Pemfigoid er en sjælden blæredannende sygdom, der primært rammer ældre voksne og forårsager store, væskefyldte blærer på huden og nogle gange inde i munden. Selvom tilstanden kan være ubehagelig og vedvarende, reagerer den ofte godt på behandling og kan med tiden forsvinde af sig selv.

Hvad er pemfigoid?

Pemfigoid er en gruppe af sjældne tilstande, hvor kroppens immunforsvar ved en fejl angriber sundt hudvæv. Den mest almindelige form kaldes bulløs pemfigoid, hvilket er et udtryk, der bruges til at beskrive store, væskefyldte blærer, som viser sig på huden. I modsætning til nogle andre blæredannende tilstande er disse blærer typisk faste og spændte, hvilket betyder, at de ikke brister let. Når de til sidst springer, heler de normalt uden at efterlade permanente ar, selvom der kan være nogle hudfarveændringer tilbage, efter at betændelsen er lagt sig.^[1][2]

Dette er ikke en smitsom sygdom. Du kan ikke få pemfigoid fra en anden person, og den er ikke forårsaget af dårlig hygiejne, kost eller livsstilsvalg. Den er heller ikke arvelig, så den kan ikke videregives til dine børn. Tilstanden hører til en familie af autoimmune sygdomme, hvor immunsystemet, som normalt beskytter kroppen mod infektioner, i stedet begynder at angribe kroppens egne væv.^[5][7]

Hvor almindelig er pemfigoid?

Pemfigoid betragtes som ret sjælden i den generelle befolkning. I USA er der mellem 6 og 13 nye tilfælde diagnosticeret per million mennesker hvert år. I Centraleuropa er tallene lignende og varierer fra 12 til 13 tilfælde per million årligt. Tilstanden rammer mænd og kvinder lige hyppigt og viser ingen præference for nogen bestemt race eller etnicitet.^[4]

Tilstanden ses oftest hos personer over 60 år, og den bliver stadig mere almindelig med stigende alder. Faktisk stiger forekomsten blandt personer, der er 80 år eller ældre, dramatisk til mellem 190 og 312 tilfælde per million. Selvom pemfigoid teknisk set kan forekomme hos yngre voksne og endda sjældent hos børn, er langt de fleste patienter ældre.^[4][6]

Bulløs pemfigoid udgør omkring 80 procent af alle tilfælde af subepidermale blæresygdomme, hvilket gør den til den mest almindelige type inden for denne kategori af tilstande. På trods af at være den hyppigste form forbliver den en sjælden sygdom overordnet set.^[3][4]

Hvad forårsager pemfigoid?

Pemfigoid er en autoimmun sygdom, hvilket betyder, at den opstår, når immunsystemet svigter og begynder at angribe sunde dele af kroppen. I dette tilfælde producerer immunsystemet proteiner kaldet antistoffer, der målretter og beskadiger det lag væv, der forbinder den ydre hud med de dybere lag nedenunder. Dette angreb svækker forbindelserne mellem hudlagene, hvilket får dem til at adskilles og fyldes med væske, der danner blærer.^[1][2]

Mere specifikt målretter antistofferne ved pemfigoid to vigtige proteiner kaldet BP180 og BP230. Disse proteiner er en del af strukturer kaldet hemidesmosomer, som fungerer som ankre, der holder det øverste lag hud fast forbundet til laget nedenunder. Når antistoffer angriber disse proteiner, bliver ankrene ødelagt, og hudlagene adskilles, hvilket skaber et rum, hvor væske samles og danner en blære.^[6][13]

Sundhedspersonale og forskere arbejder stadig på at forstå præcis, hvorfor immunsystemet vender sig mod kroppen på denne måde. Dog er visse udløsere blevet identificeret, som kan sætte gang i tilstanden hos nogle mennesker. Begivenheder som solskoldning, hudskader, forbrændinger eller operation er alle blevet rapporteret til at gå forud for udviklingen af pemfigoid. I nogle tilfælde opstår tilstanden spontant uden nogen åbenlys udløser.^[2][5]

Visse lægemidler er blevet forbundet med at udløse pemfigoid. De medicin, der oftest er forbundet med tilstanden, inkluderer PD-1-hæmmer immunterapi som pembrolizumab og nivolumab, der bruges til at behandle kræftformer som melanom. Disse lægemidler kan forårsage pemfigoid hos omkring 0,3 procent af kræftpatienter, der modtager dem, og viser sig nogle gange selv efter, at behandlingen er blevet stoppet. En anden gruppe lægemidler, der er stærkt forbundet med pemfigoid, er dipeptidyl peptidase-4-hæmmere, almindeligt kendt som gliptiner, som bruges til at behandle diabetes. Disse omfatter medicin som vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin og linagliptin. Pemfigoid udvikler sig typisk omkring 11 måneder efter start på disse lægemidler.^[4][6][13]

Andre lægemidler, der lejlighedsvis er blevet rapporteret at forårsage pemfigoid, inkluderer visse antibiotika, diuretika som furosemid og spironolacton, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, captopril, penicillamin, guld, sulfasalazin og nogle antipsykotiske lægemidler.^[4][6]

Hvem er i risiko?

Alder er den mest betydningsfulde risikofaktor for at udvikle pemfigoid. Tilstanden rammer overvejende personer over 60 år, med de højeste rater hos personer over 80. Mens yngre mennesker kan udvikle tilstanden, er det ualmindeligt hos voksne under 50 og sjældent hos børn.^[1][6]

Personer med visse neurologiske tilstande synes at have en større risiko for at udvikle pemfigoid. Disse tilstande inkluderer slagtilfælde, demens, Parkinsons sygdom, epilepsi og multipel sklerose. Forskere mener, der kan være en forbindelse, fordi de proteiner, der målrettes af antistoffer ved pemfigoid, også findes i centralnervesystemet, ikke kun i huden.^[6][11][13]

Personer med psoriasis har også en større risiko for at udvikle bulløs pemfigoid, og i nogle tilfælde kan behandling af psoriasis med fototerapi udløse begyndelsen af den blæredannende tilstand. Der kan også være en sammenhæng mellem pemfigoid og intern ondartede svulster hos nogle patienter, selvom denne forbindelse ikke er fuldt forstået.^[6][13]

Genetiske faktorer kan også spille en rolle. Nogle mennesker bærer specifikke variationer i gener relateret til immunsystemet, kaldet human leukocyt antigen-typer, som kan gøre dem mere modtagelige for at udvikle pemfigoid, når de udsættes for visse udløsere gennem deres liv.^[4][6]

Genkendelse af symptomerne

Symptomerne på pemfigoid kan variere betydeligt fra person til person, men det karakteristiske træk er udviklingen af blærer på huden. Før blærerne viser sig, oplever mange mennesker et kløende udslæt, der kan være til stede i flere uger eller endda måneder. Dette tidlige udslæt kan ligne eksem eller minde om de røde, hævede knuder, man ser ved nældefeber. Kløen kan være meget kraftig og generende og starter nogle gange længe før, at nogen blærer dannes.^[1][2][5]

Når blærer udvikles, er de typisk store og faste og måler alt fra en til fire centimeter i diameter. Blærerne beskrives som spændte, hvilket betyder, at de er fyldt stramt med væske og har en stærk ydre væg, der ikke brister let. Væsken indeni er normalt klar, selvom den i nogle tilfælde kan være uklar, gullig eller indeholde blod. Fordi disse blærer er så faste, kan de forblive intakte i dage, før de til sidst brister.^[3][5][7]

Blærerne kan vise sig hvor som helst på kroppen, men de udvikles oftest i områder, hvor huden naturligt folder sig eller bøjes. Almindelige steder inkluderer overbenene, armhulerne, indersiden af albuer, hænder, fødder og maven. Huden omkring blærerne kan se normal ud, eller den kan fremstå rød, lyserød, mørk rødligbrun eller lidt mørkere end personens sædvanlige hudfarve, afhængigt af deres hudtone.^[1][2][5]

Når blærer brister, efterlader de rå, ømme områder, der kan være smertefulde. Dog heler disse områder normalt uden at efterlade permanente ar, selvom huden kan forblive mørkere eller lysere end det omgivende område i nogen tid efter, at betændelsen er lagt sig. I alvorlige tilfælde kan blærer dække store områder af kroppen.^[1][2][7]

Nogle mennesker med pemfigoid udvikler også blærer inde i munden. Dette forekommer hos omkring en fjerdedel til en tredjedel af patienterne. Mundblærer kan gøre det svært og ubehageligt at spise og synke. Når pemfigoid påvirker munden, tandkødet eller andre slimhinder mere omfattende, kan tilstanden blive klassificeret som en variant kaldet slimhindepemfigoid.^[1][3][5]

Ikke alle med pemfigoid udvikler synlige blærer. Hos nogle patienter præsenterer tilstanden sig kun som et vedvarende, kløende udslæt med hævede pletter, der ligner nældefeber eller eksem. Dette kaldes nogle gange ikke-bulløs pemfigoid og kan gøre diagnosen mere udfordrende.^[3]

Kan pemfigoid forebygges?

Fordi de nøjagtige udløsere og underliggende årsager til pemfigoid ikke er fuldt forståede, er der ingen specifikke foranstaltninger kendt til at forebygge, at tilstanden udvikler sig. Dog kan det at være opmærksom på potentielle udløsere hjælpe i nogle situationer.^[2]

Hvis du tager lægemidler, der er kendt for at være forbundet med pemfigoid, især kræft-immunterapi eller diabetes-medicin i gliptin-familien, er det vigtigt at være årvågen over for udviklingen af nye udslæt eller blærer. Tidlig genkendelse og hurtig kommunikation med din læge kan muliggøre justeringer i behandlingen, der kan forhindre tilstanden i at forværres.^[6][13]

At undgå hudtraumer kan være nyttigt, da skader, forbrændinger og solskoldning er blevet rapporteret som potentielle udløsere i nogle tilfælde. At beskytte din hud mod overdreven soleksponering, være forsigtig med at undgå forbrændinger og tage forholdsregler for at minimere skader kan være fornuftige forsigtighedsregler, især for mennesker, der allerede har højere risiko på grund af alder eller neurologiske tilstande.^[2][5]

Da pemfigoid ikke kan forebygges fuldstændigt, er fokus på tidlig opdagelse og hurtig behandling. Hvis du udvikler uforklarlige blærer eller et vedvarende, kløende udslæt, der ikke forsvinder inden for få uger, er det vigtigt at se en læge til evaluering. Tidlig diagnose og behandling kan hjælpe med at forhindre komplikationer og forbedre resultaterne.^[1][2]

Hvordan kroppen påvirkes

At forstå, hvad der sker inde i kroppen under pemfigoid, kan hjælpe med at forklare, hvorfor symptomerne opstår. Sygdomsprocessen involverer både immunsystemet og de strukturelle komponenter af huden, der arbejder sammen på en unormal måde.^[4]

I sund hud er det yderste lag, kaldet epidermis, fast forbundet til laget under det, kaldet dermis. Denne forbindelse opretholdes af specialiserede strukturer kaldet hemidesmosomer, som indeholder proteiner, der fungerer som molekylære ankre. Disse ankre sikrer, at hudlagene forbliver forbundne og danner en vandtæt, beskyttende barriere for kroppen.^[6][13]

Ved pemfigoid producerer immunsystemet antistoffer, der ved en fejl genkender to nøgleproteiner i disse ankre som fremmede indtrængere. Disse proteiner kaldes BP180 og BP230. Når antistoffer binder sig til disse proteiner, aktiverer de andre dele af immunsystemet og udløser en inflammatorisk reaktion. Hvide blodlegemer kaldet neutrofiler og eosinofiler rekrutteres til området, og de frigiver kraftige enzymer designet til at ødelægge det, kroppen opfatter som en trussel.^[4][6]

Disse enzymer nedbryder hemidesmosom-strukturerne og ødelægger de ankre, der holder hudlagene sammen. Når nok ankre er ødelagt, adskilles epidermis fra dermis. Væske fra det omgivende væv siver ind i kløften mellem de adskilte lag, akkumulerer og danner en synlig blære på hudens overflade. Fordi adskillelsen sker under epidermis snarere end i den, kaldes blærerne subepidermale blærer.^[6][13]

Den intense kløe, der ofte går forud for blæredannelse, skyldes den inflammatoriske proces. Immunceller frigiver kemiske signaler, der stimulerer nerveender i huden og skaber fornemmelsen af kløe. Dette kan forekomme selv før synlige blærer viser sig, hvilket er grunden til, at mange patienter oplever kraftig kløe i uger eller måneder før deres diagnose.^[2][13]

Betændelsen og skaden er begrænset til det område, hvor epidermis møder dermis, hvilket er grunden til, at pemfigoid typisk ikke forårsager ardannelse. Når immunangrebet kontrolleres med behandling, kan hudens normale helingprocesser reparere skaden. Epidermis vokser tilbage over den eksponerede dermis, og hemidesmosomerne reformeres og genopretter den normale hudstruktur. Dog kan den inflammatoriske proces nogle gange efterlade ændringer i hudpigmentering, der varer i måneder eller endda år.^[5][7]

Hos nogle patienter angriber antistofferne ikke kun huden, men målretter også lignende proteiner fundet i slimhinder, såsom dem, der beklæder munden, svælget og øjnene. Når dette sker, kan der også dannes blærer på disse steder, hvilket fører til smerte, synkebesvær eller øjenproblemer.^[3][5]