åbent eller lukket i cellerne. Denne undersøgelse bliver også udført ved starten, under behandlingen og ved sygdomsforværring.

5 måling af medicinniveau og effekt på sygdommen

Der bliver målt, hvor meget prifetrastat der er i blodet på et bestemt tidspunkt efter dosering. Dette kaldes trough concentration, som betyder den laveste koncentration af lægemidlet i blodet før næste dosis.

Effekten på kræften bliver vurderet ved at se, om der er fuldstændigt svar, delvist svar eller stabil sygdom.

Fuldstændigt svar betyder, at kræft ikke længere kan ses ved vurderingen. Delvist svar betyder, at kræften er blevet mindre. Stabil sygdom betyder, at sygdommen ikke er blevet tydeligt værre eller bedre.

6 kontrol af sygdommens udvikling

Studiet følger, hvor længe der går fra den første behandlingsdag, til sygdommen bliver værre, eller til du dør af en hvilken som helst årsag.

Hvis du ikke får sygdomsforværring, bliver den seneste gyldige vurdering af tumoren brugt som grundlag for opfølgningen.

Hos patienter med fuldstændigt eller delvist svar bliver varigheden af svaret målt fra den første bekræftede vurdering af svaret, indtil sygdommen bliver værre eller der sker død af en hvilken som helst årsag.

7 vurdering af samlet nytte og sikkerhed

Studiet vurderer også, hvor mange patienter der opnår en samlet fordel af behandlingen, herunder fuldstændigt svar, delvist svar eller stabil sygdom i mere end 24 uger fra den første behandlingsdag.

Sikkerheden bliver vurderet ved at registrere bivirkninger. Bivirkninger bliver gradueret efter et fast system, NCI-CTCAE v5.0, som bruges til at beskrive, hvor alvorlige bivirkningerne er.

8 studiets samlede tidsrum

Studiet er planlagt til at optage patienter fra maj 2026 til november 2029.

Din deltagelse følger den behandlings- og undersøgelsesplan, der er beskrevet i studiet, fra det tidspunkt du starter behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have givet skriftligt informeret samtykke før nogen undersøgelser, der hører til studiet, bliver udført. Det betyder, at du frivilligt skal have sagt ja til at deltage efter at have fået information om studiet.
  • Du skal være 18 år eller ældre.
  • Du skal være tilknyttet et socialt sikringssystem eller en tilsvarende ordning.
  • Du skal være villig og i stand til at følge studiets krav, herunder planlagte besøg, behandling, blodprøver og andre undersøgelser.
  • Du skal have en bekræftet diagnose ved vævsprøve eller celleprøve af fremskreden eller spredt brystkræft, som er ER-positiv og HER2-negativ. ER betyder, at kræftcellerne har østrogenreceptorer, og HER2 er et protein, som nogle kræftceller har meget af.
  • Din sygdom skal være blevet værre efter tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer sammen med hormonbehandling. En CDK4/6-hæmmer er en type kræftmedicin, der bremser celledeling.
  • Hvis du fik CDK4/6-hæmmer sammen med hormonbehandling i forbindelse med tidligere behandling før spredning, skal der være dokumenteret sygdomsforværring eller tilbagefald under behandlingen eller inden for 12 måneder efter sidste dosis.
  • Du må ikke have fået mere end 3 tidligere linjer systemisk behandling i alt. Systemisk behandling betyder behandling, der virker i hele kroppen. Behandling med CDK4/6-hæmmer i den tidligere, adjuverende fase tæller med. Du må højst have fået 2 forløb med kemoterapi for sygdom med spredning til indre organer.
  • Du må gerne tidligere have fået fulvestrant, som er en hormonbehandling.
  • Din seneste tumorprøve skal vise, at mindst 10% af cellerne er ER-positive.
  • Din tumor skal være dokumenteret som HER2-negativ, enten med score 0 eller 1+, eller med score 2+ og samtidig negativ ISH-test. ISH er en test, der undersøger genmateriale for HER2.
  • Hvis du er kvinde og endnu ikke har været igennem overgangsalderen, skal du være villig til at få en medicinsk fremkaldt overgangsalder med en godkendt LHRH-agonist som goserelin eller leuprolid. Det er medicin, der stopper æggestokkenes hormonproduktion.
  • Din almentilstand skal være god nok til studiet, svarende til ECOG performance status 0 eller 1. Det betyder, at du enten er helt aktiv eller kun let begrænset i dine daglige aktiviteter.
  • Du skal have mindst én målbar forandring/knude i kroppen, som kan måles efter RECIST 1.1, og som ikke tidligere er blevet bestrålet. RECIST er en standardmetode til at måle kræftknuder.
  • Du skal have et metastatisk område, som er let at tage en biopsi fra, og området må ikke være i knogle og må ikke være tidligere bestrålet. En biopsi er en vævsprøve.
  • Dit blod skal have normale eller tilstrækkelige niveauer af kalium, magnesium og calcium.
  • Man forventer, at du kan leve i mere end 3 måneder.
  • Din knoglemarvsfunktion skal være tilstrækkelig. Knoglemarven er den del af kroppen, der danner blodceller. Det betyder:
    • Neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer) skal være mindst 1.500/mm3 eller 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplader skal være mindst 100.000/mm3 eller 100 x 10^9/L.
    • Hæmoglobin skal være mindst 9 g/dL. Hæmoglobin er det stof i de røde blodlegemer, som transporterer ilt.
  • Din nyrefunktion skal være tilstrækkelig. Det betyder:
    • Kreatinin i blodet skal være højst 1,5 gange øvre normalgrænse, eller
    • Nyrefiltrationshastigheden skal være mindst 50 mL/min.
  • Din leverfunktion skal være tilstrækkelig. Det betyder:
    • Samlet bilirubin i blodet skal være højst 1,5 gange øvre normalgrænse, medmindre du har dokumenteret Gilbert syndrom, som er en ufarlig tilstand med let forhøjet bilirubin.
    • Leverprøverne AST og ALT skal være højst 2,5 gange øvre normalgrænse, eller højst 5,0 gange øvre normalgrænse, hvis leveren er involveret af sygdommen.
    • Alkalisk fosfatase skal være højst 2,5 gange øvre normalgrænse, eller højst 5 gange øvre normalgrænse, hvis der er spredning til lever eller knogler.
  • Din blodets evne til at størkne skal være tilstrækkelig. Det betyder, at INR, PT og enten PTT eller aPTT skal være højst 1,5 gange øvre normalgrænse. Disse er blodprøver, der viser, hvor hurtigt blodet størkner.
  • Eventuelle akutte bivirkninger eller følger efter tidligere behandling skal være forsvundet eller være tilbage på udgangspunktet, eller højst være grad 1, medmindre lægen vurderer, at de ikke udgør en sikkerhedsrisiko. Grad 1 betyder meget milde symptomer.
  • Du skal give samtykke til, at arkiverede eller indsamlede tumorprøver og blodprøver må bruges til fremtidig forskning, herunder undersøgelser af DNA, RNA og proteiner. DNA og RNA er kroppens genetiske materiale.
  • Hvis du er kvinde, som kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest i blodet inden for 3 dage før indskrivning i studiet.
  • Hvis du er mand eller kvinde, som kan få børn, skal du acceptere at bruge effektiv prævention under hele studiet. Kvinder skal fortsætte prævention i mindst 2 år efter sidste dosis af studiebehandlingen, og mænd i mindst 5 måneder efter sidste dosis.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Hvis du har symptomgivende hjernemetastaser (kræftspredning til hjernen, som giver symptomer) og har brug for steroider (medicin, der dæmper hævelse og betændelse), kan du ikke deltage. Hvis hjernemetastaser tidligere er behandlet, skal du have afsluttet behandlingen, være kommet dig efter strålebehandling eller operation, have stoppet steroidbehandling i mindst 3 uger og være neurologisk stabil i 2 måneder, og dette skal være bekræftet med en MRI-scanning (en detaljeret scanning af hjernen).
  • Hvis du aktuelt bruger eller forventes at skulle bruge mad eller medicin, som er kendt for at påvirke leverens nedbrydning af lægemidler via CYP3A4/5 (leverens enzym-system), og det er en moderat eller stærk hæmmer eller en stærk vækker/induktor, kan du ikke deltage. Det gælder også, hvis sådanne midler er taget kort tid før første dosis af forsøgsbehandlingen.
  • Hvis du aktuelt bruger eller forventes at skulle bruge mad eller medicin, som er kendt for at påvirke leverens nedbrydning af lægemidler via CYP2C9 (et andet leverenzym), og det er en moderat eller stærk hæmmer eller en moderat eller stærk induktor (et stof, der øger nedbrydningen af andre lægemidler), kan du ikke deltage.
  • Hvis du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har en anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for det seneste år eller aktuelt, eller en laboratorieafvigelse, som kan øge risikoen ved at deltage, kan du ikke deltage.
  • Hvis du ikke kan eller ikke ønsker at følge den nødvendige opfølgning i studiet på grund af geografiske, familiemæssige, sociale eller psykiske forhold, kan du ikke deltage.
  • Hvis du er frihedsberøvet eller under beskyttende anbringelse eller værgemål, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har en anden aktiv kræftsygdom inden for de sidste 3 år, kan du ikke deltage, med undtagelse af hudkræft af typen basalcellekræft eller planocellulær hudkræft, som er behandlet korrekt, samt carcinoma in situ (meget tidlig kræft, som ikke har spredt sig).
  • Hvis dit hvile-EKG (en hjertediagramundersøgelse) viser klinisk vigtige ændringer, som kan påvirke sikkerhed eller tolkning af resultaterne, kan du ikke deltage. Det gælder for eksempel for lang QTc-tid (et mål for hjertets elektriske genopladning), venstre grenblok, tegn på nylig hjerteinfarkt, tegn på aktiv nedsat blodforsyning til hjertet, 2.- eller 3.- grads blok i hjertets ledningssystem eller alvorlige rytmeforstyrrelser.
  • Hvis du har haft en stor operation inden for 3 uger før randomisering, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har fået strålebehandling inden for 3 uger før randomisering, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har fået systemisk kræftbehandling (behandling, der virker i hele kroppen) inden for 3 uger før randomisering, kan du ikke deltage. Hvis den seneste behandling var et antistofbaseret lægemiddel (et lægemiddel lavet af antistoffer), skal der være gået 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
  • Hvis du tidligere har fået stråling til mere end 25 % af knoglemarven (det bløde væv inde i knoglerne, som danner blodceller), kan du ikke deltage.
  • Hvis du har en aktiv og ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B, hepatitis C eller kendt HIV/AIDS-sygdom, kan du ikke deltage. Personer med HIV, som ellers er raske og har lav risiko for AIDS-relaterede problemer, kan dog i nogle tilfælde være egnede. Aktiv hepatitis B betyder, at HBsAg er positiv. Aktiv hepatitis C betyder, at HCV RNA kan påvises. Personer, der er helbredt for hepatitis C, kan deltage, hvis de har dokumenteret vedvarende virusfrihed i 12 uger.
  • Hvis du har ukontrolleret ascites (væske i bughulen), kan du ikke deltage, medmindre væsken kan håndteres med begrænset behandling; alle med ascites skal vurderes af sponsoren.
  • Hvis du aktuelt bruger eller forventes at skulle bruge pimozid eller cisaprid, kan du ikke deltage.
  • Hvis du inden for de sidste 6 måneder har haft hjerteanfald, lang QT-syndrom, Torsade de Pointes (en alvorlig hjerterytmeforstyrrelse), vigtige rytmeforstyrrelser i forkamre eller hjertekamre, alvorlige ledningsforstyrrelser i hjertet, ustabil angina (brystsmerter på grund af dårlig blodforsyning til hjertet), bypass-operation i hjerte eller blodkar, symptomgivende hjertesvigt, hjertesvigt i klasse III eller IV efter NYHA (en skala for hvor begrænset hjertesvigt er), slagtilfælde, forbigående blodprop i hjernen, symptomgivende lungeemboli (blodprop i lungen), anden vigtig blodprop-sygdom eller vedvarende hjerterytmeforstyrrelser af grad 2 eller højere, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har brug for terapeutisk blodfortyndende behandling (fuld dosis blodfortyndende medicin), kan du ikke deltage.
  • Hvis du har forhøjet blodtryk, som ikke kan kontrolleres med den bedste medicinske behandling, for eksempel 160/100 mmHg eller højere, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har deltaget i andre studier med forsøgsmedicin inden for 3 uger før studiestart, eller inden for 5 halveringstider før første dosis, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har kendt eller mistænkt overfølsomhed eller alvorlig allergi over for forsøgsmedicinen eller hjælpestofferne, for eksempel laktose, kan du ikke deltage.
  • Hvis du tidligere har fået prifetrastat, kan du ikke deltage.
  • Hvis du har aktiv inflammatorisk tarmsygdom (betændelsestilstand i tarmen), vedvarende svær diarré, som ikke er gået over, eller tidligere mave- eller tarmoperationer som mave-resektion (fjernelse af en del af maven), lap band-operation (justerbar mavebåndsoperation) eller andre forhold, der kan ændre optagelsen af prifetrastat meget, kan du ikke deltage.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Comite Entreprise Paul Papin Angers Frankrig
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Oncopole Claudius Regaud Toulouse Frankrig
Institut Curie – Site Paris Paris Frankrig

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre Antoine Lacassagne Nice Frankrig
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis Rennes Frankrig
Isvsutlv Pjnsktndubrsqwb Cdkhgt Csysbk Marseille Frankrig
Iknzcaxm Bhnevsgo Bordeaux Frankrig
Ciqdre Lspl Bvueek Lyon Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
01.05.2026

Forsøgssteder

PF-07248144 er en forsøgsmedicin, der tages som tablet gennem munden. Den bliver undersøgt i denne studie for at se, om den kan hjælpe mod fremskreden brystkræft. Medicinen er ikke en standardbehandling endnu, men bruges her for at finde ud af, om den kan bremse kræftcellernes vækst og påvirke sygdommens udvikling.

Fulvestrant er en hormonbehandling, der gives som indsprøjtning i en muskel. Den bruges til brystkræft, som er følsom over for hormoner. I dette forsøg bliver den givet sammen med PF-07248144 for at se, om kombinationen virker bedre mod kræften end behandling alene.

Advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer – En kræftsygdom, der starter i brystvævet og vokser på grund af hormoner som østrogen eller progesteron, mens HER2-proteinet ikke er forhøjet. Den kan sprede sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen, især i den metastatiske fase. Sygdommen udvikler sig ofte gradvist, men kan blive mere udbredt over tid, selv efter tidligere hormonbehandling.

Forsøgs-ID:
2025-521982-29-00
Protokolkode:
UC-GMP-2504
NCT ID:
NCT07340619
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Studie af GVV858 i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med avanceret hormonreceptor‑positiv, HER2‑negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af elacestrant og abemaciclib til kvinder og mænd med brystkræft, der har spredning til hjernen

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Italien Spanien