Recidiverende mantle celle lymfom er en sjælden form for non-Hodgkin lymfom, der kan vende tilbage efter behandling. I øjeblikket undersøges flere nye terapeutiske muligheder i kliniske forsøg, herunder CAR-T celleterapi, målrettede lægemidler og kombination af forskellige behandlingsmetoder.

Igangværende kliniske forsøg for recidiverende mantle celle lymfom

Mantle celle lymfom er en type cancer, der opstår i lymfesystemet og påvirker B-celler, en form for hvide blodlegemer. Når sygdommen kommer tilbage efter behandling eller ikke reagerer på tidligere terapier, kaldes det recidiverende eller refraktær sygdom. For patienter i denne situation er der i øjeblikket 3 kliniske forsøg tilgængelige, der undersøger nye behandlingsmuligheder.

Oversigt over aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af BGB-16673 i kombination med medicinsk behandling for patienter med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Lokationer: Tyskland, Italien, Polen

Dette kliniske forsøg undersøger behandlinger for B-celle maligniteter, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Forsøget tester forskellige kombinationer af lægemidler, herunder BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab og glofitamab. Formålet er at finde sikre og effektive behandlingskombinationer for patienter, hvis cancer er kommet tilbage eller ikke reagerede på tidligere behandlinger.

Lægemidlerne gives på forskellige måder – nogle som tabletter, der tages gennem munden, og andre gennem intravenøs infusion (givet direkte i en vene) eller subkutan injektion (givet under huden). Undersøgelsen gennemføres i to dele. Den første del vil bestemme den rigtige dosis af lægemiddelkombinationerne, mens den anden del yderligere vil undersøge, hvor godt disse doser virker, og hvilke bivirkninger de kan forårsage.

Inklusionskriterier omfatter:

• Bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-celle malignitet
• Målbar sygdom ifølge forsøgsprotokollen
• God fysisk funktion med ECOG Performance Status på 0-1
• Tilstrækkelig organ- og nyrefunktion (eGFR ≥30-50 mL/min afhængigt af understudie)
• Alder over 18 år
• Effektiv prævention for kvinder i den fødedygtige alder og mænd

Eksklusionskriterier omfatter:

• Alder under 18 år
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet
• Aktive, ukontrollerede infektioner
• Betydelige hjerteproblemer
• Graviditet eller amning
• Ukontrolleret højt blodtryk

Undersøgelse af loncastuximab tesirine for patienter med recidiverende eller refraktært mantle celle lymfom efter immunokemoterapi med rituximab, bendamustin og cytarabin

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer specifikt på mantle celle lymfom og undersøger effektiviteten af en behandling kaldet loncastuximab tesirine (også kendt som ADCT-402). Behandlingen testes hos patienter, der tidligere er blevet behandlet med eller er intolerante over for Bruton Tyrosin Kinase-hæmmere (BTKi). Forsøget sigter mod at se, hvor godt loncastuximab tesirine virker, når det anvendes efter en kort kur af en kombination af lægemidler kaldet rituximab, bendamustin og cytarabin (R-BAC).

Deltagere i undersøgelsen vil modtage behandlingen gennem en intravenøs metode, hvilket betyder, at medicinen gives direkte i en vene. Det primære mål er at vurdere, hvor længe patienter kan være uden forværring af deres sygdom efter at have modtaget behandlingen. Undersøgelsen vil også se på andre resultater, såsom samlet overlevelse og hastigheden, hvormed patienternes tilstande forbedres eller stabiliseres.

Behandlingsforløbet omfatter:

• Indledende behandlingsfase med to kurser af R-BAC kombination
• Konsolideringsbehandling med loncastuximab tesirine
• Regelmæssig overvågning og opfølgning

Inklusionskriterier omfatter:

• Bekræftet diagnose af mantle celle lymfom ifølge 2017 WHO-klassifikationen
• ECOG/WHO performance status på 2 eller mindre
• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion
• Alder mellem 18 og 84 år
• Recidiverende eller refraktær sygdom efter en til fire tidligere behandlinger
• Tidligere behandling med BTKi eller intolerance over for BTKi
• Målbar sygdom på mindst 1,5 cm i længste diameter

Undersøgelse af KTE-X19 CAR-T celleterapi for patienter med recidiverende eller refraktært mantle celle lymfom, der reagerer delvist på ibrutinib

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg undersøger en type celleterapi kendt som KTE-X19, som er en form for CAR-T celleterapi. Denne terapi involverer modificering af en patients egne immunceller for bedre at genkende og angribe cancerceller. Forsøget involverer også brugen af ibrutinib, et lægemiddel, der hjælper med at bremse eller stoppe væksten af cancerceller, og bruges som en del af behandlingsprocessen før celleterapi.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektiv KTE-X19-terapien er til behandling af patienter, der har vist et delvist respons på ibrutinib-behandling. I løbet af undersøgelsen vil patienter først modtage ibrutinib til at håndtere deres tilstand. Hvis de opnår et delvist respons, vil de derefter modtage KTE-X19-terapien gennem en infusion.

Behandlingsforløbet omfatter:

• Fortsat behandling med ibrutinib som enkelt terapi
• Forberedelse til CAR-T celleterapi med lymfodepletionskemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin)
• Infusion af KTE-X19 CAR-T celler
• Opfølgning ved 90, 180 og 365 dage efter infusion

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 75 år
• ECOG performance status på 0 eller 1
• Bekræftet diagnose af mantle celle lymfom ifølge 2016 WHO-klassifikationen
• Recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én tidligere behandling
• Aktuelt modtager ibrutinib uden toleranceproblemer
• Bekræftet delvist respons (PR) efter mindst 6 måneders ibrutinib-behandling
• Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktion
• Forventet levetid på mindst 12 uger

Vigtige sikkerhedsforanstaltninger:

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest
• Både mænd og kvinder skal anvende effektiv prævention indtil 12 måneder efter behandling

Hvad er mantle celle lymfom?

Mantle celle lymfom er en type non-Hodgkin lymfom, der opstår fra B-celler, en slags hvide blodlegemer. Det begynder typisk i lymfeknuderne, men kan også påvirke andre områder såsom milten, knoglemarven og fordøjelseskanalen. Sygdommen er kendetegnet ved overproduktion af abnorme B-celler, hvilket kan føre til forstørrelse af lymfeknuder og andre organer.

Efterhånden som sygdommen udvikler sig, kan den forårsage symptomer som:

• Træthed
• Feber
• Nattesved
• Vægttab
• Forstørrede lymfeknuder

Sygdommen kan variere i sin udviklingshastighed, hvor nogle tilfælde udvikler sig langsomt, mens andre kan udvikle sig hurtigere.

Nye behandlingsmetoder under forskning

De aktuelle kliniske forsøg undersøger flere innovative tilgange til behandling af recidiverende mantle celle lymfom:

BTK-degradere: BGB-16673 repræsenterer en ny tilgang til at målrette BTK-proteinet ved faktisk at nedbryde det i stedet for blot at blokere det. Dette kan potentielt overvinde resistens over for traditionelle BTK-hæmmere.

Antistof-lægemiddel-konjugater: Loncastuximab tesirine kombinerer et antistof med et toksisk lægemiddel for specifikt at målrette og dræbe cancerceller. Dette giver mulighed for mere præcis behandling med potentielt færre bivirkninger på raske celler.

CAR-T celleterapi: KTE-X19 repræsenterer en personaliseret tilgang, hvor patientens egne immunceller modificeres til at genkende og angribe cancerceller mere effektivt. Denne behandling kan være særligt nyttig for patienter, der har delvist respons på BTK-hæmmere.

Opsummering

Der er i øjeblikket tre kliniske forsøg tilgængelige for patienter med recidiverende mantle celle lymfom. Disse forsøg undersøger forskellige innovative behandlingsmetoder, herunder:

• Nye BTK-degradere i kombination med andre målrettede terapier (tilgængelig i Tyskland, Italien og Polen)
• Antistof-lægemiddel-konjugater efter immunokemoterapi (tilgængelig i Italien)
• CAR-T celleterapi for patienter med delvist respons på ibrutinib (tilgængelig i Italien)

Alle tre forsøg fokuserer på patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Det er vigtigt at bemærke, at to af forsøgene er specifikke for mantle celle lymfom, mens ét forsøg inkluderer bredere B-celle maligniteter.

Patienterne bør diskutere med deres behandlende læge, om deltagelse i et af disse kliniske forsøg kunne være relevant for deres specifikke situation. Hver undersøgelse har specifikke inklusionskriterier vedrørende alder, tidligere behandlinger, organfunktion og sygdomsstatus.