Afprøvning af ny kombinationsbehandling med LB-100 og atezolizumab til patienter med spredt tyktarmskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en behandling for patienter med metastatisk colorektal cancer, som er tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Studiet fokuserer specifikt på patienter med mikrosatellit stabil sygdom, hvilket er en bestemt type colorektal cancer. De to lægemidler der anvendes i kombination er LB-100, som er en såkaldt PP2A inhibitor, og atezolizumab, som er en PD-L1 inhibitor. Disse lægemidler virker ved at påvirke forskellige dele af immunsystemet og cancercellernes vækst.

Formålet med studiet er at finde den rigtige dosis af LB-100 når det gives sammen med standarddoser af atezolizumab til patienter med metastatisk mikrosatellit stabil colorektal cancer. Under studiet vil patienterne modtage begge lægemidler, og lægerne vil nøje overvåge for bivirkninger og måle hvor godt behandlingen virker. Dette gøres ved at se på om svulsterne bliver mindre, holder op med at vokse, eller om sygdommen forbliver stabil over tid.

Udover at vurdere sikkerhed og effekt vil forskerne også måle koncentrationen af lægemidlerne i blodet for at forstå hvordan kroppen optager og nedbryder disse stoffer. De vil også undersøge forskellige biomarkører, som er målbare stoffer i kroppen der kan give information om hvordan behandlingen påvirker sygdommen. Dette hjælper med at optimere behandlingen og forstå hvorfor den virker hos nogle patienter men ikke hos andre.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder betingelserne for at deltage i undersøgelsen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dit helbred og måle forskellige værdier i dit blod.

Du vil få foretaget scannninger for at måle størrelsen på dine kræftknuder efter RECIST v1.1 kriterierne, som er standardmetoden til at vurdere, hvordan kræft reagerer på behandling.

Din ECOG performance status vil blive vurderet – dette er en skala fra 0 til 1, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter.

2 Start af kombinationsbehandling

Du vil modtage to forskellige lægemidler som en kombination: LB-100 og atezolizumab.

Atezolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften ved at blokere et protein kaldet PD-L1.

LB-100 er et lægemiddel, der hæmmer et enzym kaldet PP2A, som kan hjælpe med at gøre kræftceller mere følsomme over for immunterapi.

Du vil få atezolizumab i en standarddosis på 1.200 mg, som gives direkte i en blodåre gennem en infusion.

Dosis af LB-100 vil blive bestemt baseret på, hvilken fase af undersøgelsen du deltager i, da målet er at finde den bedste og sikreste dosis af denne kombination.

3 Behandlingscyklusser

Behandlingen vil blive givet i cyklusser, hvor hver cyklus består af en bestemt periode med behandling.

Du vil modtage begge lægemidler gennem infusion direkte i en blodåre på hospitalet.

Lægemidlerne gives som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at de blandes med væske og løber langsomt ind i din blodåre gennem et drop.

Mellem hver cyklus vil der være pauser for at give din krop tid til at restituere.

4 Overvågning og blodprøver

Under hele behandlingsforløbet vil du blive nøje overvåget for bivirkninger og hvordan du reagerer på behandlingen.

Der vil jævnligt blive taget blodprøver for at måle koncentrationerne af lægemidlerne i dit blod.

Disse blodprøver hjælper med at forstå, hvordan din krop behandler lægemidlerne – dette kaldes farmakokinetik.

Der vil blive målt koncentrationer af atezolizumab, LB-100 og dets aktive nedbrydningsprodukt kaldet endothall.

Lægemidlernes maksimale koncentration i blodet, området under kurven og halveringstiden vil blive beregnet for at forstå, hvordan lægemidlerne virker i din krop.

5 Effektivitetsvurdering

Behandlingens effekt vil blive vurderet ved at måle, hvordan dine kræftknuder reagerer på behandlingen.

Der vil blive foretaget regelmæssige scanninger for at se, om kræften bliver mindre, forbliver stabil eller vokser.

Din læge vil vurdere sygdomskontrolraten, som viser, hvor mange patienter der har gavn af behandlingen.

Objektiv responsrate måler, hvor mange patienter hvis kræftknuder bliver mindre.

Progressionsfri overlevelse måler, hvor lang tid der går, før sygdommen forværres.

Den samlede overlevelsestid og varigheden af responset vil også blive målt.

6 Biomarkør-undersøgelser

Der vil blive foretaget undersøgelser af forskellige biomarkører – disse er målbare stoffer i dit blod, der kan fortælle, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Disse undersøgelser hjælper med at forstå, hvordan lægemidlerne påvirker dit immunsystem og kræftcellerne.

Biomarkørerne kan give information om, hvorfor behandlingen virker hos nogle patienter og ikke hos andre.

7 Dosisfinding og sikkerhedsvurdering

Hovedformålet med denne undersøgelse er at finde den anbefalede dosis til fase 2-undersøgelser af LB-100 i kombination med atezolizumab.

Dette gøres ved at vurdere den maksimalt tolererede dosis – den højeste dosis, der kan gives uden at forårsage for alvorlige bivirkninger.

Alle bivirkninger vil blive nøje registreret og vurderet for at sikre behandlingens sikkerhed.

Behandlingen vil fortsætte, så længe den virker og du tåler den godt.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have mikrosat-stabil tyktarmskræft, hvilket betyder at dit kræftsvulst har normale reparationsgener
Din kræft skal være metastatisk, det vil sige at den har spredt sig til andre dele af kroppen
Du skal have fået bekræftet din diagnose gennem vævsundersøgelse eller celleundersøgelse af tyktarmskræft
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at lægen kan måle størrelsen af dine kræftsvulster på scanninger
Hvis du tidligere har fået strålebehandling på et område, kan dette kun tælles som målbar sygdom hvis kræften er vokset der efter strålebehandlingen
Din funktionsstatus skal være 0 eller 1, hvilket betyder at du enten er fuldt aktiv eller kun lidt begrænset i fysisk krævende aktiviteter

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du ikke har tyktarmskræft eller endetarmskræft, som har spredt sig til andre dele af kroppen
Du kan ikke deltage, hvis din kræft viser tegn på mikrosatellit-instabilitet – dette betyder, at din kræft har specielle genetiske ændringer, der gør den anderledes end den type kræft, som undersøges i dette studie
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med immunterapi – dette er en type kræftbehandling, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom – dette betyder, at dit immunsystem fejlagtigt angriber dine egne raske celler og væv
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem, såsom høje doser kortikosteroider eller andre immunundertrykkende lægemidler
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer, som kunne gøre behandlingen farlig for dig
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden kræftbehandling inden for de seneste 4 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en anden type kræft inden for de seneste 3 år, undtagen visse typer hudkræft
Du kan ikke deltage, hvis du har en dårlig performance status – dette betyder, at du ikke er i stand til at klare dine daglige aktiviteter på grund af din sygdom

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer	01.03.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LB-100 er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer et protein kaldet PP2A. Dette protein spiller en rolle i, hvordan kræftceller vokser og spreder sig. Ved at blokere PP2A håber forskerne, at LB-100 kan hjælpe med at stoppe kræftcellerne i at vokse og gøre dem mere følsomme over for andre behandlinger.

Atezolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Når dette protein blokeres, kan immunsystemet bedre genkende og angribe kræftcellerne.

Undersøgte sygdomme:

Metastaserende tyktarms- og endetarmscancer

Kolorektal cancer med mikrosatellitstabil tumor – Dette er en form for tyktarmskræft, hvor kræftcellerne har et stabilt mikrosatellitsystem. Mikrosatellitter er korte DNA-sekvenser, der normalt fungerer som reparationssystem for cellens genetiske materiale. I denne type kræft fungerer dette reparationssystem normalt, hvilket adskiller den fra andre former for kolorektal cancer. Sygdommen udvikler sig, når normale celler i tyktarmen eller endetarmen begynder at vokse ukontrolleret og danner ondartede tumorer. Over tid kan kræftcellerne sprede sig til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet, hvilket kaldes metastasering. Når sygdommen er metastatisk, betyder det, at kræften har spredt sig til andre organer eller væv i kroppen.

Forsøgs-ID:

2023-505534-98-00

Protokolkode:

N22CLB

NCT ID:

NCT06012734

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af ny kombinationsbehandling med LB-100 og atezolizumab til patienter med spredt tyktarmskræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?