Præcursor B-lymfoblastisk lymfom, der ikke reagerer på behandling, er en sjælden og alvorlig blodsygdom hos børn. I øjeblikket undersøger forskere nye kombinationer af lægemidler i kliniske forsøg for at finde mere effektive behandlinger til børn, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke reagerer på standardbehandling. Der er i alt 3 igangværende kliniske forsøg tilgængelige for denne sygdom.

Igangværende kliniske forsøg for præcursor B-lymfoblastisk lymfom refraktær

Præcursor B-lymfoblastisk lymfom er en sjælden kræftform, der påvirker de hvide blodlegemer og lymfesystemet hos børn. Når sygdommen er refraktær, betyder det, at den ikke reagerer på standardbehandling. Dette gør det nødvendigt at undersøge nye behandlingsmuligheder gennem kliniske forsøg. I denne artikel præsenteres de aktuelle kliniske forsøg, der tilbyder håb til børn med denne udfordrende sygdom.

Tilgængelige kliniske forsøg

Der er i øjeblikket 3 kliniske forsøg i gang, der undersøger nye behandlingsmuligheder for børn med præcursor B-lymfoblastisk lymfom, der ikke reagerer på behandling. Disse forsøg fokuserer på forskellige kombinationer af lægemidler, der retter sig mod specifikke genetiske ændringer i kræftcellerne.

Undersøgelse af trametinib, dexamethason, cyclophosphamid og cytarabin til børn med tilbagevendende eller refraktær blodkræft

Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger behandlingen af akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom hos børn, når sygdommen enten er vendt tilbage eller er resistent over for behandling. Forsøget tester en kombination af fire lægemidler: trametinib, dexamethason, cyclophosphamid og cytarabin. Disse lægemidler gives i forskellige former, herunder tabletter og injektioner.

Forsøget er opdelt i to faser. Den første fase fokuserer på at bestemme den sikreste dosis af lægemidlerne, mens den anden fase undersøger, hvor effektive disse lægemidler er til at behandle patienter med specifikke genetiske ændringer i deres kræftceller. Nogle patienter kan modtage placebo (en ikke-aktiv substans) for at sammenligne effekterne.

Inklusionskriterier: Børn skal være mellem 1 og 18 år ved første diagnose og under 21 år ved indskrivning i undersøgelsen. De skal kunne sluge tabletter og have en Karnofsky performance status på mindst 50% (for børn over 12 år) eller Lansky Play score på mindst 50% (for børn 12 år eller yngre). Patienterne skal have specifikke genetiske ændringer i RAS-signalvejen, såsom mutationer i KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1 eller andre relaterede gener. Der kræves tilstrækkelig nyre-, lever- og hjerterfunktion.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper, gravide eller ammende kvinder, patienter med aktive infektioner, alvorlige hjerteproblemer eller allergier over for forsøgslægemidlerne kan ikke deltage.

Forsøget forventes at fortsætte indtil 2030 og har til formål at give værdifuld indsigt i behandlingen af disse udfordrende blodkræftformer hos børn.

Undersøgelse af ruxolitinib og venetoclax til børn med tilbagevendende eller refraktær leukæmi eller lymfom med IL-7R/JAK-STAT-vejsmutationer

Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige

Dette forsøg fokuserer på behandling af akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom hos børn, når sygdommen ikke har reageret på tidligere behandling eller er vendt tilbage. Forsøget undersøger to lægemidler: venetoclax (også kendt som ABT-199) og ruxolitinib (også kendt som INCB018424). Disse lægemidler gives som orale tabletter eller suspensioner.

Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af disse lægemidler hos børn med specifikke genetiske ændringer i IL-7R/JAK-STAT-signalvejen, som er en del af kroppens cellekommunikationssystem, der kan påvirke kræftvækst. Forsøget er opdelt i to faser: den første fase bestemmer den sikreste dosis, mens den anden fase vurderer, hvor godt lægemidlerne virker.

Inklusionskriterier: Børn skal være mellem 1 og 18 år ved første diagnose og under 21 år ved indskrivning. De skal kunne sluge tabletter og have en Karnofsky performance status eller Lansky Play score på mindst svarer til 50%. Patienternes tumor skal vise specifikke ændringer i IL-7R- og JAK-STAT-signalvejene, herunder omarrangementer, mutationer eller overekspression i gener som CRLF2, EPOR, JAK1/2/3, IL-7R, SH2B3, USP9X, STAT5B, DNM2 og PTPN2. Tilstrækkelig organ- og hjerterfunktion er påkrævet.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper, gravide eller ammende kvinder, patienter med ukontrollerede infektioner, alvorlige hjerteproblemer eller allergier over for forsøgslægemidlerne kan ikke deltage.

Under forsøget vil deltagerne blive nøje overvåget af sundhedspersonale for at sikre deres sikkerhed og observere eventuelle ændringer i deres tilstand. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2031 med rekruttering startende i 2024.

Undersøgelse af dasatinib og venetoclax til børn med tilbagevendende eller refraktær leukæmi eller lymfom med MAPK/SRC-vejsmutation

Lokationer: Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom hos børn, når sygdommen er vendt tilbage efter behandling eller ikke har reageret på behandling. Forsøget involverer to lægemidler: venetoclax (ABT-199) og dasatinib. Venetoclax findes som oral suspension og filmovertrukne tabletter, mens dasatinib findes som filmovertrukne tabletter og pulver til oral suspension. Begge lægemidler er anti-neoplastiske midler, hvilket betyder, at de virker ved at stoppe væksten af kræftceller.

Formålet med dette forsøg er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af disse lægemidler hos børn med specifikke genetiske ændringer i deres kræftceller. Disse ændringer er relateret til MAPK/SRC-signalvejen, som er en række interaktioner mellem proteiner i en celle, der kan føre til kræftvækst.

Inklusionskriterier: Børn mellem 1 og 18 år ved første diagnose og under 21 år ved indskrivning. De skal have en Karnofsky performance status på mindst 50% (over 12 år) eller Lansky Play score på mindst 50% (12 år eller yngre). Patienterne skal kunne sluge kapsler eller modtage medicin gennem en sonde. Deres tumor skal vise specifikke genetiske ændringer såsom NUP214-ABL1-fusion, andre ABL1-fusioner, ABL1-amplifikation eller PDGFRβ-fusion. Tilstrækkelig nyre-, lever- og hjerterfunktion er påkrævet.

Eksklusionskriterier: Patienter med andre kræfttyper, tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger, gravide eller ammende kvinder, alvorlige hjerteproblemer, ukontrollerede infektioner eller patienter, der ikke kan følge forsøgsprocedurerne, kan ikke deltage.

Under forsøget tager deltagerne lægemidlerne oralt, enten som væske eller tablet, afhængigt af formuleringen. Forsøget vil spore forskellige resultater, såsom den overordnede respons på behandlingen og tiden, det tager for kræften at vende tilbage, hvis den gør det. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2031 med rekruttering startende i 2024.

Sammenfatning

De tre præsenterede kliniske forsøg repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af præcursor B-lymfoblastisk lymfom, der er refraktær hos børn. Alle tre forsøg fokuserer på målrettet terapi, hvor behandlingen retter sig mod specifikke genetiske ændringer i kræftcellerne.

En vigtig observation er, at alle forsøg kræver molekylær profilering af patienternes sygdom før indskrivning. Dette sikrer, at kun børn med de relevante genetiske ændringer inkluderes, hvilket øger sandsynligheden for behandlingssucces. De tre forsøg retter sig mod forskellige genetiske veje:

• RAS-signalvejen (trametinib-forsøget)
• IL-7R/JAK-STAT-vejen (ruxolitinib og venetoclax-forsøget)
• MAPK/SRC-vejen (dasatinib og venetoclax-forsøget)

Alle forsøg er tilgængelige i flere europæiske lande, herunder Danmark, hvilket gør det lettere for danske familier at få adgang til disse eksperimentelle behandlinger. Forsøgene er designet i to faser: først bestemmes den sikreste dosis, og derefter evalueres lægemidlernes effektivitet.

Det er vigtigt at bemærke, at disse forsøg har strenge inklusionskriterier vedrørende alder (typisk mellem 1 og 21 år), organfunktion og patienternes evne til at udføre daglige aktiviteter. Dette sikrer, at kun børn, der kan tåle behandlingen sikkert, inkluderes i forsøgene.

For forældre til børn med præcursor B-lymfoblastisk lymfom refraktær repræsenterer disse forsøg håb om nye og potentielt mere effektive behandlingsmuligheder. Det anbefales at drøfte deltagelse i disse forsøg med barnets behandlende læge for at vurdere, om det kunne være en relevant mulighed.