Afprøvning af kræftmedicinen E7386 sammen med pembrolizumab hos patienter med tidligere behandlet tyk- og endetarmskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af tre forskellige kræfttyper: tyktarmskræft, modermærkekræft og leverkræft. Studiet tester et nyt lægemiddel kaldet E7386 i kombination med pembrolizumab, som er en type immunterapi der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. For nogle deltagere med leverkræft vil der også blive tilføjet et tredje lægemiddel kaldet lenvatinib. Formålet med studiet er at undersøge hvor sikkert og effektivt det er at kombinere disse lægemidler hos patienter der tidligere har modtaget kræftbehandling uden tilstrækkelig effekt.

Studiet er opdelt i to dele. I den første del vil forskerne finde den bedste og sikreste dosis af E7386 når det gives sammen med pembrolizumab. De vil følge deltagerne nøje for at se efter bivirkninger og justere dosis efter behov. I den anden del af studiet vil forskerne teste hvor godt kombinationen af lægemidlerne virker til at formindske eller stoppe kræften hos flere patienter. Alle deltagere vil få lægemidlerne givet direkte i blodåren på hospitalet med jævne mellemrum. Under hele studiet vil læger overvåge deltagernes helbred ved hjælp af blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at se hvordan behandlingen virker og for at holde øje med eventuelle bivirkninger.

Deltagerne i studiet vil være patienter med fremskreden kræft som ikke kan fjernes med operation og hvor tidligere behandlinger ikke har været tilstrækkeligt effektive. For deltagere med modermærkekræft skal de tidligere have modtaget immunterapi, mens deltagere med tyktarmskræft skal have modtaget mindst to forskellige typer kemoterapi. Deltagere med leverkræft skal have modtaget én tidligere behandling som ikke virkede godt nok. Studiet vil følge deltagerne over tid for at se hvordan deres kræft reagerer på den nye behandling og for at registrere alle bivirkninger der måtte opstå.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå omfattende undersøgelser for at sikre, at du opfylder betingelserne for at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion.

Du skal have mindst én målbar tumor (en tumor, der kan måles på scanning) på mindst 1,0 cm i diameter.

Du skal afgive vævsprøve fra din tumor til analyse. Hvis det er muligt, vil der blive taget en ny biopsi (vævsprøve), men ældre vævsprøver kan også bruges.

Du skal starte med at tage D-vitamin tilskud kontinuerligt, hvis dine D-vitamin niveauer er under 10 ng/mL.

2 Start på behandling

Du vil få tildelt en af flere behandlingsgrupper. Behandlingen gives i cyklusser på 21 dage (3 uger).

Du vil modtage E7386 som tablet, der tages gennem munden. Den nøjagtige dosis afhænger af din behandlingsgruppe.

Du vil også modtage pembrolizumab (KEYTRUDA) som infusion i en vene hver 3. uge.

Hvis du er i en særlig behandlingsgruppe for leverkræft, kan du også få lenvatinib (LENVIMA) som kapsler, der tages gennem munden dagligt.

3 Løbende behandling og overvågning

Du vil få behandling kontinuerligt i cyklusser på 21 dage, så længe din cancer ikke bliver værre, og du kan tåle behandlingen.

Pembrolizumab gives som infusion i en vene på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Hvis du får lenvatinib, skal du tage kapslerne hver dag som ordineret af lægen.

Du skal tage E7386 tabletter dagligt som foreskrevet.

Du skal fortsætte med at tage D-vitamin tilskud gennem hele behandlingsperioden.

4 Regelmæssige kontroller og undersøgelser

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at overvåge din tilstand og behandlingens effekt.

Der vil blive taget blodprøver regelmæssigt for at kontrollere dine organers funktion og bivirkninger.

Du vil få foretaget CT- eller MRI-scanninger regelmæssigt for at måle, hvordan din cancer reagerer på behandlingen.

Hvis du har melanom, kan der blive taget en ekstra vævsprøve fra en ikke-målbar tumor på dag 1 i den 2. behandlingscyklus.

5 Overvågning af bivirkninger

Du vil blive nøje overvåget for bivirkninger gennem hele behandlingsperioden.

Hvis du får lenvatinib, vil dit blodtryk blive kontrolleret regelmæssigt, da medicinen kan øge blodtrykket.

Hvis du har leverkræft og hepatitis B, vil din virusbelastning blive kontrolleret hver 3. uge.

Du skal straks rapportere enhver ny symptom eller forværring af eksisterende symptomer til dit behandlingsteam.

6 Behandlingens varighed og afslutning

Behandlingen fortsætter, så længe din cancer forbliver stabil eller forbedres, og du kan tåle bivirkningerne.

Hvis din cancer bliver værre, eller hvis du udvikler uacceptable bivirkninger, vil behandlingen blive stoppet.

Du vil have opfølgende besøg efter afslutning af behandlingen for at overvåge din tilstand og eventuelle sene bivirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og være villig til at følge alle krav i studieprotokollen
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 til 1, hvilket betyder at du kun har få eller ingen begrænsninger i dine daglige aktiviteter
  • Din kræftsygdom skal være blevet værre på din nuværende eller seneste kræftbehandling
  • Du skal have mindst én målbar læsion (svulst), der kan måles ved CT- eller MRI-scanning ifølge RECIST 1.1 kriterier – dette er standardregler for at måle, hvor store kræftsvulster er
  • Du skal give tilladelse til, at forskerne kan få adgang til væv fra din tumor enten fra tidligere operationer eller fra en ny biopsi (vævsprøve) til analyser
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt med en kreatinin-clearance på mindst 30 mL/min (40 mL/min hvis du har leverkræft) – dette måler, hvor godt dine nyrer renser blodet
  • Din knoglemarv skal producere nok blodceller: antallet af hvide blodceller skal være mindst 1,5 × 10⁹/L, blodplader mindst 100 × 10⁹/L (75 × 10⁹/L ved leverkræft), og hæmoglobin (røde blodlegemer) mindst 9,0 g/dL
  • Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt med normale blodstørkningstider og leverenzymer inden for acceptable grænser
  • Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være forsvundet eller meget milde, undtagen hårtab og let følelsesløshed i fingre og tæer
  • Du skal tage D-vitamin tilskud, hvis dit D-vitamin niveau er lavt
  • Dine mineralniveauer i blodet (calcium, kalium, magnesium) skal være normale
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal forventes at leve mindst 12 uger
  • Du skal have fremskreden kræft (metastatisk eller ikke-operabel), som ikke kan fjernes kirurgisk, og standardbehandling skal have fejlet. Kræfttyper omfattet: melanom (modermærkekræft, undtagen øjenmelanom), tyktarmskræft, eller leverkræft
  • Hvis du har melanom: Du skal have uoperabel stadie III eller IV melanom, have mindst én målbar læsion, være blevet værre efter tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 medicin (immunterapi), og have fået højst 1-2 behandlingslinjer
  • Hvis du har tyktarmskræft: Du skal have fået mindst to tidligere behandlinger med specifikke kemoterapi-kombinationer og målrettede terapier, afhængigt af dine genetiske markører
  • Hvis du har leverkræft: Du skal have bekræftet leverkræft i stadie B eller C ifølge BCLC klassifikation, kun have fået én tidligere systemisk behandling, og have normale leverfunktioner (Child-Pugh klasse A)
  • Hvis du har leverkræft og hepatitis B: Du skal have fået antiviral behandling i mindst 3 måneder, og virusmængden skal være lav
  • Hvis du har leverkræft og hepatitis C: Behandling skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart
  • For visse behandlingsgrupper: Dit blodtryk skal være velkontrolleret (≤150/90 mmHg)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er gravid eller ammer dit barn
  • Du har en alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika gennem en vene
  • Du har en autoimmun sygdom (en tilstand hvor dit eget immunsystem angriber din krop) der er aktiv eller har været aktiv inden for de sidste 2 år
  • Du har fået immunsuppressiv behandling (medicin der dæmper dit immunsystem) inden for de sidste 2 uger før studiet starter
  • Du har fået en levende vaccine inden for 30 dage før studiet begynder
  • Du har hjerteproblemer, herunder hjertesvigt (når hjertet ikke pumper blod godt nok) eller alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
  • Du har høje værdier af leverenzymer, som viser at din lever ikke fungerer normalt
  • Du har nyreproblemer med dårlig nyrefunktion
  • Du har en anden type kræft på samme tid, medmindre det er hudkræft af typen basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom
  • Du har fået kemoterapi (kræftmedicin), strålebehandling eller immunterapi (behandling der styrker immunsystemet mod kræft) inden for 2-4 uger før studiet
  • Du har haft alvorlige bivirkninger fra tidligere immunterapi behandling
  • Du tager medicin, der påvirker dit immunsystem på en måde, der kan påvirke studiemedicinen
  • Du har metastaser (kræftspredning) i hjernen, medmindre de er blevet behandlet og er stabile
  • Du har problemer med at synke eller optage medicin gennem maven
  • Du har en historie med alvorlige allergiske reaktioner

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Clinico San Carlos Madrid Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Fundacio De Recerca Clinic Barcelona-Institut D’Investigacions Biomediques August Pi I Sunyer Barcelona Spanien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spanien
Hospital General Universitario De Valencia Valencia Spanien
Hkvvlric Uccefqnbwbxyy Rzqgjtng De Mdklta Malaga Spanien
Ceqtrjr Ubqodagxvuf Dq Nfveaez Madrid Spanien
Fluufcqpo Pbva Lc Ignpoccxmnink Bayhwkeoi Drk Hyxjkcda Uprymicdwzfnk Lr Pzl Madrid Spanien
Hrkdrmzi Vmos dpvsfwdx Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
22.07.2022

Forsøgssteder

E7386 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der er under udvikling. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke proteiner i kræftceller, som hjælper dem med at vokse og sprede sig. E7386 er designet til at forhindre kræftceller i at overleve og formere sig ved at påvirke deres evne til at reparere sig selv.

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at fjerne denne blokering kan immunsystemet bedre genkende og ødelægge kræftceller.

Lenvatinib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer flere forskellige proteiner, som kræftceller bruger til at vokse og danne nye blodkar. Ved at stoppe dannelsen af nye blodkar kan lægemidlet begrænse kræftens evne til at få næring og vokse. Det hjælper også med at forhindre kræftceller i at sprede sig til andre dele af kroppen.

Kolorektal cancer – Dette er en type kræft, der opstår i tyktarmen eller endetarmen. Sygdommen begynder normalt som små, godartede vækster kaldet polypper, som over tid kan udvikle sig til kræftceller. Kræften vokser langsomt i tarmvæggen og kan sprede sig til nærliggende væv. Hvis den ikke opdages tidligt, kan kræftcellerne spredes til lymfeknuder og andre organer i kroppen. Symptomerne kan omfatte ændringer i afføringsmønstre, blod i afføringen og mavesmerter.

Malignt melanom – Dette er en aggressiv form for hudkræft, der udvikler sig fra pigmentceller kaldet melanocytter. Sygdommen opstår ofte i eksisterende modermærker eller som nye, mørke pletter på huden. Melanom har tendens til at vokse hurtigt og kan spredes dybt ned i huden. Kræften har en høj risiko for at sprede sig til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Tidlige tegn inkluderer ændringer i størrelse, farve eller form af modermærker.

Hepatocellulært karcinom – Dette er den mest almindelige form for leverkræft, der opstår direkte i levercellerne. Sygdommen udvikler sig ofte hos personer med eksisterende leversygdomme som cirrose eller kronisk hepatitis. Tumoren kan vokse som en enkelt stor masse eller som flere mindre knuder spredt i leveren. Efterhånden som kræften udvikler sig, kan den påvirke leverens normale funktioner og sprede sig til andre organer. Symptomerne kan omfatte mavesmerter, vægttab og gulsot.

Forsøgs-ID:
2023-505425-14-00
Protokolkode:
E7386-G000-201
NCT ID:
NCT05091346
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af belzutifan og lenvatinib til patienter med von Hippel-Lindau-sygdom eller andre solide kræftformer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +4
  • Langtidssikkerhed hos patienter med modermærkekræft eller fremskreden kræft tidligere behandlet med vusolimogene oderparepvec, RP2 eller RP3

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Tyskland Grækenland Polen Spanien