Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Pamidronate Disodium

Pamidronate disodium er et bisphosphonat-lægemiddel, der bruges til at behandle forskellige knoglesygdomme. Dette lægemiddel gives intravenøst og virker ved at hæmme knogleresorption (knoglenedbrydning). I kliniske forsøg undersøges pamidronate disodium til behandling af tilstande som osteogenesis imperfecta, multipelt myelom, brystkræft med knoglemetastaser, og forskellige inflammatoriske knoglesygdomme. Forsøgene evaluerer både lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos patienter med forskellige knoglesygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Pamidronate Disodium?

Pamidronate disodium er et bisphosphonat-lægemiddel, der anvendes til behandling af forskellige knoglesygdomme[1]. Det virker ved at hæmme osteoclast-aktiviteten, som er de celler, der er ansvarlige for knoglenedbrydning[2]. Lægemidlet gives som intravenøs infusion og har en lang halveringstid i knogler på over 300 dage, hvilket gør det særligt egnet til patienter med nyreproblemer[3].

I kliniske forsøg undersøges pamidronate disodium til behandling af mange forskellige tilstande, herunder medfødt knogleskørhed, kræft med knoglespredning, og inflammatoriske knoglesygdomme[4][5].

Anvendelsesområder i Kliniske Forsøg

Pamidronate disodium undersøges i adskillige kliniske forsøg til behandling af:

  • Osteogenesis imperfecta (medfødt knogleskørhed) hos børn og voksne[6][7]
  • Multipelt myelom – en type blodkræft der påvirker knoglemarven[8][9]
  • Brystkræft med knoglemetastaser[10][11]
  • SAPHO syndrom – en inflammatorisk knoglesygdom[2]
  • Knogletab efter organtransplantation[3][12]
  • Kronisk non-bakteriel osteomyelitis[13][14]
  • Rygsmerter forårsaget af degenerative skiveforandringer[15][16]

Behandling af Børn med Knoglesygdomme

En stor del af forsøgene fokuserer på behandling af børn med osteogenesis imperfecta, en arvelig sygdom der medfører skrøbelige knogler[6]. Pamidronate har vist lovende resultater til at øge knoglemineraltæthed og reducere antallet af knoglebrud hos disse patienter[7].

I et forsøg sammenlignede forskere behandling med pamidronate hver 3. måned versus hver 6. måned hos børn med osteogenesis imperfecta[6]. Resultaterne viste signifikante forbedringer i knoglemineraltæthed ved begge behandlingsintervaller.

Et andet område er forebyggelse af postoperativt knogletab hos børn med risiko for lav knogletæthed[17]. Her gives pamidronate som en enkelt dosis efter operation for at minimere knogletab under immobilisering.

Kræft og Knoglemetastaser

Pamidronate disodium anvendes udbredt i behandling af skeletrelaterede komplikationer ved kræft. I forsøg med patienter med brystkræft og knoglemetastaser har pamidronate vist effekt til at reducere skeletrelaterede hændelser som patologiske brud og behov for strålebehandling[10].

Et randomiseret forsøg sammenlignede kontinuerlig behandling med pamidronate 90 mg hver 3.-4. uge i 18 måneder versus alternerende behandling (6 måneder behandling, 6 måneder pause, derefter 6 måneder behandling igen) hos brystkræftpatienter[10].

Ved multipelt myelom anvendes pamidronate ofte i kombination med andre behandlinger som thalidomid for at forebygge knoglekomplikationer og forbedre smertetilstanden[8][18].

Inflammatoriske Knoglesygdomme

SAPHO syndrom er en sjælden inflammatorisk tilstand der påvirker knogler og led[2]. I kliniske forsøg evalueres pamidronate’s evne til at reducere knoglemarvsødem og forbedre patienternes symptomer målt ved hjælp af smertemålinger og funktionstest.

Kronisk non-bakteriel osteomyelitis er en anden inflammatorisk knogletilstand, hvor pamidronate undersøges som behandling[13][14]. Forsøgene måler effekten på inflammatorisk aktivitet i knogler ved hjælp af MRI-scanning.

Et forskningsstudie undersøger behandling af sternocostoclaviculær hyperostose med pamidronate, hvor det primære mål er at reducere smerter målt ved hjælp af Brief Pain Inventory[19].

Dosering og Administration

Pamidronate disodium gives som intravenøs infusion over typisk 2-4 timer[3]. Doseringen varierer afhængig af patientens tilstand:

  • Børn med osteogenesis imperfecta: Typisk 1 mg/kg hver 3.-6. måned[6]
  • Voksne med knoglemetastaser: 90 mg hver 3.-4. uge[10]
  • SAPHO syndrom: 1 mg/kg dagligt i 3 dage, gentaget hver 3. måned[2]
  • Transplantationspatienter: 60-90 mg hver 6. måned[3]

Den første dosis gives ofte i en lavere styrke (0,5 mg/kg) for at minimere akut fase-reaktioner[1]. Patienterne får også ofte paracetamol før infusionen for at forebygge feber.

Effektivitet og Resultater

Kliniske forsøg har demonstreret flere positive effekter af pamidronate disodium:

  • Øget knoglemineraltæthed: Signifikante forbedringer i DEXA-scanninger hos børn og voksne[6][7]
  • Reducerede knoglebrud: Færre frakturer hos patienter med osteogenesis imperfecta[1]
  • Smertelindring: Forbedring i smertescorer ved inflammatoriske knoglesygdomme[15]
  • Forebyggelse af skeletrelaterede hændelser: Reduceret risiko for patologiske brud ved kræft[10]

I forsøg med børn med osteogenesis imperfecta viste pamidronate signifikante forbedringer i knoglemineraltæthed både ved 3-måneders og 6-måneders behandlingsintervaller[6]. Behandlingen med pamidronate hver 3. måned viste hurtigere initial forbedring sammenlignet med 6-måneders intervaller.

Sikkerhed og Bivirkninger

Pamidronate disodium er generelt godt tolereret, men kan forårsage bivirkninger:

  • Akut fase-reaktion: Feber, muskelsmerter og træthed, især efter første infusion[1][20]
  • Hypocalcæmi: Lave calciumværdier i blodet[6]
  • Gastrointestinale symptomer: Kvalme og opkastning[3]
  • Nyrefunktionspåvirkning: Sjældne tilfælde, især ved høje doser[4]

Et forsøg undersøgte brugen af atorvastatin til at forebygge knoglesmerter efter pamidronate-infusion[20]. Formålet var at reducere den akut fase-reaktion, der ofte opstår efter bisphosphonat-behandling.

Hos børn er pamidronate generelt sikkert, men kræver nøje overvågning af calciumværdier og nyrefunktion[17]. Langtidssikkerhed evalueres løbende i opfølgningsstudier.

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Pamidronate Disodium (bisphosphonat)
Hovedanvendelser Osteogenesis imperfecta, multipelt myelom, knoglemetastaser, inflammatoriske knoglesygdomme
Administrationsmåde Intravenøs infusion over 2-4 timer
Typisk dosering 30-90 mg afhængig af tilstand og patientens vægt
Behandlingsfrekvens Månedligt eller hver 3. måned
Primære effekter Øget knoglemineraltæthed, reduceret knoglebrud, smertelindring
Almindelige bivirkninger Akut fase-reaktion, feber, muskelsmerter
Behandlingsvarighed Varierer fra 6 måneder til flere år afhængig af forsøget

FAQ

  • Hvad er pamidronate disodium og hvordan virker det? Pamidronate disodium er et bisphosphonat-lægemiddel, der gives som intravenøs infusion. Det virker ved at hæmme osteoclast-aktiviteten, som er de celler, der nedbryder knogle. Dette hjælper med at bevare knoglemasse og reducere risikoen for knoglebrud.
  • Hvilke sygdomme behandles med pamidronate disodium i kliniske forsøg? I kliniske forsøg undersøges pamidronate disodium til behandling af mange forskellige tilstande, herunder osteogenesis imperfecta (medfødt knogleskørhed), multipelt myelom, brystkræft med knoglemetastaser, inflammatoriske knoglesygdomme som SAPHO syndrom, og knogletab efter organtransplantation.
  • Hvordan gives pamidronate disodium i kliniske forsøg? Pamidronate disodium gives som intravenøs infusion, typisk over 2-4 timer. Doseringen varierer afhængig af tilstanden, men ligger ofte mellem 30-90 mg. Behandlingen gives enten månedligt eller hvert 3. måned, afhængigt af det specifikke forsøgsprotokol.
  • Hvilke bivirkninger kan forekomme med pamidronate disodium? Almindelige bivirkninger inkluderer akut fase-reaktion med feber, muskelsmerter og knoglesmerter, særligt efter de første infusioner. Mere sjældne men alvorlige bivirkninger kan omfatte nyreproblemer, lave calciumværdier i blodet og sjældne tilfælde af kæbens nekrose.
  • Hvor længe varer behandling med pamidronate disodium i kliniske forsøg? Behandlingsvarigheden varierer meget afhængig af forsøget og sygdommen. Nogle forsøg varer 6-12 måneder, mens andre fortsætter i op til 2-3 år. I forsøg med børn med osteogenesis imperfecta kan behandlingen fortsætte indtil voksenalderen.

Igangværende kliniske forsøg for Pamidronate Disodium

  • Et studie af pamidronat til behandling af smerter hos patienter med sternocostoclaviculær hyperostose (SCCH)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Sammenligning af setrusumab og bisfosfonater til behandling af børn og unge med medfødt knogleskørhed (osteogenesis imperfecta)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Holland Polen

  • Behandling af medfødt knogleskørhed (osteogenesis imperfecta) med teriparatid og zoledronsyre for at forebygge knoglebrud

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Irland Holland

Ordliste

  • Bisphosphonat: En gruppe lægemidler, der hæmmer knoglenedbrydning ved at påvirke osteoclast-celler. Bruges til behandling af knoglesygdomme.
  • Osteogenesis Imperfecta: En arvelig sygdom også kaldet 'medfødt knogleskørhed', hvor knoglerne er svage og brækker let på grund af defekt collagen.
  • Knogleresorption: Den naturlige proces hvor gammelt knogevæv nedbrydes af specialiserede celler kaldet osteoclaster.
  • Intravenøs infusion: En måde at give medicin på, hvor lægemidlet tilføres direkte i blodbanen gennem en vene over en periode.
  • SAPHO syndrom: En sjælden inflammatorisk tilstand der påvirker knogler og led, ofte i brystkassen. SAPHO står for synovitis, acne, pustulosis, hyperostose og osteitis.
  • Knoglemetastaser: Kræftspredning til knoglerne fra en primær kræftsvulst et andet sted i kroppen.
  • Multipelt myelom: En type blodkræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven og ofte forårsager knogleskader.
  • Akut fase-reaktion: En midlertidig reaktion med feber, træthed og muskelsmerter, der kan opstå efter første behandling med bisphosphonater.
  • DEXA-scanning: En røntgenundersøgelse der måler knoglemineraltæthed for at vurdere knoglestyrke og risiko for knoglebrud.
  • Skeletrelaterede hændelser: Komplikationer fra knoglesygdom som patologiske brud, rygmarvskompression eller behov for strålebehandling af knogle.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02007915
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02544659
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00657852
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00124605
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01210599
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00005901
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00159419
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00033332
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00376883
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00128297
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01907880
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00738257
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02594878
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04725422
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01799616
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00101790
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00655681
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00083408
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-studie-af-pamidronat-til-behandling-af-smerter-hos-patienter-med-sternocostoclaviculaer-hyperostose-scch/
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00120133