Behandling af meningiom fokuserer på at kontrollere tumorvækst, lindre symptomer og forbedre livskvaliteten. De fleste af disse langsomt voksende tumorer kan håndteres effektivt gennem operation, strålebehandling eller nøje overvågning, afhængigt af deres størrelse, placering og hvor hurtigt de vokser.

Hvordan læger tilgår meningiombehandling i dag

Når et menneske får at vide, at de har et meningiom, afhænger vejen fremad af mange personlige faktorer. Behandlingsplanen bygger på tumorens specifikke karakteristika, herunder hvor stor den er blevet, hvor præcist den sidder i hjernen eller rygmarven, og hvilken af de tre tumorgrader den tilhører. En persons alder, generelle helbred og personlige præferencer former også de beslutninger, som det medicinske team træffer.^[1]

Medicinske selskaber rundt om i verden har udviklet retningslinjer for at hjælpe læger med at vælge den bedste tilgang for hver patient. Disse anbefalinger er baseret på mange års forskning og erfaring med behandling af tusindvis af mennesker med meningiomer. Målet er altid at reducere symptomer forårsaget af tumoren, der presser på hjernevævet, stoppe tumoren i at vokse større og hjælpe mennesker tilbage til deres normale aktiviteter, når det er muligt.^[8]

Fordi de fleste meningiomer vokser meget langsomt—nogle gange kun omkring en millimeter om året for den mest almindelige type—har ikke alle mennesker brug for øjeblikkelig behandling. Nogle mennesker lever i mange år med et lille meningiom, der slet ikke giver problemer. I disse tilfælde kan læger anbefale regelmæssige kontrolbesøg med hjernescanninger i stedet for at gå direkte til operation eller strålebehandling.^[2]

For dem, der har brug for aktiv behandling, er de gode nyheder, at meningiomer reagerer godt på nuværende terapier. Omkring otte ud af ti tilfælde kan helbredes, særligt når tumoren opdages tidligt og kan fjernes fuldstændigt.^[6] Samtidig arbejder forskere hårdt på at udvikle nye lægemidler og teknikker, der kan give endnu bedre resultater i fremtiden, især for tumorer, der er sværere at behandle.

Standardbehandlingsmetoder

Operation

Operation forbliver den mest almindelige og effektive behandling for meningiomer, der forårsager symptomer eller fortsætter med at vokse. Operationen kaldes en kraniotomi, hvilket betyder, at kirurgen laver en åbning i kraniet for at nå tumoren. Målet er at fjerne så meget af tumoren som muligt uden at beskadige nærliggende hjernevæv, nerver eller blodkar.^[8]

Operationens succes afhænger i høj grad af, hvor tumoren er placeret. Meningiomer, der vokser på hjernens ydre overflade, kaldet konveksitetsmeningiomer, er normalt lettere at fjerne fuldstændigt, fordi de er mere tilgængelige. Men tumorer ved kranieskelettets base eller viklet omkring kritiske blodkar og nerver udgør en meget større udfordring. På disse vanskelige placeringer kan kirurger muligvis kun fjerne en del af tumoren for at undgå at forårsage alvorlige komplikationer som synstab, lammelse eller problemer med tale og synkning.^[3]

Fuldstændig fjernelse—når kirurgen kan tage hele tumoren ud og endda noget af det omgivende væv, hvor den var fastgjort—giver den bedste chance for, at tumoren ikke kommer tilbage. For grad 1-meningiomer, der fjernes fuldstændigt, er chancen for tilbagefald ret lav. Grad 2- og grad 3-tumorer er dog mere aggressive og har større chance for at vende tilbage selv efter operation.^[4]

Efter operationen bliver de fleste mennesker på hospitalet i flere dage. Restitutionen varierer, men mange mennesker kan vende tilbage til deres normale aktiviteter inden for et par uger til få måneder. Det kirurgiske team vil holde nøje øje med eventuelle komplikationer, som kan omfatte blødning, infektion, kramper eller hævelse i hjernen. Nogle mennesker kan have brug for fysioterapi, ergoterapi eller taleterapi bagefter for at genvinde evner påvirket af tumoren eller selve operationen.^[9]

Observation og vågen afventning

Ikke alle meningiomer har brug for øjeblikkelig behandling. Mange opdages ved et tilfælde, når nogen får en hjernescanning af en anden grund, såsom efter en hovedskade eller under undersøgelse af ikke-relaterede hovedpiner. Hvis tumoren er lille, ikke forårsager symptomer og vokser meget langsomt, anbefaler læger ofte en “vent-og-se”-tilgang.^[7]

Denne strategi involverer regelmæssig overvågning med MR-scanninger (magnetisk resonansbilleddannelse), typisk udført hver sjette til tolvte måned i starten, og derefter sjældnere, hvis tumoren forbliver stabil. Lægen vil også spørge om eventuelle nye symptomer ved hvert besøg. Hvis tumoren begynder at vokse hurtigere eller begynder at give problemer, kan behandlingen startes på det tidspunkt.^[8]

Vågen afventning er især almindelig for ældre patienter eller dem med andre alvorlige helbredstilstande, der gør operation risikabel. Det bruges også til meget langsomt voksende grad 1-meningiomer, der opdages tidligt, før de bliver store nok til at presse på vigtige hjernestrukturer.^[19]

Strålebehandling

Strålebehandling bruger højenergi-stråler til at beskadige tumorceller og stoppe dem i at vokse. Det er en vigtig mulighed for mennesker, der ikke kan få operation på grund af deres alder, andre helbredsproblemer, eller fordi tumoren er på en placering, der gør operation for farlig. Den bruges også efter operation, når noget af tumoren blev efterladt, eller når en tumor kommer tilbage efter tidligere behandling.^[8]

Der er to hovedtyper af stråling, der bruges til meningiomer. Stereotaktisk radiokirurgi leverer en meget præcis, høj dosis stråling til tumoren i én eller kun få sessioner. På trods af navnet “kirurgi” laves der intet snit—patienten ligger bare stille, mens maskinen leverer stråling fra flere vinkler, alle fokuseret på tumoren. Denne teknik er meget effektiv til små til mellemstore meningiomer og forårsager minimal skade på det omgivende raske hjernevæv.^[13]

Den anden tilgang er fraktioneret strålebehandling, hvor mindre doser stråling gives over flere uger. Hver daglig behandling tager kun få minutter. Denne metode giver sundt væv mere tid til at restituere mellem behandlinger, mens den stadig påvirker tumorcellerne.^[8]

Bivirkninger fra stråling kan omfatte træthed, hårtab i det behandlede område, hovedbundsirritation og hovedpine. De fleste af disse virkninger er midlertidige og forbedres, efter behandlingen slutter. Nogle mennesker kan opleve langsigtede virkninger som ændringer i hukommelse eller tænkning, især hvis store områder af hjernen udsættes for stråling, selvom moderne teknikker har reduceret disse risici betydeligt.^[5]

Medicin

I øjeblikket er der ingen medicin, der kan helbrede meningiomer eller få dem til at skrumpe. Men medicin spiller en vigtig understøttende rolle i håndteringen af symptomer forårsaget af tumoren. Anti-epileptisk medicin, også kaldet antikonvulsiva, ordineres til mennesker, der har haft kramper forårsaget af deres meningiom. Disse lægemidler hjælper med at forhindre fremtidige kramper og gør det muligt for mennesker at fortsætte deres daglige aktiviteter mere sikkert.^[6]

Kortikosteroider, såsom dexamethason, er kraftige antiinflammatoriske lægemidler, der bruges til at reducere hævelse i hjernen omkring tumoren. Når et meningiom vokser stort nok, kan det forårsage hævelse i det omgivende hjernevæv, hvilket fører til hovedpine, kvalme og andre symptomer. Steroider kan give hurtig lindring fra disse problemer, selvom de normalt bruges i korte perioder, fordi langtidsbrug kan forårsage betydelige bivirkninger som vægtøgning, højt blodsukker, humørsvingninger og svækkede knogler.^[5]

Smertestillende medicin kan ordineres til hovedpine, og andre lægemidler kan hjælpe med specifikke symptomer afhængigt af, hvilken del af hjernen der påvirkes af tumoren.

Behandling, der testes i kliniske forsøg

Selvom operation og strålebehandling virker godt for mange meningiomer, søger forskere aktivt efter nye behandlinger, der kan hjælpe mennesker, hvis tumorer er sværere at kontrollere. Dette er især vigtigt for grad 2- og grad 3-meningiomer, som vokser mere aggressivt og har større sandsynlighed for at vende tilbage efter behandling. Kliniske forsøg tester flere lovende tilgange.^[11]

Målrettet terapi

Forskere har opdaget, at meningiomer vokser og spreder sig gennem specifikke molekylære signalveje—kæder af signaler, der fortæller celler, hvornår de skal dele sig og formere sig. Målrettede terapier er lægemidler designet til at blokere disse specifikke signaler. I modsætning til kemoterapi, som påvirker alle hurtigt delende celler i kroppen, sigter målrettede terapier på kun at stoppe kræftceller, mens de efterlader raske celler i fred.^[11]

Et vigtigt forskningsområde fokuserer på lægemidler, der blokerer vækstfaktorreceptorer på overfladen af tumorceller. For eksempel har nogle meningiomer høje niveauer af en receptor kaldet VEGF (vaskulær endotel vækstfaktor), som hjælper tumorer med at vokse nye blodkar til at forsyne sig selv. Lægemidler, der blokerer VEGF, kaldet angiogenesehæmmere, testes for at se, om de kan bremse meningiomvækst ved at afskære tumorens blodforsyning. Bevacizumab er et sådant lægemiddel, der studeres i kliniske forsøg.^[11]

Et andet lovende mål er PI3K/AKT/mTOR-signalvejen, en række proteiner inde i celler, der kontrollerer vækst og overlevelse. Nogle meningiomer har mutationer, der gør denne signalvej overaktiv. Lægemidler kaldet mTOR-hæmmere, såsom everolimus, testes for at se, om blokering af denne signalvej kan bremse tumorvækst eller få tumorer til at skrumpe.^[11]

Disse målrettede terapier testes typisk i fase I- og fase II-kliniske forsøg. Fase I-forsøg fokuserer på sikkerhed—at bestemme den rigtige dosis og holde øje med bivirkninger. Fase II-forsøg ser på, om behandlingen faktisk virker ved at måle, om tumorer skrumper eller stopper med at vokse. Tidlige resultater fra nogle af disse forsøg har vist, at et lille antal patienter oplever tumorskrumpning eller stabilisering, selvom der er behov for mere forskning for at forstå, hvilke patienter der har mest gavn.^[11]

Hormonbaserede terapier

Mange meningiomer har receptorer for hormoner, især progesteron, på deres celleoverflader. Faktisk udtrykker op til 72% af meningiomerne progesteronreceptorer. Dette har fået forskere til at undre sig over, om hormonblokerende lægemidler kunne hjælpe med at bremse tumorvækst.^[5]

Flere kliniske forsøg har testet lægemidler, der blokerer hormonreceptorer eller reducerer hormonniveauer i kroppen. Et eksempel er mifepriston, et lægemiddel, der blokerer progesteronreceptorer. Selvom tidlige undersøgelser viste noget løfte, har større forsøg haft blandede resultater, hvor de fleste viser, at lægemidlerne ikke får meningiomer til at skrumpe væsentligt. Forskere fortsætter dog med at studere, om visse undertyper af meningiomer reagerer bedre på denne tilgang, og om kombinationen af hormonterapi med andre behandlinger kan forbedre resultaterne.^[11]

Immunterapi

Immunterapi er en type behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Immunsystemet beskytter normalt os mod infektioner og sygdomme, men kræftceller gemmer sig ofte fra immundetektering. Immunterapi-lægemidler er designet til at afsløre kræftceller, så immunceller kan ødelægge dem.^[11]

En type immunterapi, der studeres for meningiomer, er immuncheckpoint-hæmmere. Disse lægemidler blokerer proteiner, der fungerer som bremser på immunsystemet, hvilket gør det muligt for immunceller at angribe tumorer mere kraftigt. Lægemidler som pembrolizumab og nivolumab, der retter sig mod et checkpoint-protein kaldet PD-1, testes i tidlige fase-kliniske forsøg for aggressive meningiomer, der er kommet tilbage efter andre behandlinger.^[11]

En anden eksperimentel tilgang involverer vaccineterapi, hvor forskere forsøger at “træne” immunsystemet til at genkende specifikke proteiner fundet på meningiomceller. Disse vacciner er stadig i meget tidlige stadier af testning, men de repræsenterer en spændende potentiel fremtidig retning.

Hvor kliniske forsøg finder sted

Kliniske forsøg for meningiombehandlinger foregår på store medicinske centre i hele USA, Europa og andre dele af verden. I USA leder National Cancer Institute og store akademiske hospitaler ofte disse undersøgelser. Mange forsøg udføres også gennem internationale samarbejder, hvilket giver forskere mulighed for at studere større grupper af patienter.^[12]

For at deltage i et klinisk forsøg skal patienter normalt opfylde specifikke kriterier. Disse krav, kaldet inklusionskriterier, kan omfatte graden og typen af meningiom, om tidligere behandlinger er blevet forsøgt, patientens alder og overordnede helbred, og om tumoren er vokset eller spredt. Mennesker, der er interesserede i kliniske forsøg, bør tale med deres medicinske team for at lære om undersøgelser, de måske kan kvalificere sig til.^[12]

Igangværende forskning i bedre behandlinger

Ud over specifikke lægemidler studerer forskere også bedre måder at levere eksisterende behandlinger på. For eksempel tester nogle undersøgelser, om kombinationen af målrettet terapi med strålebehandling kunne være mere effektiv end enten behandling alene. Andre udforsker nye kirurgiske teknikker, der bruger avanceret billedbehandling og robotteknologi til at fjerne tumorer mere fuldstændigt og sikkert.^[10]

Forskere arbejder også på bedre at forstå meningiomernes biologi på molekylært niveau. Ved at identificere hvilke genetiske mutationer og molekylære ændringer, der driver tumorvækst, håber de at udvikle mere personlige behandlingstilgange, hvor hver person modtager terapi skræddersyet til deres tumors specifikke karakteristika.^[11]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgisk fjernelse
  • Kraniotomi udføres for at få adgang til og fjerne tumoren gennem en åbning i kraniet
  • Fuldstændig fjernelse giver den bedste chance for helbredelse af grad 1-meningiomer
  • Delvis fjernelse kan være nødvendig, når tumorer er placeret nær kritiske hjernestrukturer
  • Minimalt invasive teknikker bruges, når det er muligt, for at reducere restitutionen
• Strålebehandling
  • Stereotaktisk radiokirurgi leverer præcis, høj-dosis stråling i én eller få sessioner til små til mellemstore tumorer
  • Fraktioneret stråling giver mindre doser over flere uger til større tumorer
  • Bruges, når operation er for risikabel, eller når tumor forbliver efter operation
  • Effektiv til at kontrollere tumorvækst med minimal skade på sundt væv
• Observation og overvågning
  • Regelmæssige MR-scanninger hver sjette til tolvte måned for at følge tumorstørrelse og vækst
  • Passende for små, langsomt voksende tumorer, der ikke forårsager symptomer
  • Særligt egnet til ældre patienter eller dem med andre helbredstilstande
  • Behandling begynder kun, hvis tumor vokser eller forårsager symptomer
• Medicin til symptomhåndtering
  • Anti-epileptisk medicin forebygger og kontrollerer kramper forårsaget af tumoren
  • Kortikosteroider som dexamethason reducerer hævelse i hjernen og lindrer trykssymptomer
  • Smertestillende medicin hjælper med at håndtere hovedpine
  • Medicin skræddersyet til specifikke symptomer baseret på tumorplacering
• Målrettet terapi (eksperimentel)
  • Lægemidler, der blokerer vækstfaktorreceptorer som VEGF for at afskære tumorens blodforsyning
  • mTOR-hæmmere såsom everolimus til at blokere cellulære vækstveje
  • Testet i fase I- og fase II-kliniske forsøg for aggressive meningiomer
  • Sigter på at bremse vækst eller få tumorer til at skrumpe med færre bivirkninger end traditionel kemoterapi
• Immunterapi (eksperimentel)
  • Immuncheckpoint-hæmmere som pembrolizumab og nivolumab hjælper immunsystemet med at angribe tumorceller
  • Vaccineterapier træner immunsystemet til at genkende meningiomproteiner
  • Testes i tidlige fase-forsøg for tilbagevendende, aggressive meningiomer
  • Repræsenterer en lovende fremtidig retning for svært behandlelige tumorer