Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med encorafenib, cetuximab og pembrolizumab til fremskreden tyktarmskræft med særlige genmutationer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af metastatisk colorektal cancer, som er kræft i tyktarmen eller endetarmen, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Studiet fokuserer specifikt på patienter, hvis kræft har særlige genetiske forandringer kaldet BRAF V600E-mutation og MSI-H/dMMR, som påvirker, hvordan kræftcellerne vokser og reagerer på behandling. Formålet med studiet er at sammenligne effektiviteten af to forskellige behandlingsformer for at finde ud af, hvilken der virker bedst for patienter med denne type kræft.

Deltagerne i studiet vil blive tilfældigt opdelt i to grupper. Den første gruppe vil modtage en kombination af tre lægemidler: encorafenib, cetuximab og pembrolizumab. Den anden gruppe vil kun modtage pembrolizumab eller placebo. Encorafenib er et lægemiddel, der blokerer bestemte proteiner i kræftcellerne, som hjælper dem med at vokse. Cetuximab er et antistof, der binder sig til bestemte receptorer på kræftcellernes overflade og forhindrer dem i at modtage vækstSignaler. Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne.

Under studiet vil deltagerne blive overvåget nøje med regelmæssige undersøgelser, blodprøver og scanninger for at vurdere, hvordan behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Læger vil måle størrelsen af tumorer for at se, om behandlingen får dem til at skrumpe eller forhindrer dem i at vokse. Studiet vil også undersøge, hvordan behandlingen påvirker deltagernes livskvalitet og generelle velbefindende. Alle bivirkninger og ændringer i deltagernes helbred vil blive registreret og overvåget gennem hele studieforløbet.

1 Randomisering til behandlingsgruppe

Du bliver tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper. Der er 50% chance for at komme i hver gruppe.

Gruppe A får tre forskellige lægemidler kombineret: encorafenib, cetuximab og pembrolizumab.

Gruppe B får kun ét lægemiddel: pembrolizumab alene.

2 Start af behandling – Gruppe A (tredobbelt behandling)

Hvis du er i gruppe A, får du tre lægemidler samtidig.

Encorafenib tages som tabletter gennem munden dagligt.

Cetuximab gives som infusion i en vene hver uge.

Pembrolizumab gives som infusion i en vene hver tredje uge.

3 Start af behandling – Gruppe B (enkelt behandling)

Hvis du er i gruppe B, får du kun ét lægemiddel.

Pembrolizumab gives som infusion i en vene hver tredje uge.

4 Løbende behandlingsbesøg

Du skal møde op til planlagte behandlingsbesøg på hospitalet.

Ved hvert besøg får du taget blodprøver for at tjekke, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Lægen vil undersøge dig og spørge om eventuelle bivirkninger eller symptomer.

Du skal tage temperatur og andre vitale tegn som blodtryk og puls.

5 Regelmæssige scanninger

Du får taget scanninger af din krop for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

Scanningerne følger RECIST v1.1 kriterier, som er en standardmetode til at måle tumorstørrelse.

Disse scanninger hjælper med at vurdere, om behandlingen virker, eller om sygdommen udvikler sig.

6 Overvågning af bivirkninger

Dine bivirkninger bliver nøje registreret og gradueret efter NCI CTCAE v4.03 systemet.

Dette system klassificerer bivirkninger fra lette til alvorlige.

Hvis du oplever bivirkninger, kan dosis justeres, behandlingen midlertidigt stoppes eller helt ophøre.

7 Livskvalitetsvurderinger

Du bliver bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og symptomer.

Dette inkluderer EORTC QLQ-C30 spørgeskema, som måler din generelle sundhedstilstand og funktionsniveau.

Du udfylder også EQ-5D-5L skema og PGIS score, som vurderer din oplevelse af sygdommen.

8 Fortsættelse af behandling

Behandlingen fortsætter, så længe den virker og du tåler den godt.

Lægen vurderer løbende, om behandlingen skal fortsætte baseret på scanningsresultater og dit velbefindende.

Behandlingen stoppes, hvis sygdommen udvikler sig betydeligt eller bivirkningerne bliver for alvorlige.

9 Afslutning af aktiv behandling

Når den aktive behandling stoppes, fortsætter opfølgningen.

Du vil stadig have regelmæssige besøg for at overvåge din tilstand.

Der tages blodprøver og scanninger for at følge sygdommens udvikling.

10 Langvarig opfølgning

Efter behandlingens afslutning fortsætter opfølgningen for at måle den langsigtede effekt.

Dette inkluderer måling af overlevelse, som er tiden fra start af undersøgelsen til eventuel død.

Opfølgningen hjælper forskerne med at forstå behandlingens langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af dMMR eller MSI-H sygdom i tumorvæv eller blod. Dette betyder, at dine cancerceller har specifikke genetiske ændringer, der kan påvises gennem tests udført på et certificeret laboratorium
Du skal have en bekræftet BRAF V600E mutation i tumorvæv eller blod. Dette er en specifik genetisk ændring i dine cancerceller, som kan påvises gennem særlige tests på et certificeret laboratorium
Du skal være mindst 16 år gammel på tidspunktet for samtykke til deltagelse i studiet. I nogle lande skal du være mindst 18 år
Du skal være villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, blodprøver og andre studieprocedurer
Du skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk stadium IV kolorektal adenocarcinom. Dette betyder, at din tyktarmskræft er bekræftet gennem mikroskopisk undersøgelse og har spredt sig til andre dele af kroppen
Du skal have målbar sygdom per RECIST v1.1, hvilket betyder, at dine tumorer kan måles på scanninger og bruges til at vurdere, hvor godt behandlingen virker
Du skal kunne levere tilstrækkelig tumorvæv fra enten den primære tumor eller metastaser. Dette kan være fra tidligere biopsier eller nye prøver. Vævet skal være egnet til yderligere undersøgelser
Du må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for din metastatiske sygdom. Systemisk behandling betyder medicin, der gives gennem hele kroppen, som kemoterapi eller immunterapi
Din ECOG performance status skal være 1 eller bedre. Dette er en skala fra 0-5, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter. En score på 0-1 betyder, at du er i relativt god form
Du skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion målt ved blodprøver. Dette betyder, at dine værdier for hvide blodlegemer, blodplader og hæmoglobin skal være inden for acceptable grænser
Du skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion målt ved blodprøver. Dette betyder, at dine lever- og nyreværdier skal være inden for acceptable grænser
Du skal være i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i studiet. Dette betyder, at du forstår, hvad studiet indebærer, og frivilligt accepterer at deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået behandling med immunkræftmedicin – det er medicin der hjælper dit eget immunforsvar med at bekæmpe kræft
Du kan ikke deltage hvis du har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage hvis du har en autoimmun sygdom – det betyder at dit immunforsvar angriber dine egne raske celler
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der undertrykker immunforsvaret – såsom kortison i høje doser
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion der kræver behandling med antibiotika
Du kan ikke deltage hvis du har hjertesygdom der ikke er velbehandlet eller ustabil
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du har andre former for kræft som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin før
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan tåle MR-scanning eller CT-scanning – det er undersøgelser hvor vi tager billeder af din krop
Du kan ikke deltage hvis du har psykiske problemer der gør det svært for dig at forstå og følge behandlingen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norge
University Hospital Of Clermont-Ferrand	Clermont-Ferrand	Frankrig
Azienda Ospedaliera Universitaria Universita’ Degli Studi Della Campania Luigi Vanvitelli	Napoli	Italien
University Hospital Maastricht	Maastricht	Holland
Haematologisch Onkologische Praxis Eppendorf	Hamborg	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Hopital Saint Antoine	Paris	Frankrig
Institut Jules Bordet	Anderlecht	Belgien
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.	Milan	Italien
Casa Sollievo Della Sofferenza	San Giovanni Rotondo	Italien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Szpital Specjalistyczny W Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny Im.Ks.B.Markiewicza	Brzozów	Polen
Fondazione Poliambulanza	Brescia	Italien
Skaraborg Hospital-Vaestra Goetalandsregionen	Skövde Kommune	Sverige
Sygehus Lillebaelt Vejle Sygehus	Vejle	Danmark
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Di Cagliari	Monserrato	Italien
Hospital General Universitario De Valencia	Valencia	Spanien
Narodny Onkologicky Ustav	Bratislava	Slovakiet
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
Karolinska University Hospital	Žilina	Sverige
Rigshospitalet	København	Danmark
Aalborg University Hospital	Aalborg	Danmark
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spanien
Hospital Unviersitario Miguel Servet	Zaragoza	Spanien
Universita’ Di Pisa	Pisa	Italien
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Universidade De Santiago De Compostela	Santiago de Compostela	Spanien
Fakultni Thomayerova nemocnice	Prag	Tjekkiet
Soedersjukhuset AB	Stockholm	Sverige
Ctnkgywwa Umrnepywiyonha Svqoglzbu	Woluwe-Saint-Lambert	Belgien
Iewohhuh Rezymlfi Du Cuprxi Dd Mlogknjayxh	Montpellier	Frankrig
Iwnebmsk Cyjgxr Dqyowssonudxjegab	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Ixqfqp	Bonheiden	Belgien
Agmopeu Uwe Ticsurx nrrj ozdrd	Livorno	Italien
Hmpguw Hjmgpycq	Herlev	Danmark
Asbcqrr Ume Igwol Dl Rsyaug Eetlsh	Reggio Emilia	Italien
Pitmxcaocap Lifbbtfd &jskfeiouwwcecudwuwg Rzati Kinahvchkxq	Konin	Polen
Hpoxzxus Vuuk dnlxivkp	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	11.07.2022
Danmark	rekrutterer ikke	11.07.2022
Frankrig	rekrutterer ikke	11.07.2022
Holland	rekrutterer ikke	11.07.2022
Italien	rekrutterer ikke	11.07.2022
Norge	rekrutterer ikke	11.07.2022
Polen	rekrutterer ikke	11.07.2022
Slovakiet	rekrutterer ikke	11.07.2022
Spanien	rekrutterer ikke	11.07.2022
Sverige	rekrutterer ikke	11.07.2022
Tjekkiet	rekrutterer ikke	11.07.2022
Tyskland	rekrutterer ikke	11.07.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Encorafenib er et kræftlægemiddel, der blokerer et specifikt protein kaldet BRAF. Dette protein kan være forandret i visse typer kræft og får kræftceller til at vokse ukontrolleret. Ved at blokere dette protein kan encorafenib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftcellernes vækst.

Cetuximab er en type immunterapi kaldet monoklonalt antistof. Det virker ved at binde sig til og blokere et protein på overfladen af kræftceller, som hjælper dem med at vokse og overleve. Ved at blokere dette protein kan cetuximab hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften og forhindre kræftceller i at vokse.

Pembrolizumab er en immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein, som kræftceller bruger til at gemme sig for immunsystemet. Når dette protein er blokeret, kan immunsystemet bedre opdage og ødelægge kræftcellerne.

Undersøgte sygdomme:

MSI-H/dMMR metastatic colorectal cancer – Dette er en type tyktarmskræft, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). Sygdommen er kendetegnet ved høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mangel på DNA-mismatch reparation (dMMR), hvilket betyder, at kræftcellerne har fejl i deres DNA-reparationssystem. Disse genetiske forandringer opstår, når cellerne ikke kan rette fejl i deres DNA ordentligt. Som følge heraf ophobes der mange mutationer i kræftcellerne. Sygdommen udvikler sig ved, at kræftcellerne fortsætter med at dele sig ukontrolleret og spreder sig gennem blodbanen eller lymfesystemet til fjerne organer som lever, lunger eller andre dele af kroppen. De metastatiske svulster kan vokse og påvirke funktionen af de organer, hvor de etablerer sig.

Forsøgs-ID:

2024-512119-34-00

Protokolkode:

C4221022

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med encorafenib, cetuximab og pembrolizumab til fremskreden tyktarmskræft med særlige genmutationer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?