MELAS-syndrom er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker kroppens energiproduktion og fører til symptomer som muskelsvaghed, træthed og slagtilfældelignende episoder. Der foregår i øjeblikket kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmuligheder, herunder zagociguat og TTI-0102, som sigter mod at forbedre træthed, kognitiv funktion og livskvalitet for patienter med MELAS.

Kliniske forsøg for MELAS-syndrom

MELAS-syndrom (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) er en genetisk lidelse, der påvirker mitokondrierne, som er cellernes energiproducerende strukturer. Sygdommen begynder typisk i barndommen og er karakteriseret ved muskelsvaghed og smerter, tilbagevendende hovedpine, appetitløshed, opkastning og krampeanfald. I takt med at sygdommen udvikler sig, kan personer opleve slagtilfældelignende episoder, der kan føre til midlertidig muskelsvaghed eller lammelse på den ene side af kroppen, ændret bevidsthed og synsforstyrrelser. Laktacidose, en ophobning af mælkesyre i kroppen, er også almindelig og kan forårsage kvalme, opkastning og ekstrem træthed.

Der er i øjeblikket 4 kliniske forsøg registreret for MELAS-syndrom, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder. Denne artikel beskriver de aktuelle forsøg, der er tilgængelige for patienter.

Oversigt over aktuelle kliniske forsøg

Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af zagociguat til behandling af MELAS hos patienter

Lokationer: Tyskland, Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge et eksperimentelt lægemiddel kaldet zagociguat (også kendt under kodenavnet IW-6463) til behandling af MELAS-syndrom. Zagociguat tages som tablet og testes for at se, om det kan hjælpe med at forbedre træthed og kognitiv funktion, hvilket omfatter mentale processer som tænkning og hukommelse, hos personer med MELAS.

Forsøget er designet som en crossover-undersøgelse, hvilket betyder, at deltagerne vil modtage både lægemidlet og en placebo på forskellige tidspunkter i løbet af studiet. Dette hjælper forskerne med at sammenligne lægemidlets effekter med placeboens. Undersøgelsen varer omkring 12 uger, hvor deltagerne vil blive overvåget for eventuelle ændringer i deres symptomer og eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder mellem 18 og 75 år
• Bekræftet diagnose af MELAS baseret på en dokumenteret genetisk variant og en historie med en eller flere slagtilfældelignende episoder med specifikke MR-fund
• Evne til at gennemføre specifikke kognitive tests og score under gennemsnittet på mindst én af dem
• Rapporteret oplevelse af træthed på grund af MELAS
• Evne til at gå med eller uden hjælp og gennemføre mindst én rejse-sig-bevægelse under en 30-sekunders test
• Blodpladetal på mindst 150.000 pr. mikroliter

Under forsøget vil deltagerne gennemgå forskellige vurderinger for at måle deres træthedsniveauer og kognitive evner. Disse vurderinger inkluderer tests som Groton Maze Learning Test (GMLT) og International Digit Symbol Substitution Test (iDSST).

Langtidssikkerhedsundersøgelse af zagociguat-tabletter hos patienter med MELAS-syndrom, som har gennemført tidligere forsøg

Lokationer: Tyskland, Italien

Dette forsøg er et åbent forlængelsesforsøg, der vurderer langtidssikkerheden af zagociguat hos patienter, der allerede har gennemført et tidligere studie af denne medicin. Alle deltagere vil modtage den aktive medicin (zagociguat 15 mg tabletter) uden brug af placebo.

Undersøgelsen fortsætter i cirka 156 uger (3 år), hvor deltagerne vil tage medicinen dagligt. Gennem hele forsøget vil læger overvåge deltagernes helbred gennem forskellige medicinske undersøgelser og tests for at sikre deres sikkerhed og evaluere, hvor godt de tolererer medicinen over en længere periode.

Vigtige overvågningsaktiviteter omfatter:

• Regelmæssig overvågning af vitale tegn
• EKG (hjerterytmetest) ved planlagte besøg
• Regelmæssige laboratorieprøver
• Måling af knogletæthed ved hjælp af DEXA-scanning af hofte og rygsøjle
• Blodprøver til måling af forskellige biologiske markører
• Nyrefunktionstest

Inklusionskriterier:

• Skal have gennemført det tidligere TIS6463-203-forsøg gennem uge 12
• Kvindelige deltagere skal enten være postmenopausale eller kirurgisk sterile, eller bruge meget effektiv prævention
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd fra screening til 90 dage efter sidste dosis
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg gennem 30 dage efter sidste dosis

Forsøget forventes at løbe fra september 2025 til august 2027.

Undersøgelse af effekterne af TTI-0102 hos patienter med MELAS-syndrom

Lokationer: Frankrig, Nederlandene

Dette kliniske forsøg tester en ny behandling kaldet TTI-0102, som er en oral opløsning. TTI-0102 er et prodrug-derivat, hvilket betyder, at det er en modificeret version af et eksisterende lægemiddel kaldet Cystagon®, som bruges til at behandle lignende tilstande.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektivt og sikkert TTI-0102 er for personer med MELAS. Deltagere i undersøgelsen vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten TTI-0102 eller en placebo. Forsøget varer i op til seks måneder, hvor deltagerne vil tage medicinen oralt.

Hovedvurderinger omfatter:

• 12-minutters gangtest (12-MWT) for at måle funktionel kapacitet
• Fatigue Severity Scale (FSS) til måling af træthed
• Livskvalitetsspørgeskema (WHOQOL-BREF)
• Blodprøver til overvågning af farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 16 og 60 år
• Bekræftet diagnose af MELAS, herunder specifik genetisk mutation og to eller flere symptomer som diabetes, muskelsvaghed, krampeanfald, historie med slagtilfældelignende episoder eller træningsintoleranse
• Moderat sygdomssværhedsgrad målt ved Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) med en score mellem 15 og 45
• Evne til at gå mindst 150 meter, men højst 1000 meter i en 12-minutters gangtest
• Hvis patienten tager kosttilskud som креatin, alfa-liponsyre, CoQ10, B-vitaminer eller levocarnitin, skal de have taget dem i mindst 3 måneder før forsøget

Forsøget vil også undersøge, hvordan kroppen behandler TTI-0102 ved at måle niveauer af bestemte stoffer i blodet, såsom cysteamin og pantothensyre (vitamin B5).

Undersøgelse af nipocalimab til voksne med aktive inflammatoriske muskelsygdomme

Lokationer: Tjekkiet, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Polen, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på en gruppe sygdomme kendt som idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM), som er sjældne tilstande, der forårsager muskelbetændelse og svaghed. Undersøgelsen vil evaluere en behandling kaldet nipocalimab, som gives som en opløsning til infusion, hvilket betyder, at den administreres direkte i blodbanen gennem en vene.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvor effektiv og sikker nipocalimab er sammenlignet med en placebo til behandling af IIM. Deltagere i undersøgelsen vil modtage enten nipocalimab eller en placebo, og effekterne vil blive overvåget over en periode. Forsøget varer i op til 52 uger.

Inklusionskriterier:

• Skal have aktive idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM)
• Skal opfylde specifikke diagnostiske kriterier for IIM baseret på retningslinjer fra 2017
• Skal have specifikke antistoffer relateret til muskelbetændelse
• Hvis patienten bruger visse hudbehandlinger som lavstyrke topiske glukokortikoider eller topisk tacrolimus, skal dosis og frekvens være stabil i mindst 4 uger før start af forsøgsbehandling

Eksklusionskriterier omfatter:

• Enhver anden alvorlig helbredstilstand, der kan påvirke forsøget
• Graviditet eller amning
• Historie med alvorlige allergiske reaktioner på medicin
• Brug af visse lægemidler, der kan påvirke forsøgsresultaterne
• Nylig infektion, der kræver behandling
• Historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg for nylig
• Tilstand, der påvirker immunsystemet
• Historie med kræft, undtagen visse typer hudkræft

Gennem hele undersøgelsen vil forskerne kigge efter forbedringer i muskelstyrke og det generelle helbred. Forsøget forventes afsluttet i marts 2027.

Sammenfatning

Der er i øjeblikket flere lovende kliniske forsøg i gang for patienter med MELAS-syndrom. De to hovedfokusområder er zagociguat og TTI-0102, som begge sigter mod at forbedre træthed, kognitiv funktion og generel livskvalitet for patienter.

Vigtige observationer:

• Zagociguat undersøges i både kortsigtede effektivitetsstudier og langsigtede sikkerhedsstudier, hvilket tyder på et fremskridt i udviklingen af denne behandling
• TTI-0102 repræsenterer en modificeret tilgang ved at være et prodrug-derivat af en eksisterende medicin
• Forsøgene fokuserer på patientrelevante endepunkter som gangdistance, træthedsniveauer og kognitiv funktion
• De fleste forsøg foregår i europæiske lande, herunder Tyskland, Italien, Frankrig og Nederlandene
• Forsøgene varierer i varighed fra 12 uger til 3 år, hvilket giver mulighed for både kortsigtede og langsigtede sikkerhedsvurderinger

For patienter med MELAS-syndrom repræsenterer disse kliniske forsøg vigtige muligheder for at få adgang til eksperimentelle behandlinger og bidrage til den videnskabelige forståelse af sygdommen. Det er vigtigt at drøfte deltagelse i kliniske forsøg med sin behandlende læge for at afgøre, om det er en passende mulighed baseret på individuelle omstændigheder og sygdomsforløb.