Undersøgelse af ny antibiotika (cefepim-enmetazobactam) til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner hos børn og unge

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en særlig type urinvejsinfektion kaldet komplicerede urinvejsinfektioner samt akut pyelonefritis hos børn og unge fra fødsel op til 18 år. Komplicerede urinvejsinfektioner er mere alvorlige infektioner i urinvejene, der ofte opstår hos personer med strukturelle problemer i urinvejene eller andre komplicerende faktorer. Akut pyelonefritis er en inflammation i nyrerne, som typisk er forårsaget af bakterier, der spreder sig fra blæren op til nyrerne. Behandlingen, der undersøges, hedder Cefepime-Enmetazobactam og er en kombination af to lægemidler, som gives direkte i blodbanen gennem en blodåre over en periode på 2 timer.

Formålet med dette studie er at undersøge, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen, samt hvor sikker og veltålt den er hos børn og unge med disse infektioner. Studiets deltagere vil modtage behandlingen mens de er indlagt på hospitalet, og læger vil følge nøje med i, hvordan medicinen virker i kroppen, og om der opstår bivirkninger. Under studiet vil der blive taget blodprøver for at måle mængden af medicin i blodet på forskellige tidspunkter, hvilket hjælper med at forstå, hvordan børns kroppe håndterer denne behandling sammenlignet med voksne.

Deltagerne vil blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger og deres generelle sundhedstilstand, herunder blodprøver, hjertets aktivitet og fysiske undersøgelser. Læger vil også vurdere, hvor godt behandlingen virker ved at se på, om infektionen forsvinder, og om de bakterier, der forårsager infektionen, elimineres. Alle deltagere i studiet vil modtage den aktive behandling, da dette er et såkaldt enkeltgruppe-studie, hvor alle får den samme medicin, og resultaterne sammenlignes med tidligere forskning på voksne patienter.

1 Indlæggelse og screening

Du bliver indlagt på hospitalet på grund af en kompliceret urinvejsinfektion eller akut pyelonefritis (nyrebækkenbetændelse), som kræver behandling med intravenøs medicin.

Lægen vil tage forskellige prøver og undersøgelser for at bekræfte, at du kan deltage i studiet. Dette inkluderer urinprøver og blodprøver.

Du skal have en urinkultur taget inden for 48 timer før den første dosis af studiemedicinen gives. Denne prøve kan tages på forskellige måder afhængigt af din alder og situation.

2 Behandlingsstart med studiemedicin

Du vil få studiemedicinen EXBLIFEP, som er en kombination af to lægemidler: cefepime og enmetazobactam.

Medicinen gives som en infusion direkte i dine blodårer gennem et drop. Doseringen er 2 g cefepime og 0,5 g enmetazobactam.

Hver infusion varer 2 timer. Du skal have sufficient adgang til dine blodårer, enten gennem en perifer eller central venekateter.

3 Løbende overvågning under behandling

Under hele behandlingsperioden vil lægerne overvåge dig nøje for at se, hvordan medicinen virker i din krop (farmakokinetik).

Du vil blive observeret for bivirkninger og hvordan du tolererer medicinen (sikkerhed og tolerabilitet).

Lægerne vil tage regelmæssige blodprøver for at måle niveauet af medicin i dit blod og kontrollere dine leverfunktioner.

Der vil blive taget EKG (hjerterytmeundersøgelse), målt vitale tegn som puls og blodtryk, og foretaget fysiske undersøgelser.

4 Særlig overvågning af bivirkninger

Lægerne vil være særligt opmærksomme på specifikke bivirkninger, herunder forhøjede leverenzymer (ALT eller AST mere end 3 gange over normalen).

Du vil blive overvåget for Clostridium difficile-associeret diarré, som er en specifik type tarminfektion.

Lægerne vil holde øje med tegn på allergiske reaktioner, anafylaktiske reaktioner eller angioødem (hævelse).

Der vil også være fokus på neurologiske symptomer som encefalopati (hjerneforstyrrelse), kramper eller delirium.

5 Evaluering af behandlingseffekt

Lægen vil løbende vurdere, hvor godt medicinen virker mod din infektion (klinisk respons).

Der vil blive taget nye urinprøver for at se, om bakterierne reagerer på behandlingen (mikrobiologisk respons).

Den samlede succesrate bliver målt ved at kombinere både det kliniske forløb og de mikrobiologiske resultater.

6 Afslutning af studiebehandling

Når behandlingsperioden er afsluttet, vil lægerne foretage en endelig evaluering af, hvordan du har reageret på medicinen.

Du vil blive observeret for eventuelle sene bivirkninger efter behandlingens ophør.

Alle data om medicinens virkning i din krop og eventuelle bivirkninger vil blive dokumenteret til analyse.

Hvem kan deltage i forsøget?

Deltageren skal være fra fødslen til under 18 år. Deltagere op til 2 måneder skal være født til termin eller for tidligt med en svangerskabsalder på mindst 32 uger. Svangerskabsalder betyder hvor mange uger barnet var i maven, før det blev født.
Der skal være tilstrækkelig adgang til blodårerne (gennem en perifer eller central adgang) for at modtage studiemedicinen. Dette betyder, at der skal være en måde at give medicinen direkte ind i blodet gennem en slange eller et kateter.
Der skal foreligge skriftligt informeret samtykke fra forældre eller andre lovligt acceptable repræsentanter, og informeret accept fra deltageren selv (hvis alderen er passende ifølge lokale regler). Dette betyder, at forældrene skal give skriftlig tilladelse til, at deres barn kan deltage i studiet.
Hvis deltageren er en pige, der har fået sin første menstruation, eller har nået Tanner stadium 3 udvikling (en måde at måle kropens udvikling under puberteten), skal følgende betingelser være opfyldt:
Deltageren skal have en negativ urin- og/eller blodprøve for human choriongonadotropin (et hormon der viser graviditet) ved screening-besøget
Deltageren skal acceptere at undgå at blive gravid fra screening-tiden til 7 dage efter at have modtaget studiemedicinen
Deltageren skal rapportere seksuel afholdenhed i de tidligere 3 måneder eller have brugt mindst én acceptabel præventionsmetode, eller acceptere at begynde seksuel afholdenhed fra screening-tiden til 7 dage efter behandlingens afslutning
Deltageren skal have en klinisk mistænkt og/eller bakteriologisk dokumenteret kompliceret urinvejsinfektion eller akut pyelonefritis. Kompliceret urinvejsinfektion betyder en alvorlig infektion i urinvejene, og akut pyelonefritis er en infektion i nyrerne, som kræver indlæggelse på hospital for behandling med medicin direkte i blodet.
Den bakterie, der forårsager infektionen, skal være bekræftet følsom over for cefepime (en type antibiotika), eller mistænkes for at være følsom over for cefepime-enmetazobactam, og patienten skal være egnet til behandling med cefepime ifølge lægens vurdering.
Deltageren skal have pyuria, som betyder hvide blodlegemer i urinen. Dette måles ved enten en positiv urintest for leukocytesterase (et enzym fra hvide blodlegemer) eller ved at tælle hvide blodlegemer i urinen.
For deltagere på 1 år eller ældre: mindst 10 hvide blodlegemer per mikroliter i ikke-centrifugeret urin
For deltagere under 1 år: mindst 5 hvide blodlegemer per mikroliter i ikke-centrifugeret urin
Deltageren skal vise kliniske tegn og/eller symptomer på enten akut pyelonefritis eller kompliceret urinvejsinfektion ved screening-besøget. Dette kræver mindst 2 af følgende nye eller forværrede symptomer baseret på alder:
For børn fra 0 til under 2 år: feber, manglende trivsel, nyligt vægttab, irritabilitet, dårlig spisning, mangel på normal aktivitet, ømhed i maven eller opkastning
For børn fra 2 til under 18 år: feber, smerte ved vandladning, hyppig vandladning, pludselig ufrivillig vandladning, smerte over blæren eller i ryggen, ømhed ved fysisk undersøgelse, kvalme eller opkastning
For kompliceret urinvejsinfektion skal deltageren også have mindst én af følgende komplicerende faktorer: blokering i urinvejene, medfødte eller funktionelle abnormiteter i urinvejene, midlertidigt urinkateter (en slange i blæren), blæreinstrumentering inden for 24 timer, eller tilbagevendende urinvejsinfektioner (mindst 2 episoder inden for 12 måneder)
Der skal tages en baseline urinkultur (en prøve for at identificere bakterier i urinen) inden for 48 timer før den første dosis af studiemedicinen. Prøven skal tages på en specifik måde for at sikre, at den er ren og pålidelig.
Deltageren skal sandsynligvis overleve den nuværende sygdom eller indlæggelse.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har allergi over for penicillin eller andre antibiotika i samme gruppe
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig nyresygdom, hvor dine nyrer ikke fungerer ordentligt
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig leversygdom
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der ikke kan kombineres sikkert med forsøgsmedicinen
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en anden type antibiotika inden for de sidste 72 timer
Du kan ikke deltage, hvis du har en immundefekt, hvilket betyder at dit immunsystem ikke fungerer normalt
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom
Du kan ikke deltage, hvis du har kramper eller epilepsi, som er en sygdom hvor hjernen sender forkerte signaler og forårsager anfald
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden alvorlig infektion i kroppen udover urinvejsinfektionen
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en organtransplantation, hvilket betyder at du har fået et nyt organ fra en donor
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft og får behandling med kemoterapi, som er stærk medicin mod kræft
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at du er for syg til at deltage sikkert i undersøgelsen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spanien
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital Universitario Virgen De Las Nieves	Granada	Spanien
Narodny Ustav Detskych Chorob	Bratislava	Slovakiet
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
Oblastni nemocnice Kolin a.s. nemocnice Stredoceskeho kraje	Kolin	Tjekkiet
Dwoboklzr Eqizmni Kgbhgxlo Kiycapew Bgljmfbpwvfnoy Kmjphjn A éznfbi	Debrecen	Ungarn
Sdenib igp Daehah Wrmealau w Dqmstxzbdhb Lwmunj	Łomianki	Polen
Kiyvpiwn Dsldmaxa Kjwvgk	Nagykanizsa	Ungarn
Fjynopwic Phwa Ld Imzxxvxohrfkm Brwcnzwia Dth Hnyslylv Upjootmlddbkh Ll Ptf	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022
Polen	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022
Slovakiet	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022
Spanien	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022
Tjekkiet	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022
Ungarn	rekrutterer endnu ikke	01.11.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Cefepime-enmetazobactam er en kombinationsmedicin, der gives som drop direkte i blodet gennem en vene. Denne medicin består af to dele, der arbejder sammen for at bekæmpe bakterielle infektioner. Cefepime er et antibiotikum, der dræber bakterier ved at ødelægge deres cellevægge. Enmetazobactam hjælper cefepime med at virke bedre ved at forhindre bakterier i at forsvare sig mod antibiotikumet. Sammen kan disse to stoffer behandle alvorlige urinvejsinfektioner hos børn, herunder infektioner der har spredt sig til nyrerne. Medicinen gives langsomt over 2 timer gennem et drop for at sikre, at kroppen kan optage den på den rigtige måde.

Undersøgte sygdomme:

Akut pyelonefritis

Komplicerede urinvejsinfektioner – Komplicerede urinvejsinfektioner er bakterielle infektioner i urinvejene, der opstår hos personer med strukturelle abnormiteter, funktionsnedsættelse af urinvejene eller andre underliggende tilstande. Disse infektioner kan påvirke nyrerne, urinblæren, urinlederne eller urinrøret. Sygdommen udvikler sig typisk med symptomer som feber, smerter ved vandladning, hyppig trang til at lade vandet og smerter i underlivet eller flanken. Bakterierne spreder sig ofte fra de nedre til de øvre urinveje, hvis infektionen ikke behandles. Tilstanden kan føre til betændelse i nyrevævet og påvirke nyrefunktionen.

Akut pyelonefritis – Akut pyelonefritis er en alvorlig bakteriel infektion i nyrerne og nyrebækkenet. Sygdommen opstår oftest når bakterier stiger op fra urinblæren gennem urinlederne til nyrerne. Patienter udvikler typisk pludselig høj feber, kulderystelser, kvalme og opkastning samt intens smerte i siden eller ryggen. Infektionen forårsager betændelse i nyrevævet, som kan blive hævet og ømt. Bakterierne formerer sig hurtigt i nyrevævet og kan sprede sig til blodbanen hvis tilstanden forværres. Sygdommen medfører ofte betydelige gener med almen utilpashed og kraftesløshed.

Forsøgs-ID:

2024-518003-22-00

Protokolkode:

AT-202

NCT ID:

NCT05826990

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny antibiotika (cefepim-enmetazobactam) til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner hos børn og unge

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?