Gastrointestinale neuroendokrine tumorer er sjældne kræftformer, der udvikler sig i specielle celler spredt ud over fordøjelsessystemet, oftest i tyndtarmen, endetarmen og blindtarmen, og de vokser typisk meget langsomt over tid.

Forståelse af gastrointestinale neuroendokrine tumorer

Gastrointestinale neuroendokrine tumorer, ofte forkortet GI NET’er og tidligere kendt som gastrointestinale carcinoid tumorer, er ualmindelige kræftformer, der begynder i en bestemt type celle, som findes i slimhinden i fordøjelseskanalen. Disse celler kaldes neuroendokrine celler, som har egenskaber fra både nerveceller og hormonproducerende celler. De er spredt ud over brystkassen og maven, men størstedelen befinder sig i mave-tarmkanalen, hvor de spiller vigtige roller i fordøjelsen ved at danne hormoner, der hjælper med at styre fordøjelsessafter og de muskler, der flytter maden gennem maven og tarmene.^[1]

Mave-tarmkanalen er et langt, snoet rør, der udgør en del af kroppens fordøjelsessystem og løber fra munden hele vejen til anus. Dette system omfatter spiserøret, maven, tyndtarmen og tyktarmen (som omfatter colon og endetarmen). Når mad kommer ind i maven, nedbryder musklerne den og blander den med fordøjelsessafter. Den delvist fordøjede mad går derefter videre ind i tyndtarmen og senere ind i tyktarmen, hvor endetarmen i enden opbevarer affaldsstoffer, indtil de forlader kroppen gennem anus under en afføring.^[1]

GI neuroendokrine tumorer dannes i slimhinden i disse fordøjelsesorganer. Oftest udvikler de sig i tyndtarmen, endetarmen og blindtarmen, selvom de også kan opstå i maven, colon og spiserøret. Nogle gange dannes der mere end én tumor på samme tid. Disse tumorer kan også sprede sig ud over fordøjelseskanalen til andre dele af kroppen, især leveren.^[1][2]

Hvor almindelige er disse tumorer?

Gastrointestinale neuroendokrine tumorer er sjældne. De rammer cirka 4 ud af hver 100.000 mennesker. Hvert år diagnosticeres omkring 8.000 voksne i USA med disse tumorer. Selvom antallet af nye tilfælde (incidens) er lavt, er antallet af mennesker, der lever med GI NET’er (prævalens), ret højt. Denne forskel eksisterer delvist, fordi de fleste af disse tumorer vokser meget langsomt, hvilket gør det muligt for folk at leve med dem i mange år.^[2][4]

Ifølge nylige analyser af store sundhedsdatabaser har GI NET’er en årlig incidens på cirka 4,97 tilfælde pr. 1.000.000 patienter i USA. Tilstanden rammer typisk mennesker i 50’erne og 60’erne, med en medianalder ved diagnose på 59 år, selvom det kan forekomme hos voksne i alle aldre.^[11][2]

Disse tumorer er lidt mere almindelige hos hvide mennesker sammenlignet med sorte mennesker. Kvinder har en smule større sandsynlighed for at udvikle GI NET’er end mænd. Selvom incidensen stiger generelt, er årsagerne til denne stigning ikke fuldt ud forstået. Det kan være relateret til bedre detektionsmetoder og øget opmærksomhed blandt sundhedspersonale.^[2][4]

Hvad forårsager gastrointestinale neuroendokrine tumorer?

Medicinske forskere har ikke identificeret én specifik årsag til gastrointestinale neuroendokrine tumorer. Disse kræftformer kan udvikle sig, når neuroendokrine celler i fordøjelseskanalen oplever ændringer i deres genetiske materiale, kaldet mutationer, som får dem til at formere sig ukontrolleret og danne tumorer.^[4]

Forskere har fundet forbindelser mellem GI NET’er og visse tilstande, der påvirker maven. En sådan tilstand er hypoklorhydri, hvilket betyder at have lav mavesyre. Når maven ikke kan producere nok syre, kan det skabe et miljø, der gør det lettere for disse tumorer at udvikle sig.^[2]

Forskning om biologien i NET’er er igangværende, og der er ingen enkelt kendt årsag, der gælder for alle, der udvikler disse tumorer. De fleste tilfælde opstår sporadisk, hvilket betyder, at de sker ved en tilfældighed uden et tydeligt arvet mønster eller ydre trigger.^[4]

Risikofaktorer for at udvikle GI NET’er

Selvom de fleste mennesker, der udvikler gastrointestinale neuroendokrine tumorer, ikke har nogen kendte risikofaktorer, kan visse arvelige tilstande og sygehistorier øge en persons chance for at udvikle disse kræftformer. En risikofaktor er alt, der gør det mere sandsynligt for nogen at få en sygdom, men at have en eller flere risikofaktorer betyder ikke, at en person definitivt vil udvikle tilstanden.^[1]

En vigtig risikofaktor er at have en familiehistorie med visse arvelige syndromer. Multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) er en sjælden genetisk tilstand, der forårsager, at kirtler som skjoldbruskkirtlen, biskjoldbruskkirtlerne eller binyrerne bliver overaktive eller danner tumorer. Mennesker med denne tilstand har en højere risiko for at udvikle GI NET’er. Tilsvarende øger neurofibromatose type 1 (NF1), en anden sjælden arvelig tilstand, hvor tumorer vokser på huden og nerverne og kan påvirke øjnene og andre kropsdele, også risikoen.^[1][2]

Andre arvelige tilstande, der kan disponere mennesker til GI NET’er, omfatter von Hippel-Lindaus sygdom, hvor godartede tumorer vokser i forskellige dele af kroppen, tuberøs sklerose kompleks og familiær tyndtarms neuroendokrin tumor syndrom. Disse tilstande er alle ret sjældne.^[2][4]

Visse mavetilstande øger også risikoen. At have atrofisk gastritis, en tilstand hvor maveslimhinden bliver betændt og beskadiget, gør det sværere for maven at producere syre. Perniciøs anæmi, som er relateret til vitamin B12-mangel og også påvirker mavesyreproduktionen, er en anden risikofaktor. Desuden kan Zollinger-Ellisons syndrom, en sjælden tilstand hvor tumorer i bugspytkirtlen eller tolvfingertarmen får maven til at producere for meget syre, øge risikoen for at udvikle GI NET’er.^[1]

Genkendelse af symptomerne

Mange mennesker med gastrointestinale neuroendokrine tumorer oplever ingen symptomer i de tidlige stadier af sygdommen. Disse tumorer vokser ofte langsomt og kan være til stede i måneder eller endda år, før de forårsager mærkbare problemer. Nogle mennesker bliver diagnosticeret med GI NET’er først efter at have fået en billeddiagnostisk undersøgelse, såsom en CT-scanning eller ultralyd, for at undersøge en ikke-relateret medicinsk tilstand.^[1][2]

Når symptomer opstår, ligner de ofte symptomer på mindre alvorlige sygdomme, hvilket kan gøre diagnosen udfordrende. De specifikke symptomer, en person oplever, afhænger af, hvor tumoren er placeret i fordøjelseskanalen, og om den producerer overskydende hormoner.^[2]

Almindelige symptomer på GI NET’er omfatter mavesmerter eller mavekramper, hvilket kan være et tegn på, at en tumor har blokeret en del af tarmene. Diarré er et andet hyppigt symptom, især hos mennesker, der har udviklet en tilstand kaldet carcinoid syndrom, eller som har fået fjernet deres galdeblære eller en del af deres tarme som en del af behandlingen. Vedvarende kvalme og opkastning, der ikke forsvinder, kan indikere et alvorligt problem og bør evalueres af en læge.^[2]

Utilsigtet vægttab er et almindeligt advarselstegn på GI NET’er. Dette betyder at tabe sig hurtigt uden at forsøge at holde diæt eller øge motionen. Nogle mennesker bemærker blod i deres afføring, som kan fremstå lyserødt eller mørkt og tjæreagtigt. Disse ændringer i afføringens farve kan indikere tarmblødning og kræver øjeblikkelig medicinsk opmærksomhed. Gulsot, en tilstand der får huden og det hvide i øjnene til at blive gule, kan forekomme, hvis en tumor påvirker leveren eller galdegangene.^[2]

Træthed er mere end bare at føle sig søvnig eller træt i slutningen af en lang dag. Når det er relateret til GI NET’er, betyder træthed at føle sig udmattet hele tiden, selv efter hvile. Denne vedvarende udmattelse kan have en betydelig indvirkning på daglige aktiviteter og livskvalitet.^[2]

Carcinoid syndrom

Nogle mennesker med GI neuroendokrine tumorer, især dem hvis kræft har spredt sig til leveren eller andre dele af kroppen, kan udvikle en gruppe symptomer kendt som carcinoid syndrom. Dette syndrom opstår, når tumorer frigiver overskydende mængder hormoner og andre stoffer i blodbanen. De mest almindelige symptomer omfatter hudrødme, hvor ansigtet og overkroppen bliver rødme og varme, smertefuld luftophobning og oppustethed samt alvorlig diarré. Disse symptomer kan udløses af visse fødevarer, drikkevarer eller stressende situationer.^[1][3]

Forebyggelsesstrategier

Fordi den nøjagtige årsag til gastrointestinale neuroendokrine tumorer ikke er fuldt ud forstået, er der ingen garanterede måder at forebygge dem på. Imidlertid kan forståelse af dine personlige risikofaktorer og samarbejde med din sundhedsudbyder hjælpe med tidlig opdagelse og overvågning.^[1]

For mennesker med arvelige tilstande, der øger risikoen for GI NET’er, såsom multipel endokrin neoplasi type 1 eller neurofibromatose type 1, kan regelmæssig overvågning og genetisk rådgivning være gavnlig. Disse personer bør diskutere med deres læger, om rutinemæssig screening eller overvågning ville være passende. Tidlig opdagelse af små tumorer, før de forårsager symptomer eller spreder sig, fører ofte til bedre behandlingsresultater.^[4]

Håndtering af tilstande, der påvirker mavesyreproduktionen, kan også spille en rolle i at reducere risikoen. Hvis du har atrofisk gastritis, perniciøs anæmi eller Zollinger-Ellisons syndrom, er det vigtigt at arbejde med din læge for at håndtere disse tilstande korrekt og overvåge dit fordøjelseshelbred.^[1]

Selvom ingen specifikke livsstilsændringer er bevist at forebygge GI NET’er, bidrager opretholdelse af generelt fordøjelseshelbred gennem en afbalanceret kost, undgåelse af rygning, begrænsning af alkoholforbrug og at forblive fysisk aktiv til generelt velbefindende og kan hjælpe din krop til bedre at klare forskellige sundhedsudfordringer.^[4]

Hvordan sygdommen påvirker kroppen

Forståelse af, hvordan gastrointestinale neuroendokrine tumorer påvirker normal kropsfunktion, hjælper med at forklare, hvorfor visse symptomer opstår, og hvorfor specifikke behandlinger vælges. Disse tumorer forstyrrer kroppen på flere vigtige måder.^[2]

Hos raske personer reagerer neuroendokrine celler i fordøjelseskanalen på signaler fra nervesystemet ved at producere og frigive hormoner, der regulerer fordøjelsen. Disse hormoner kontrollerer, hvor meget fordøjelsessaft der udskilles, og hvordan musklerne i maven og tarmene trækker sig sammen for at flytte mad gennem systemet. Når neuroendokrine celler bliver kræftfremkaldende, kan de producere for meget af disse hormoner, hvilket fører til symptomer som overdreven diarré, rødme eller ændringer i blodtrykket.^[1]

Efterhånden som GI NET tumorer vokser, kan de fysisk blokere dele af fordøjelseskanalen. En tumor i tyndtarmen kan for eksempel delvist eller fuldstændigt obstruere passagen af mad, hvilket forårsager smerte, oppustethed og opkastning. Denne mekaniske blokering er en af grundene til, at nogle mennesker med disse tumorer oplever alvorligt abdominalt ubehag.^[2]

Adfærden hos GI NET’er påvirkes af flere faktorer, herunder hvor differentierede tumorcellerne er, og deres proliferationsindeks, som måler, hvor hurtigt cellerne deler sig og formerer sig. Veldifferentierede tumorer, hvor kræftcellerne stadig ligner normale neuroendokrine celler en smule, vokser typisk langsomt. Dårligt differentierede tumorer, også kaldet neuroendokrine carcinomer, vokser mere aggressivt og har dårligere resultater.^[3]

GI NET’er spreder sig almindeligvis til regionale lymfeknuder og leveren gennem en proces kaldet metastase. Når tumorer spreder sig til leveren, kan de få det organ til at forstørre sig og ikke fungere ordentligt. Levermetastaser er særligt betydningsfulde, fordi de kan føre til carcinoid syndrom, når store mængder hormoner produceret af tumorceller kommer ind i blodbanen uden at blive nedbrudt af leveren først.^[3]

Nogle GI NET’er klassificeres som funktionelle tumorer, hvilket betyder, at de aktivt producerer og frigiver hormoner eller andre bioaktive stoffer, der forårsager specifikke symptomer. Andre er ikke-funktionelle, hvilket betyder, at de enten ikke frigiver hormoner, eller ikke frigiver nok til at forårsage mærkbare symptomer. Hvorvidt en tumor er funktionel eller ikke-funktionel påvirker både de symptomer, en person oplever, og hvordan sygdommen opdages og overvåges.^[4]

Den langsomtvoksende natur af de fleste GI NET’er betyder, at mange mennesker lever med disse tumorer i årevis. Dette betyder dog også, at diagnosen kan blive forsinket, fordi symptomer måske ikke viser sig før senere stadier. Den specifikke placering af tumoren i mave-tarmkanalen påvirker, hvilke symptomer der udvikler sig, og hvilke organer der kan blive påvirket, efterhånden som sygdommen skrider frem.^[3]