Afprøvning af kræftmedicin (vinorelbin) sammen med immunterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger kombinationsbehandling til patienter med fremskreden solide tumorer, som er en samlebetegnelse for kræftsvulster, der opstår i kroppens væv og organer. De specifikke kræfttyper, der undersøges, omfatter hoved- og halscancer, prostatakancer, livmoderhalskræft, brystkræft samt andre kræftformer med høj mutationsbelastning eller mikrosatellit instabilitet, hvilket betyder, at kræftcellernes DNA har mange ændringer. Behandlingen består af en kombination af metronomisk oral vinorelbin, som er en form for kemoterapipille, der gives i små, jævnlige doser, sammen med to typer immunterapi kaldet durvalumab og tremelimumab. Immunterapi er en behandlingsform, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at bestemme den mest optimale dosis af denne kombinationsbehandling og vurdere, hvor effektiv den er til at behandle fremskreden kræft. Studiet er opdelt i to faser: den første fase fokuserer på at finde den sikreste og mest effektive dosis af behandlingen, mens den anden fase undersøger, hvor godt behandlingen virker til at kontrollere eller reducere kræftsvulsterne. Deltagerne vil modtage både kemoterapipiller og immunterapi gennem regelmæssige behandlinger på hospitalet.

Under studiet vil deltagerne blive nøje overvåget for både positive effekter af behandlingen og eventuelle bivirkninger. Der vil blive taget blodprøver og foretaget scanninger for at følge, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Nogle deltagere vil også få taget en biopsi, som er en lille vævsprøve fra kræftsvulsten, for at hjælpe forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker kræftcellerne. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og ikke forårsager alvorlige bivirkninger.

1 Fase I – Dosis bestemmelse

Du vil deltage i fase I for at hjælpe med at finde den bedste dosis af behandlingen. I denne fase får du en kombination af tre lægemidler: metronomic oral vinorelbin (kemoterapi i tabletform), durvalumab og tremelimumab (begge immunterapi-lægemidler givet gennem drop).

Durvalumab og tremelimumab gives i en fast dosis, mens dosis af vinorelbin kan justeres baseret på, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Du vil blive overvåget nøje i en 4-ugers periode efter start af behandlingen for at se, hvordan din krop reagerer og for at identificere eventuelle bivirkninger.

2 Behandlingsstart og medicinering

Du vil få vinorelbin tabletter som tages gennem munden på en særlig måde kaldet metronomic dosering. Dette betyder, at du tager mindre doser oftere i stedet for store doser med lange pauser imellem.

Durvalumab gives som drop direkte ind i dine blodårer. Det kommer som en koncentreret opløsning på 50 mg/mL, som bliver fortyndet før det gives til dig.

Tremelimumab gives også som drop sammen med durvalumab. Begge disse lægemidler hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften.

3 Regelmæssig overvågning og kontrol

Du skal møde op til planlagte besøg på hospitalet under hele behandlingsperioden. Ved disse besøg vil lægen tjekke, hvordan du har det, og tage blodprøver.

Der vil blive taget en række blodprøver gennem hele studieperioden for at overvåge din tilstand og se, hvordan behandlingen virker.

Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og vurderet efter en standardskala kaldet NCI-CTCAE version 5.0.

4 Tumorvurdering og scanning

Din tumor vil blive målt og vurderet regelmæssigt ved hjælp af scanninger for at se, om behandlingen virker. Dette følger retningslinjerne kaldet RECIST version 1.1.

Lægen vil kigge efter, om tumoren bliver mindre (delvis respons), forsvinder helt (komplet respons), eller forbliver stabil (stabil sygdom).

5 Fase II – Effektivitetsvurdering

Hvis du deltager i fase II, vil du få behandlingen i den dosis, der blev bestemt som den bedste i fase I.

Hovedformålet i denne fase er at se, hvor mange patienter der får klinisk gavn af behandlingen. Dette måles ved at se, hvor mange patienter der får komplet respons, delvis respons, eller stabil sygdom i mindst 24 uger.

6 Løbende evaluering og analyser

Der vil blive lavet midlertidige analyser efter 24 ugers opfølgning af de første 10 patienter i hver gruppe, og derefter for hver 5 patienter.

Lægen vil bruge en særlig statistisk metode kaldet Bayesiansk model til at analysere resultaterne og opdatere dem løbende.

Din overlevelse uden sygdomsforværring og samlet overlevelse vil blive fulgt og beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.

7 Opfølgningsperiode

Efter behandlingsperioden vil du fortsætte med at have opfølgningsbesøg for at se den langsigtede effekt af behandlingen.

Lægen vil fortsætte med at overvåge din tilstand og registrere eventuelle sene bivirkninger eller ændringer i din sygdom.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have lokalt fremskreden eller spredning af kræft (metastaser) – det betyder, at kræften er vokset ud over det oprindelige sted eller spredt sig til andre dele af kroppen
  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke – det er et dokument, hvor du giver tilladelse til at deltage i undersøgelsen
  • Dit hjerte skal fungere normalt med en hjertefunktion på mindst 50% – dette måles med en scanning af hjertet
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt – målt ved en kreatinin-clearance på mindst 40 mL/min eller kreatinin højst 1,5 gange det normale (kreatinin er et stof i blodet, der viser, hvor godt nyrerne arbejder)
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 72 timer (urintest) eller 14 dage (blodprøve) før opstart
  • Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen og møde op til alle planlagte besøg under hele undersøgelsen
  • Du skal være villig til at få taget en vævsprøve fra din tumor (medmindre der findes en prøve fra de sidste 3 måneder) og afgive blodprøver gennem hele undersøgelsen
  • Du skal have offentlig sygesikring
  • Du skal have en bekræftet diagnose af en af følgende kræfttyper, der er modstandsdygtige over for almindelig behandling:
    • Hoved- og halskræft (pladecellekarcinom)
    • Brystkræft behandlet med højst 2 kemoterapier efter spredning
    • Prostatakræft
    • Livmoderhalskræft
    • Andre kræfttyper (undtagen modermærkekræft, lungekræft og nyrekræft) med enten mange genetiske forandringer eller særlige egenskaber i DNA-reparation (MSI eller MMR-mangel)
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Du skal have målbar sygdom – det betyder, at tumoren kan måles på scanninger
  • Du skal have en ECOG-score på højst 1 – det er en skala, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter (0 = normal aktivitet, 1 = let nedsat aktivitet)
  • Du skal veje mere end 30 kg
  • Dine blodtal skal være normale:
    • Hvide blodlegemer (ANC) mindst 1,5 x 10⁹/L
    • Blodplader mindst 100 x 10⁹/L
    • Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL
  • Din leverfunktion skal være normal:
    • Bilirubin højst 1,5 gange det normale (medmindre du har Gilberts syndrom)
    • Leverenzymer (ASAT og ALAT) højst 2,5 gange det normale (eller 5 gange hvis du har spredning til leveren)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Patienter under 18 år kan ikke deltage i undersøgelsen
  • Gravide kvinder eller kvinder der ammer kan ikke deltage
  • Patienter med autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber kroppens egne celler) kan ikke deltage
  • Patienter der får behandling med immunsupprimerende medicin (medicin der svækker immunsystemet) kan ikke deltage
  • Patienter med alvorlige hjertesygdomme kan ikke deltage
  • Patienter med ukontrolleret hypertension (højt blodtryk) kan ikke deltage
  • Patienter med alvorlige lever- eller nyresygdomme kan ikke deltage
  • Patienter med aktive infektioner kan ikke deltage
  • Patienter der har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger kan ikke deltage
  • Patienter med dårlig performance status (evne til at klare daglige aktiviteter) kan ikke deltage
  • Patienter med ukontrolleret diabetes kan ikke deltage
  • Patienter med tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin kan ikke deltage
  • Patienter der ikke kan synke tabletter kan ikke deltage
  • Patienter med andre alvorlige sygdomme der kan påvirke behandlingen kan ikke deltage

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis Rennes Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
09.07.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Metronomisk oral vinorelbin er et kemoterapi-lægemiddel, der gives som tabletter gennem munden. Det virker ved at forhindre kræftceller i at dele sig og vokse. I dette studie gives det i små, regelmæssige doser over en længere periode, hvilket kaldes “metronomisk” dosering. Denne tilgang kan hjælpe immunsystemet med bedre at bekæmpe kræften, samtidig med at bivirkningerne minimeres.

Durvalumab er en type immunterapi-lægemiddel kaldet en PD-L1-hæmmer. Det hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Durvalumab blokerer et protein på kræftceller, der normalt hjælper dem med at skjule sig for immunsystemet, så immunforsvaret kan bekæmpe kræften mere effektivt.

Tremelimumab er en anden type immunterapi-lægemiddel kaldet en CTLA-4-hæmmer. Det virker ved at fjerne en “bremse” på immunsystemets T-celler, så de kan være mere aktive i kampen mod kræftceller. Når det kombineres med durvalumab, kan det to lægemidler sammen give immunsystemet en stærkere evne til at bekæmpe kræften.

Hoved- og halscancer – En gruppe af kræftformer, der opstår i væv i mundhulen, svælget, struben eller andre områder af hoved og hals. Disse tumorer udvikler sig ofte fra de celler, der beklæder de fugtige overflader i disse områder. Sygdommen kan sprede sig til nærliggende lymfeknuder og senere til andre dele af kroppen. Lokalt fremskreden form betyder, at kræften har spredt sig til nærliggende væv, mens metastatisk form indikerer spredning til fjerne organer.

Prostatacancer – En kræftform, der opstår i prostatakirtlen hos mænd. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt og kan i begyndelsen ikke give symptomer. Nogle former af prostatacancer vokser meget langsomt og forbliver begrænsede til kirtlen, mens andre kan sprede sig hurtigt. Når sygdommen er fremskreden, kan den sprede sig til knogler og andre organer. Lokalt fremskreden prostatacancer betyder, at tumoren er vokset ud over prostatakapslens grænser.

Livmoderhalscancer – En kræftform, der opstår i livmoderhalsen, den nederste del af livmoderen. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt gennem flere stadier, hvor normale celler gradvist bliver til kræftceller. I de tidlige stadier er canceren ofte begrænset til livmoderhalsen. Når sygdommen er fremskreden, kan den sprede sig til nærliggende organer som skeden, livmoderen eller blæren. Metastatisk livmoderhalscancer betyder, at kræften har spredt sig til fjerne dele af kroppen.

Brystcancer – En kræftform, der opstår i brystkirtlens væv. Sygdommen kan udvikle sig i mælkegangene eller i de små sække, der producerer mælk. Brystkræft kan sprede sig gennem lymfesystemet til nærliggende lymfeknuder eller gennem blodbanen til andre organer. Lokalt fremskreden brystcancer betyder, at tumoren har spredt sig til huden, brystkassen eller mange lymfeknuder. Metastatisk brystcancer indikerer, at kræften har spredt sig til fjerne organer som knogler, lever eller lunger.

Forsøgs-ID:
2024-518151-29-00
Protokolkode:
UC-0101/1709
NCT ID:
NCT03518606
Forsøgsfase:
Phase II and Phase III (Integrated)

Andre forsøg at overveje

  • Studie af GVV858 i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med avanceret hormonreceptor‑positiv, HER2‑negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af EP0031 til behandling af fremskreden kræft med ændret RET-gen hos patienter med RET-forandrede tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien