Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mercaptamine-Pantetheine Disulfide Acetate

TTI-0102 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder det aktive stof mercaptamine-pantethein disulfid acetat. Dette lægemiddel bliver i øjeblikket testet i kliniske forsøg som en potentiel behandling af MELAS, en sjælden mitokondriel sygdom. MELAS påvirker hjerne og muskler og kan forårsage alvorlige symptomer som kramper, slagtilfældslignende episoder og muskelsvaghed. Lægemidlet gives som en oral opløsning og er designet som en forbedret version af det allerede godkendte stof cysteamin.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TTI-0102?

TTI-0102 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder det aktive stof mercaptamine-pantethein disulfid acetat[1]. Dette lægemiddel er udviklet som en prodrug-derivat af det allerede godkendte aktive stof cysteamine, som findes i lægemidlet Cystagon®[1].

Lægemidlet udvikles af firmaet Thiogenesis Therapeutics og gives som en oral opløsning, hvilket betyder, at det er en flydende medicin, som patienten skal drikke[1]. Formålet med at udvikle TTI-0102 som en prodrug er at forbedre lægemidlets egenskaber sammenlignet med den oprindelige cysteamine-formulering.

MELAS-sygdommen

MELAS står for mitokondriel encephalomyopati, laktacidose og slagtilfældslignende episoder[1]. Det er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker kroppens mitokondrier – de små strukturer i cellerne, der producerer energi til kroppen.

For at få diagnosen MELAS skal patienten have:

  • En mtDNA-mutation (mitokondrie-DNA-mutation), der er kendt for at være forbundet med MELAS, herunder mutationer som m.3243A>G, m.13513G>A eller andre specificerede mutationer[1]
  • Mutationen skal have en heteroplasmi på over 50%, hvilket betyder, at mere end halvdelen af cellernes mitokondrie-DNA er påvirket[1]
  • To eller flere af følgende kliniske symptomer: diabetes, muskelsvaghed, kramper, mindst én historisk slagtilfældslignende episode og træningsintolerance[1]

MELAS påvirker flere organsystemer og klassificeres under følgende terapeutiske områder:

  • Muskuloskeletale sygdomme
  • Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
  • Ernærings- og metaboliske sygdomme
  • Nervesystemsygdomme[1]

Det kliniske forsøg

Det aktuelle forsøg er et multi-center, randomiseret, enkeltblindet, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Multi-center: Forsøget foregår på flere hospitaler eller klinikker
  • Randomiseret: Patienterne fordeles tilfældigt til at få enten TTI-0102 eller placebo
  • Enkeltblindet: Enten patienten eller forskeren (men ikke begge) ved ikke, hvilken behandling der gives
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får en inaktiv behandling (placebo) til sammenligning

Det primære formål med forsøget er at vurdere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af oral TTI-0102 sammenlignet med placebo over en periode på op til 6 måneder hos patienter med MELAS[1].

De sekundære formål omfatter vurdering af effektivitet, farmakokinetik (hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet) og farmakodynamik (hvordan lægemidlet påvirker kroppen) af cysteamin efter oral administration af TTI-0102[1].

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav:

  • Være mellem 16 og 60 år gamle[1]
  • Have en bekræftet MELAS-diagnose med relevante genetiske mutationer[1]
  • Have moderat sygdomssværhedsgrad defineret som en NMDAS-score (Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale) mellem 15 og 45[1]
  • Kunne gennemføre en 12-minutters gangtest med en distance på mindst 150 meter og højst 1000 meter[1]
  • Have stabilt indtag af kosttilskud i mindst 3 måneder før forsøget[1]
  • Have stabil medicinering mod kramper i mindst 30 dage[1]
  • Kunne indtage studielægemidlet oralt[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Andre medfødte stofskiftesygdomme[1]
  • Ikke-planlagt hospitalsindlæggelse relateret til deres mitokondrielle sygdom inden for 60 dage[1]
  • Alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme[1]
  • Gastrointestinale problemer, der påvirker lægemiddeloptagelsen[1]
  • Kendt overfølsomhed over for cysteamin eller andre indholdsstoffer[1]
  • Behandling med taurin inden for den seneste måned[1]
  • Deltagelse i andre forsøg inden for 30 dage (lægemidler) eller 90 dage (biologiske produkter eller medicinsk udstyr)[1]

Dosering og administration

TTI-0102 gives som en oral opløsning, som patienterne skal drikke[1]. Den maksimale daglige dosis er 5,5 gram, og den maksimale samlede dosis over hele behandlingsperioden er 924 gram[1].

Behandlingsperioden varer op til 24 uger (6 måneder), og patienterne skal følge et fast doseringsregime gennem hele forsøget[1]. Det er vigtigt, at patienterne kan overholde lægemiddelintagelsen og er villige til at følge alle forsøgskrav.

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed og tolerabilitet af TTI-0102 overvåges nøje gennem hele forsøget. Dette omfatter:

  • Registrering af forekomst, sværhedsgrad og sammenhæng af bivirkninger[1]
  • Ændringer i kliniske laboratorieværdier, herunder blodprøver[1]
  • Fysiske undersøgelsesfund[1]
  • Vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur)[1]
  • 12-kanals EKG (elektrokardiogram) til overvågning af hjertefunktion[1]
  • Krampeanfald og andre neurologiske symptomer[1]

Patienter med visse laboratorieværdier kan ikke deltage, herunder dem med:

  • Lavt antal blodplader, lymfocytter eller hæmoglobin under den normale nedre grænse[1]
  • Leverenzymværdier mere end 2,5 gange over den øvre normalgrænse[1]
  • Bilirubin over 1,2 mg/dL[1]
  • Nyresvigt med kreatinin ≥1,2 mg/dl eller kreatininclearance <60 ml/min[1]

Måling af behandlingseffekt

Primære endepunkter

Det vigtigste mål for forsøgets succes er ændring i funktionel kapacitet baseret på 12-minutters gangtesten fra baseline til uge 24[1]. Denne test måler, hvor langt patienten kan gå på 12 minutter, hvilket er en god indikator for patientens fysiske funktionsevne og udholdenhed.

Sekundære endepunkter

Forsøget måler også andre vigtige parametre på forskellige tidspunkter (baseline, uge 4, 8, 12, 16, 20 og 24):

  • Effektivitetsmålinger:
    • Fatigue Severity Scale (FSS) – måler træthedsniveauer
    • Livskvalitet (WHOQOL-BREF) – vurderer patienternes generelle livskvalitet[1]
  • Farmakokinetiske parametre for cysteamin, pantothensyre (vitamin B5) og taurin[1]
  • Farmakodynamiske biomarkører:
    • Glutathion og glutathion disulfid
    • Laktat og pyruvat
    • GDF-15 og FGF21
    • Aminosyrepanel (herunder alanin)[1]

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan TTI-0102 påvirker kroppens biokemiske processer og patienternes symptomer over tid.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn TTI-0102
Aktivt stof Mercaptamine-pantethein disulfid acetat
Behandlet sygdom MELAS (Mitokondriel encephalomyopati, laktacidose og slagtilfældslignende episoder)
Lægemiddelform Oral opløsning
Maksimal daglig dosis 5,5 gram
Behandlingsvarighed Op til 6 måneder
Patientalder 16-60 år
Forsøgstype Randomiseret, enkeltblindet, placebo-kontrolleret
Primært endepunkt Ændring i funktionel kapacitet målt ved 12-minutters gangtest
Forsøgsstatus Under afprøvning

FAQ

  • Hvad er TTI-0102? TTI-0102 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder mercaptamine-pantethein disulfid acetat som aktivt stof. Det er en mundtlig opløsning, der testes som behandling af MELAS-syndrom. Lægemidlet er designet som en forbedret version af cysteamin, som allerede er godkendt til andre sygdomme.
  • Hvilken sygdom behandler TTI-0102? TTI-0102 testes til behandling af MELAS, som står for mitokondriel encephalomyopati, laktacidose og slagtilfældslignende episoder. Det er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker kroppens energiproduktion i cellerne og primært rammer hjerne og muskler.
  • Hvordan gives TTI-0102? TTI-0102 gives som en mundtlig opløsning, som patienten skal drikke. Den maksimale daglige dosis er 5,5 gram, og behandlingsperioden i forsøget varer op til 6 måneder. Lægemidlet skal tages regelmæssigt som foreskrevet.
  • Hvem kan deltage i forsøget med TTI-0102? Patienter mellem 16 og 60 år med bekræftet MELAS-diagnose kan deltage. De skal have en moderat sygdomssværhedsgrad og kunne gå mindst 150 meter på 12 minutter. Patienter med alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme kan ikke deltage.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøget? Forskerne overvåger alle bivirkninger nøje, herunder ændringer i blodprøver, fysisk undersøgelse, vitale tegn og hjerterytme. De følger også krampeanfald og andre sikkerhedsparametre. Patienter skal rapportere alle bivirkninger til forskerholdet.

Igangværende kliniske forsøg for Mercaptamine-Pantetheine Disulfide Acetate

  • Afprøvning af lægemidlet TTI-0102 til behandling af MELAS – en sjælden mitokondriesygdom med påvirkning af hjerne og muskler

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Holland

Ordliste

  • MELAS: Mitokondriel encephalomyopati, laktacidose og slagtilfældslignende episoder. En sjælden arvelig sygdom, der påvirker kroppens energiproduktion og primært rammer hjerne og muskler.
  • Mercaptamine-pantethein disulfid acetat: Det aktive stof i TTI-0102. Det er en kemisk forbindelse, der er designet som en forbedret version af cysteamin, som hjælper med at beskytte cellerne mod skade.
  • Mitokondriel sygdom: En gruppe sygdomme, der påvirker mitokondrierne – de små strukturer i cellerne, der producerer energi. Når de ikke fungerer korrekt, får kroppen ikke nok energi til at fungere normalt.
  • 12-minutters gangtest: En test, hvor patienten går så langt som muligt på 12 minutter. Den bruges til at måle fysisk funktionsevne og udholdenhed hos patienter med MELAS.
  • Cysteamin: Et lægemiddel, der allerede er godkendt til behandling af andre sygdomme. TTI-0102 er designet som en forbedret version af dette stof.
  • Oral opløsning: En flydende form af medicin, der skal drikkes gennem munden. Det gør det lettere at indtage lægemidlet, især for patienter, der har svært ved at sluge tabletter.
  • Newcastle Mitokondriel Sygdom Voksen Skala (NMDAS): Et scoringssystem, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af mitokondrielle sygdomme hos voksne patienter.
  • Heteroplasmi: Når en person har både normale og muterede former af mitokondrie-DNA i deres celler. Procentdelen af muterede DNA bestemmer sygdommens sværhedsgrad.
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • Farmakodynamik: Studiet af, hvordan et lægemiddel påvirker kroppen og dens funktioner på molekylært og cellulært niveau.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-tti-0102-til-behandling-af-melas-en-sjaelden-mitokondriesygdom-med-pavirkning-af-hjerne-og-muskler/