Europas førende søgning efter kliniske forsøg

MELAS-syndrom – Diagnostik

Gå tilbage

At diagnosticere MELAS-syndrom er en kompleks proces, der kræver flere trin og specialiserede undersøgelser for at identificere denne sjældne genetiske tilstand. Fordi symptomerne kan variere meget fra person til person og ofte overlapper med andre neurologiske lidelser, kan det tage tid at nå en endelig diagnose, og det involverer flere forskellige typer medicinske undersøgelser og laboratorietests.

Introduktion: Hvem bør søge diagnostisk udredning for MELAS-syndrom

At genkende, hvornår man bør søge diagnostisk udredning for MELAS-syndrom, er et vigtigt første skridt i håndteringen af denne tilstand. Personer, der bør overveje at få foretaget en diagnostisk udredning, omfatter dem, som oplever gentagne episoder, der ligner slagtilfælde, især hvis disse opstår før 40-årsalderen, sammen med andre symptomer som kramper, svære hovedpiner lignende migræne eller muskelsvaghed.[1] Næsten tre fjerdedele af alle MELAS-tilfælde identificeres før 20-årsalderen, selvom symptomerne kan vise sig så tidligt som før 2-årsalderen eller så sent som efter 40-årsalderen.[5]

Det er særligt vigtigt at søge diagnostisk udredning, hvis der er en familiehistorie med tilstanden. Fordi MELAS nedarves gennem moderens side af familien, bør enhver, hvis mor er blevet diagnosticeret med MELAS, eller som har familiemedlemmer med lignende uforklarlige neurologiske symptomer, drøfte screening med deres læge.[1] Næsten alle mennesker med MELAS udvikler diabetes og høretab, før de oplever hjernerelaterede symptomer, så tilstedeværelsen af disse to tilstande sammen hos en ung person bør føre til yderligere undersøgelser.[1]

Børn, der viser tegn på normal tidlig udvikling efterfulgt af pludselig indtræden af neurologiske problemer mellem 2 og 15 år, bør undersøges omhyggeligt. Disse problemer kan omfatte tilbagevendende opkastning, ekstrem træthed, lille kropsstørrelse, adfærdsændringer, forvirring eller vanskeligheder med bevægelse og koordination.[2] Forældre bør ikke afvise disse symptomer som blot en del af almindelig barndomssygdom, især når de opstår i mønstre eller episoder.

⚠️ Vigtigt
Tidlig diagnosticering af MELAS-syndrom er afgørende for korrekt symptomhåndtering og familieplanlægning. Hvis du eller dit barn oplever slagtilfældelignende episoder, kramper eller uforklarlig muskelsvaghed kombineret med diabetes og høretab, bør du kontakte en læge med det samme. Fordi symptomerne kan ligne andre tilstande, er specialiserede tests ofte nødvendige for at nå en endelig diagnose.

Klassiske diagnostiske metoder til MELAS-syndrom

Diagnosticeringen af MELAS-syndrom begynder med en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse. Din læge vil stille detaljerede spørgsmål om dine symptomer, hvornår de begyndte, hvor ofte de opstår, og om nogen i din familie har lignende helbredsproblemer. De vil være særligt opmærksomme på symptomer, der påvirker hjernen, nervesystemet og musklerne, samt tilstedeværelsen af diabetes eller høreproblemer.[1]

Når lægen har mistanke om MELAS eller en anden mitokondrie-sygdom, vil de anbefale flere typer tests. Genetisk testning er den eneste måde at bekræfte MELAS-syndrom definitivt på.[5] Dette involverer analyse af dit DNA for at lede efter specifikke ændringer, eller mutationer (permanente ændringer i arvematerialet), i mitokondrielle gener. Omkring 80% af mennesker med MELAS har en bestemt genetisk ændring kaldet m.3243A>G-mutationen i MT-TL1-genet.[2] Dog kan testning være nødt til at undersøge flere gener, fordi MELAS kan være forårsaget af variationer i mindst 17 forskellige mitokondrielle gener.[8]

Blodprøver spiller en vigtig rolle i den diagnostiske proces. Laboratorietest kan måle niveauet af mælkesyre (et stof der dannes, når kroppen nedbryder sukker uden tilstrækkelig ilt), som ophobes i blodet, når mitokondrierne ikke fungerer ordentligt. Øget mælkesyre i blodet er et kendetegn ved MELAS-syndrom og kan give vigtige spor om tilstedeværelsen af mitokondrie-dysfunktion.[3] Blodprøver kan også testes for niveauer af et enzym kaldet kreatinkinase (et protein der hjælper med at producere energi i musklerne), som kan være forhøjet hos mennesker med muskelsygdomme.[3] Disse stofskiftemarkører er nyttige, men ikke specifikke for MELAS alene, så de skal fortolkes sammen med andre testresultater.[20]

Undersøgelser af cerebrospinalvæske, væsken der omgiver hjernen og rygmarven, kan også udføres. Denne test kaldes en lumbalpunktur eller rygmarvsprøve. Måling af mælkesyreniveauer i cerebrospinalvæske kan i nogle tilfælde være mere informativ end blodprøver, fordi det direkte afspejler, hvad der sker i nervesystemet.[3] Desuden kan urinprøver være nyttige, især til at opdage 3243A>G-mutationen, som ofte er til stede i højere niveauer i urin end i blod, hvilket gør den lettere at identificere.[20]

Billeddiagnostiske undersøgelser er essentielle for at forstå, hvordan MELAS påvirker hjernen. Magnetisk resonans-scanning, eller MR-scanning, er den mest almindeligt anvendte billeddannelsesteknik. En MR-scanning bruger stærke magneter og radiobølger til at skabe detaljerede billeder af hjernens struktur. Hos mennesker med MELAS kan MR-scanninger afsløre områder med skade, der ligner skader fra slagtilfælde, selvom de er forårsaget af forskellige mekanismer.[1] Computertomografi, eller CT-scanning, kan også anvendes og kan vise karakteristiske forandringer såsom forkalkninger i visse områder af hjernen.[3]

En muskelbiopsi (udtag af en lille prøve af muskelvæv) er sommetider nødvendig, når andre tests ikke giver klare svar. Under denne procedure fjernes en lille prøve af muskelvæv, normalt fra låret eller overarmen, ved hjælp af en nål. Vævet undersøges derefter under mikroskop og testes for mitokondrie-enzymfunktion og DNA-mutationer.[1] Hvis MELAS er til stede, viser muskelvævet ofte et karakteristisk mønster kaldet “ragged red fibers” (trevlede røde fibre), når det farves med visse farvestoffer. Disse trevlede røde fibre er muskelceller, der indeholder unormale ophobninger af defekte mitokondrier.[5] Biopsien kan også afsløre mangler i specifikke mitokondrie-enzymer, der er ansvarlige for energiproduktion.[7]

At skelne MELAS fra andre tilstande er en vigtig del af den diagnostiske proces. Flere sygdomme deler lignende træk med MELAS og skal udelukkes. Kearns-Sayre syndrom, en anden mitokondrie-sygdom, kan præsentere sig på lignende måde med muskelproblemer og neurologiske symptomer.[6] MERRF, som står for myoklonus epilepsi forbundet med trevlede røde fibre, involverer også kramper, mental tilbagegang og muskelabnormiteter. Dog har MERRF typisk en karakteristisk type krampe kaldet myokloniske kramper, der hjælper med at skelne den fra MELAS.[6] Leigh syndrom kan præsentere sig med progressive neurologiske problemer, kramper og opkastning, hovedsageligt hos små børn, hvilket gør genetisk testning essentiel for at skelne mellem disse tilstande.[6]

Diagnostisk testning til kvalifikation til kliniske forsøg

Når personer med MELAS-syndrom overvejer at deltage i kliniske forsøg, skal de typisk gennemgå yderligere diagnostiske vurderinger ud over dem, der bruges til initial diagnose. Disse tests hjælper forskere med at afgøre, om en person opfylder de specifikke kriterier for at blive indskrevet i en bestemt undersøgelse, og de giver baseline-målinger til at spore, hvor godt en behandling virker under forsøget.

Kliniske forsøg kræver normalt omfattende dokumentation af den genetiske mutation, der forårsager MELAS. Dette betyder, at deltagere skal have molekylær genetisk testning, der tydeligt identificerer den specifikke DNA-ændring, der er ansvarlig for deres tilstand.[3] Forskere har brug for at vide præcis, hvilket gen der er påvirket, fordi forskellige mutationer kan reagere forskelligt på eksperimentelle behandlinger. Blodprøver bruges typisk til denne testning, selvom testning af andre væv i nogle tilfælde kan være påkrævet for at opdage mutationer på lavt niveau.

Baseline-målinger af mælkesyreniveauer i både blod og cerebrospinalvæske kræves almindeligvis til kvalifikation til kliniske forsøg. Disse målinger hjælper med at fastslå, hvor alvorligt mitokondrie-dysfunktionen påvirker kroppens stofskifte, før nogen behandling begynder.[3] Serielle målinger taget gennem forsøget kan derefter vise, om en eksperimentel terapi forbedrer mitokondrie-funktionen.

Hjerneafbildning er et andet standardkrav til deltagelse i kliniske forsøg. Detaljerede MR-scanninger dokumenterer omfanget og placeringen af hjerneændringer ved undersøgelsens start.[3] Opfølgende scanninger udført under og efter behandling kan afsløre, om en terapi forhindrer yderligere hjerneskade eller endda fremmer heling. Nogle undersøgelser kan også bruge avancerede billeddannelsesteknikker som proton magnetisk resonansspektroskopi, der måler kemiske forbindelser i hjernen og kan opdage stofskifteabnormiteter specifikke for mitokondrie-sygdom.[7]

Muskelbiopsisresultater, der viser tilstedeværelsen af trevlede røde fibre, og målinger af mitokondrie-enzymaktivitet er ofte en del af indskrivningskriterierne. Disse tests bekræfter, at mitokondrierne i muskelvæv faktisk er dysfunktionelle, og de giver kvantitative mål for, hvor dårligt de er påvirket.[3] Nogle kliniske forsøg kan gentage muskelbiopsi under undersøgelsen for at se, om eksperimentelle behandlinger forbedrer mitokondrie-struktur eller -funktion på celleniveau.

Vurdering af sygdomsalvorlighed og funktionel status er afgørende for design af kliniske forsøg. Forskere har brug for at forstå, hvordan MELAS påvirker hver persons daglige liv, før behandlingen begynder. Dette kan omfatte neurologiske undersøgelser for at dokumentere muskelstyrke, koordination og mental funktion samt vurderinger af syn, hørelse og hjertefunktion.[7] Spørgeskemaer om livskvalitet, evne til at udføre daglige aktiviteter og hyppighed af slagtilfældelignende episoder giver yderligere baseline-information.

Fordi patientregistre som mitoSHARE aktivt rekrutterer MELAS-familier til at deltage i forskning, kan det at tilmelde sig sådanne registre være et første skridt mod deltagelse i kliniske forsøg.[3] Disse registre indsamler omfattende sundhedsoplysninger og kan udføre deres egne standardiserede diagnostiske vurderinger, hvilket gør det lettere for forskere at identificere egnede kandidater til kliniske forsøg. At være en del af et register betyder også, at du vil blive underrettet, når nye forsøg bliver tilgængelige, der matcher din specifikke situation.

⚠️ Vigtigt
Kliniske forsøg giver adgang til eksperimentelle behandlinger, der ellers måske ikke er tilgængelige. Deltagelse kræver dog grundig diagnostisk dokumentation og løbende overvågning. Hvis du er interesseret i kliniske forsøg for MELAS, kan du overveje at tilmelde dig et patientregister og drøfte mulighederne med dit sundhedsteam for at afgøre, hvilke undersøgelser der måske er passende for din situation.

Prognose og overlevelsesrate

Prognose

Udsigterne for mennesker med MELAS-syndrom er udfordrende, da dette er en progressiv tilstand, der har tendens til at forværres over tid. Sygdommen er karakteriseret ved progressiv forringelse af nervesystemet, der fører til neurologisk funktionsnedsættelse og potentielt demens i ungdomsårene eller tidlig voksenalder.[2] Over tid resulterer MELAS i neurologisk funktionsnedsættelse og er ofte dødelig.[3] Progressionen og alvorligheden af symptomerne varierer betydeligt fra person til person, selv blandt familiemedlemmer, der deler den samme genetiske mutation. Denne variation gør det vanskeligt at forudsige præcis, hvordan sygdommen vil udvikle sig i ethvert individuelt tilfælde.

Flere faktorer påvirker prognosen for mennesker med MELAS. Den specifikke genetiske mutation, der forårsager tilstanden, spiller en rolle, ligesom procentdelen af mitokondrier, der bærer mutationen, et koncept kaldet heteroplasmi. Den alder, hvor symptomerne begynder, har også betydning, idet tidligere debut generelt er forbundet med mere alvorlig sygdom. Derudover bidrager de organer og systemer, der er påvirket, og alvorligheden af slagtilfældelignende episoder til de samlede udsigter. Komplikationer såsom intellektuel handicap, demens, diabetes, høreproblemer, muskelproblemer inklusive spasmer og manglende kontrol, gang- og balanceproblemer, tab af syn og leverproblemer kan alle påvirke livskvaliteten og prognosen.[1]

Overlevelsesrate

De fleste personer med MELAS-syndrom overlever cirka 17 år efter begyndelsen af kramper eller andre problemer i nervesystemet.[3] Denne tidslinje kan variere afhængigt af symptomernes alvorlighed, de berørte organer og kvaliteten af den modtagne medicinske pleje. Tilstanden bliver typisk tydelig før 20-årsalderen, selvom den kan begynde før 2-årsalderen eller efter 40-årsalderen i nogle tilfælde.[1] Sygdommens progressive natur betyder, at gentagne slagtilfældelignende episoder kan forårsage kumulativ hjerneskade over tid, hvilket fører til synstab, problemer med bevægelse og tab af intellektuel funktion.[4] Selvom der i øjeblikket ikke findes nogen kur eller behandling, der kan stoppe eller vende progressionen af MELAS, kan støttende behandlinger gøre en betydelig forskel for livskvaliteten og potentielt påvirke overlevelsesudfaldet.[3]

Igangværende kliniske forsøg for MELAS-syndrom

  • Sikkerhedsundersøgelse af zagociguat hos patienter med MELAS-syndrom – En opfølgende undersøgelse

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien

  • Afprøvning af lægemidlet TTI-0102 til behandling af MELAS – en sjælden mitokondriesygdom med påvirkning af hjerne og muskler

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Holland

Referencer

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/25149-melas-syndrome

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532959/

https://umdf.org/melas/

https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-encephalomyopathy-lactic-acidosis-and-stroke-like-episodes/

https://www.cedars-sinai.org/health-library/diseases-and-conditions/m/melas.html

https://en.wikipedia.org/wiki/MELAS_syndrome

https://emedicine.medscape.com/article/946864-overview

https://www.rareportal.org.au/rare-disease/melas/

https://mitochondrialdisease.nhs.uk/patient-area/useful-advice/

Mere information om
MELAS-syndrom:

FAQ

Kan MELAS-syndrom diagnosticeres med blot en blodprøve?

Nej, MELAS-syndrom kan ikke diagnosticeres med en blodprøve alene. Selvom blodprøver kan opdage genetiske mutationer og måle mælkesyreniveauer, der giver vigtige spor, kræver en endelig diagnose typisk en kombination af tests, herunder genetisk testning, billeddannelsesundersøgelser som MR-scanninger og sommetider en muskelbiopsi. Den eneste måde at positivt diagnosticere MELAS på er gennem genetisk testning, der identificerer den specifikke mutation, der forårsager tilstanden.

Hvor lang tid tager det at få en MELAS-diagnose?

Den diagnostiske proces for MELAS kan tage uger til måneder, fordi den involverer flere specialiserede tests og konsultationer med forskellige sundhedsudbydere. Genetisk testning alene kan tage flere uger at gennemføre og analysere. Derudover, fordi MELAS-symptomer overlapper med mange andre tilstande, skal læger omhyggeligt udelukke andre muligheder, før de når en endelig diagnose. Tilstandens kompleksitet og behovet for specialiseret testning kan føre til forsinkelser i diagnosticeringen.

Er en muskelbiopsi altid nødvendig for at diagnosticere MELAS?

En muskelbiopsi er ikke altid nødvendig, men den kan udføres, når andre tests ikke giver klare svar. Hvis genetisk testning fra blodprøver med succes identificerer en kendt MELAS-mutation, er en muskelbiopsi måske ikke nødvendig. Dog kan biopsien give værdifuld information om mitokondrie-funktion og afsløre karakteristiske “trevlede røde fibre”, der understøtter diagnosen. Din læge vil afgøre, om en muskelbiopsi er nødvendig baseret på din specifikke situation.

Hvad er forskellen mellem diagnostisk testning og screening til kliniske forsøg?

Diagnostisk testning sigter mod at identificere, om du har MELAS-syndrom og forstå, hvordan det påvirker din krop. Screening til kliniske forsøg bruger yderligere tests til at afgøre, om du opfylder specifikke kriterier for at deltage i forskningsundersøgelser, der tester nye behandlinger. Screening til kliniske forsøg kræver typisk mere detaljeret dokumentation af din genetiske mutation, omfattende baseline-målinger af sygdomsalvorlighed og specifikke billeddannelses- eller laboratorietests, der vil blive gentaget under undersøgelsen for at måle behandlingseffektivitet.

Kan MELAS opdages, før symptomerne viser sig?

Ja, MELAS kan sommetider opdages gennem genetisk testning, før symptomerne viser sig, især hos familiemedlemmer af en person, der er diagnosticeret med tilstanden. Fordi MELAS nedarves fra moderen, kan genetisk testning identificere, om en person bærer en MELAS-mutation, selvom de endnu ikke har udviklet symptomer. Dog vil ikke alle, der bærer en mutation, udvikle symptomer, og debutalderen og alvorligheden kan variere betydeligt selv blandt familiemedlemmer med den samme genetiske ændring.

🎯 Vigtigste pointer

  • • MELAS-diagnose kræver flere typer testning, herunder genetisk analyse, blodprøver, hjerneafbildning og sommetider muskelbiopsi for at nå en endelig konklusion.
  • • Kombinationen af diabetes og høretab, der viser sig før slagtilfældelignende symptomer, er et karakteristisk tidligt advarselsmønster, der bør føre til diagnostisk udredning.
  • • Omkring 80% af MELAS-tilfældene er forårsaget af en enkelt genetisk mutation (m.3243A>G), men testning kan være nødt til at undersøge flere gener, da mindst 17 forskellige gener kan forårsage tilstanden.
  • • Urintestning kan være mere følsom end blodprøver til at opdage den mest almindelige MELAS-mutation, fordi mutationen optræder i højere koncentrationer i urinprøver.
  • • Muskelvæv fra MELAS-patienter viser karakteristiske “trevlede røde fibre” ved mikroskopisk undersøgelse, der afslører unormale ophobninger af defekte mitokondrier.
  • • Deltagelse i kliniske forsøg kræver omfattende diagnostisk dokumentation og baseline-målinger, der går ud over standard diagnostisk testning.
  • • De fleste mennesker med MELAS overlever cirka 17 år efter begyndelsen af neurologiske symptomer, hvilket gør tidlig diagnosticering vigtig for planlægning af håndtering.
  • • Enhver med en mor, der har MELAS, bør overveje genetisk testning selv uden symptomer, da tilstanden nedarves gennem modermæssigt mitokondrie-DNA.

Relaterede lægemidler: