Portal hypertension er en alvorlig komplikation ved leversygdomme, hvor blodtrykket i portåren øges. Der foregår aktuelt flere kliniske undersøgelser, der tester forskellige lægemidler til behandling af denne tilstand hos patienter med cirrose og leversvigt. Disse studier undersøger både kendte blodtrykssænkende midler og nye eksperimentelle behandlinger med det formål at reducere trykket i leverens blodårer og forebygge alvorlige komplikationer.
Kliniske forsøg for Portal Hypertension
Portal hypertension opstår, når der er forhøjet blodtryk i portåresystemet, som omfatter de vener, der transporterer blod fra fordøjelsesorganerne til leveren. Denne tilstand ses ofte hos patienter med levercirrose, hvor arvævsdannelse i leveren blokerer blodgennemstrømningen. Det øgede tryk kan føre til udvikling af varicer (udvidede blodårer) i spiserøret og maven, som kan briste og bløde. Andre komplikationer omfatter ascites (væskeansamling i maven) og hepatisk encefalopati (forvirring på grund af leversvigt). Der er i øjeblikket 6 aktive kliniske forsøg registreret for denne sygdom.
Igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af Telmisartan til reduktion af portal hypertension hos patienter med fremskreden kronisk leversygdom
Lokation: Østrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af medicinen Telmisartan hos patienter med kompenseret fremskreden kronisk leversygdom og portal hypertension. Telmisartan er et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af forhøjet blodtryk, og i denne undersøgelse testes det for at se, om det kan være med til at reducere trykket i leverens blodårer, hvilket er et almindeligt problem hos patienter med disse levertilstande.
Undersøgelsen sammenligner effekten af Telmisartan med placebo over en 12-ugers periode. Deltagerne tildeles tilfældigt enten Telmisartan eller placebo i et dobbeltblindet design, hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får hvilken behandling. Det primære formål er at evaluere, om Telmisartan kan sænke trykket i levervenerne efter 12 ugers behandling.
Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 18 og 79 år med kompenseret fremskreden kronisk leversygdom, Child-Pugh stadium A eller B, MELD-score på 15 eller mindre, og klinisk signifikant portal hypertension (HVPG på 10 mmHg eller mere). Eksklusionskriterier omfatter ukontrolleret forhøjet blodtryk, alvorlige hjerteproblemer, ustabile nyreproblemer, levertransplantation, aktive infektioner, graviditet eller amning, samt allergier over for studiemedicinen.
Undersøgelse af effekten af Carvedilol hos patienter med cirrotisk portal hypertension
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af medicinen Carvedilol på cirrotisk portal hypertension. Carvedilol er en betablokker, der almindeligvis bruges til at håndtere blodtryk og hjerterelaterede tilstande. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektiv Carvedilol er til at forebygge fordøjelsesblødning hos patienter med cirrotisk portal hypertension.
Deltagere i undersøgelsen vil tage Carvedilol i en dosis på 12,5 mg dagligt. Undersøgelsen varer cirka tre måneder, hvor effekten af medicinen overvåges. Hovedfokus vil være på at måle ændringer i den portosystemiske gradient ved hjælp af endoskopisk ultralyd. Forskerne vil også observere eventuelle bivirkninger, som deltagerne måtte opleve ved at tage Carvedilol.
Inklusionskriterier omfatter patienter på 18 år eller ældre med mistænkt cirrotisk portal hypertension, som opfylder Baveno VII-kriterierne (leverelasticitet på 25 kPa eller mere, eller lavere værdier kombineret med lave trombocyttal, eller højrisiko gastroøsofageale varicer). Patienter må ikke tidligere have været behandlet med non-selektive betablokkere. Eksklusionskriterier omfatter andre medicinske tilstande end cirrotisk portal hypertension, graviditet eller amning, deltagelse i andre kliniske forsøg, samt alvorlige hjerte- eller nyreproblemer.
Undersøgelse af Norfloxacin til reduktion af portal hypertension hos patienter med dekompenseret cirrose
Lokation: Østrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af antibiotikummet Norfloxacin på to leverrelaterede tilstande: portal hypertension og dekompenseret cirrose. Dekompenseret cirrose er et alvorligt stadium af leversygdom, hvor leveren er betydeligt beskadiget og ikke kan fungere ordentligt. Undersøgelsen vil bruge medicinen Floxacin 400 mg filmovertrukne tabletter, som indeholder det aktive stof norfloxacin, og sammenligne dens effekt med placebo.
Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om behandling med norfloxacin kan reducere portal hypertension hos patienter med dekompenseret cirrose. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten norfloxacin eller placebo. Undersøgelsen vil vare i 12 uger, hvor behandlingens virkning på portal hypertension vil blive overvåget. Undersøgelsen er designet til at være dobbeltblindet.
Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 18 og 80 år med dekompenseret cirrose, som gennemgår levervenekatheterisering og har givet skriftligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier omfatter patienter med portal hypertension og dekompenseret cirrose (dette synes at være en fejl i kildedata, da inklusionskriterierne kræver disse tilstande).
Undersøgelse af effekterne af BI 685509 hos patienter med levercirrose og portal hypertension efter første dekompensationsbegivenhed
Lokation: Østrig, Frankrig, Tyskland, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger en ny eksperimentel behandling kaldet BI 685509, som indtages som en filmovertrukket tablet. Formålet med undersøgelsen er at se, om denne behandling kan hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk i portåren efter 8 ugers behandling hos patienter med dekompenseret cirrose, der har oplevet en første dekompensationsbegivenhed.
Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten BI 685509-tabletten eller placebo. Undersøgelsen varer 8 uger, hvor behandlingens virkning på portal hypertension vil blive nøje overvåget. Hovedmålet er at måle eventuelle ændringer i trykket i portåren og at observere, om behandlingen effektivt kan håndtere tilstanden sammenlignet med placebo.
Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 18 og 75 år med diagnosen cirrose på grund af non-koleostatisk leversygdom, og med en historie med en betydelig dekompensationsbegivenhed (såsom blødning fra varicer eller ascites), der er løst mindst 4 uger før screening. Patienter skal være villige til at gennemgå HVPG-målinger. Eksklusionskriterier omfatter andre typer leversygdom, patienter uden klinisk signifikant portal hypertension eller dekompenseret cirrose, samt sårbare populationer.
Undersøgelse af effekterne af Metformin hos patienter med cirrose og portal hypertension, der allerede behandles med Carvedilol
Lokation: Frankrig
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af medicinen Metformin hos patienter, der har levercirrose og portal hypertension. Metformin er et lægemiddel, der almindeligvis bruges til at behandle type 2-diabetes. Undersøgelsen vil sammenligne effekten af Metformin med placebo for at se, hvordan det påvirker blodtrykket i leveren over en periode på 28 dage.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvordan Metformin påvirker den hepatiske venøse trykgradient (HVPG) hos patienter, der allerede behandles med carvedilol. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Metformin eller placebo. Behandlingen vil blive indtaget oralt i i alt 28 dage. Hovedfokus vil være på at observere eventuelle ændringer i HVPG efter denne behandlingsperiode.
Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med diagnosen cirrose bekræftet ved biopsi eller andre medicinske test, Child-Pugh score A eller B, høj sandsynlighed for HVPG på 12 mm Hg eller mere, og som har været i stabil behandling med carvedilol i mindst én måned. Eksklusionskriterier omfatter patienter med portal hypertension med komplikationer fra cirrose, patienter der ikke behandles med carvedilol, eller patienter med HVPG mindre end 12 mm Hg.
Undersøgelse af BI 685509 og Empagliflozin hos patienter med portal hypertension ved kompenseret cirrose
Lokation: Østrig, Belgien, Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Nederlandene, Rumænien, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger effekten af medicinen BI 685509, både alene og i kombination med et andet lægemiddel, empagliflozin. Undersøgelsen er rettet mod personer med levercirrose, som ofte er forårsaget af virusinfektioner som Hepatitis B (HBV) og Hepatitis C (HCV), eller af en tilstand kaldet non-alkoholisk steatohepatitis (NASH). Disse patienter har også portal hypertension. Nogle deltagere kan også have type 2-diabetes mellitus (T2DM).
Formålet med undersøgelsen er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af medicinen BI 685509 hos patienter med signifikant portal hypertension og kompenseret cirrose. Undersøgelsen vil også se på effekterne af at kombinere BI 685509 med empagliflozin hos patienter med cirrose på grund af NASH og T2DM. Deltagerne vil modtage behandling i en periode på 8 uger, og undersøgelsen vil måle ændringer i trykket i leverens blodkar i løbet af denne tid.
Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 18 og 75 år med kliniske tegn på klinisk signifikant portal hypertension (CSPH), bekræftet ved gastroskopi og HVPG-måling på 10 mmHg eller mere. Patienter skal have diagnosen kompenseret cirrose på grund af HCV, HBV eller NASH med eller uden T2DM. Eksklusionskriterier omfatter patienter med portal hypertension, kompenseret cirrose på grund af HBV, HCV eller NASH, samt patienter med T2DM og sårbare populationer.
Sammenfatning
De aktuelle kliniske forsøg for portal hypertension undersøger en række forskellige behandlingsmetoder, fra etablerede blodtrykssænkende midler som Telmisartan og Carvedilol til antibiotika som Norfloxacin og eksperimentelle lægemidler som BI 685509. Flere undersøgelser fokuserer på kombinationsbehandlinger, såsom BI 685509 med Empagliflozin eller Carvedilol med Metformin.
En vigtig observation er, at de fleste forsøg har en relativt kort behandlingsperiode på mellem 8 og 12 uger, hvilket gør det muligt at vurdere akutte effekter på HVPG (hepatisk venøs trykgradient) – et centralt mål for portal hypertension. Undersøgelserne fokuserer både på patienter med kompenseret cirrose (hvor leveren stadig fungerer) og dekompenseret cirrose (hvor leveren er alvorligt svækket).
Geografisk set er flere undersøgelser multinationale, især dem der involverer BI 685509, som gennemføres i op til 9 forskellige europæiske lande. Dette tyder på et bredt internationalt samarbejde om at finde effektive behandlinger for denne alvorlige komplikation til leversygdom.
Det er vigtigt at bemærke, at disse undersøgelser har strenge inklusionskriterier, herunder specifikke aldergrænser, Child-Pugh scorer, og krav om stabile doser af eksisterende medicin. Patienter med alvorlige hjerte- eller nyreproblemer, graviditet eller amning udelukkes typisk af sikkerhedshensyn.
