Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Db-1303

DB-1303 (også kendt som BNT323) er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der testes i flere omfattende kliniske studier. Dette biologiske lægemiddel er designet til at behandle forskellige former for kræft, der udtryk HER2-proteinet. Forsøgene undersøger lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos patienter med fremskreden brystkræft og livmoderkræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DB-1303?

DB-1303, også kendt som BNT323, er et moderne antistof-lægemiddel-konjugat (ADC), der udvikles som en ny behandlingsmulighed for kræftpatienter[1]. Dette lægemiddel kombinerer et målrettet antistof med et kraftfuldt cellegift, hvilket gør det muligt at levere behandlingen direkte til kræftcellerne.

Lægemidlet virker ved at binde sig til HER2-proteinet, som findes på overfladen af visse kræftceller[1]. Når antistoffet har bundet sig til HER2-receptoren, frigives cellegiftet P1003 inde i kræftcellen, hvilket fører til cellens død. Denne målrettede tilgang betyder, at behandlingen primært påvirker kræftceller og sparer de sunde celler.

Kræfttyper under undersøgelse

DB-1303 testes i flere forskellige kræfttyper, der alle har det til fælles, at de udtrykker HER2-proteinet:

  • HER2-positiv brystkræft – kræft med høje niveauer af HER2-protein (IHC 3+ eller ISH+)[2]
  • HER2-lav brystkræft – kræft med lave til moderate HER2-niveauer (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH-)[3]
  • HER2-udtrykkende livmoderkræft – tilbagevendende livmoderkræft med HER2-udtryk[4]

Tidligere blev kun patienter med HER2-positiv kræft behandlet med HER2-målrettet terapi. De nye studier undersøger nu også, om patienter med HER2-lav kræft kan drage fordel af DB-1303-behandling[3].

Oversigt over kliniske studier

DB-1303 undersøges i flere store internationale studier, som dækker forskellige faser af lægemiddeludvikling:

  1. NCT05150691 – Et fase 1/2a studie, der undersøger sikkerhed og dosering hos patienter med fremskreden kræft[1]
  2. NCT06265428 (Dynasty-Breast01) – Et fase 3 studie, der sammenligner DB-1303 med T-DM1 hos patienter med HER2-positiv brystkræft[2]
  3. NCT06018337 (Dynasty-Breast02) – Et fase 3 studie af DB-1303 mod kemoterapi hos patienter med HER2-lav brystkræft[3]
  4. NCT06340568 – Et fase 3 studie hos patienter med tilbagevendende livmoderkræft[4]

Fase 1 studier – Sikkerhed og dosering

Det første studie (NCT05150691) er designet til at finde den optimale dosis af DB-1303 og vurdere lægemidlets sikkerhed[1]. Studiet følger en “3+3” design, hvor små grupper af patienter behandles med stigende doser, indtil den maksimalt tolererede dosis findes.

Studiet inkluderer flere forskellige dosisniveauer og undersøger også, hvordan DB-1303 påvirkes af andre lægemidler som ritonavir og itraconazol[1]. Derudover testes kombinationsbehandling med pertuzumab, et andet HER2-målrettet lægemiddel.

De primære mål for fase 1-studiet omfatter:

  • Identifikation af dosislimiterende toksiciteter (DLT)[1]
  • Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD)[1]
  • Fastsættelse af den anbefalede fase 2-dosis[1]

Fase 3 studier – Sammenligning med standardbehandling

Dynasty-Breast01 studie

Dette studie sammenligner DB-1303 direkte med T-DM1, som er standardbehandlingen for patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft[2]. Studiet inkluderer cirka 224 patienter, der tidligere har været behandlet med trastuzumab og taxan.

Det primære effektmål er progressionsfri overlevelse (PFS), som måles ved hjælp af uafhængig central gennemgang[2]. Dette betyder den tid, hvor kræften ikke vokser eller spreder sig under behandling.

Dynasty-Breast02 studie

Dette banebrydende studie undersøger DB-1303 hos patienter med HER2-lav brystkræft – en patientgruppe, der tidligere ikke blev behandlet med HER2-målrettet terapi[3]. Studiet inkluderer cirka 532 patienter med hormonreceptor-positiv, HER2-lav metastatisk brystkræft.

Patienterne randomiseres til enten DB-1303 eller investigator-valgt kemoterapi (capecitabin, paclitaxel eller nab-paclitaxel)[3]. Dette studie kan potentielt ændre behandlingsstandarden for en stor gruppe brystkræftpatienter.

Livmoderkræft studie

Det tredje fase 3-studie fokuserer på patienter med tilbagevendende livmoderkræft, der udtrykker HER2-protein[4]. Patienter randomiseres 2:1 til enten DB-1303 eller investigator-valgt kemoterapi (doxorubicin eller paclitaxel).

Studiet har særlig fokus på patienter, der tidligere har modtaget immunterapi (ICI-behandling), da dette er en vigtig undergruppe med begrænset behandlingsmuligheder[4].

Hvordan gives behandlingen?

DB-1303 administreres som en intravenøs infusion direkte i en vene[1][2]. Behandlingen gives typisk på dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus, hvilket betyder, at patienten får behandling hver tredje uge.

Dosis beregnes baseret på patientens kropsvægt og gives som mg/kg[3]. I Dynasty-Breast02 studiet gives DB-1303 i en dosis på 8 mg/kg[3]. Infusionen foregår på hospitalet under overvågning af erfarne sundhedsprofessionelle.

Behandlingen fortsætter, indtil kræften progredierer, der opstår uacceptable bivirkninger, eller patienten ønsker at stoppe[3][4].

Krav til deltagelse

For at deltage i DB-1303 studierne skal patienter opfylde specifikke kriterier:

Generelle krav

  • Være mindst 18 år gamle[3]
  • Have bekræftet kræftdiagnose med HER2-udtryk[1]
  • Have målbare tumorer ifølge RECIST 1.1-kriterier[3]
  • Have god organfunktion og acceptable blodprøver[3]
  • Have en forventet levetid på mindst 12 uger[3]

Tidligere behandling

Patienterne skal typisk have prøvet standardbehandlinger først. For brystkræftpatienterne betyder det tidligere behandling med:

  • Trastuzumab (for HER2-positive patienter)[2]
  • Taxan-kemoterapi[2]
  • Hormonbehandling (for hormonreceptor-positive patienter)[3]

Hjertesundhed

Da HER2-målrettet behandling kan påvirke hjertefunktionen, skal patienter have en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50-55%[3][4]. Dette måles med ekkokardiografi eller MUGA-scanning.

Hvordan måles behandlingens effekt?

Effekten af DB-1303 vurderes gennem flere vigtige målinger:

Progressionsfri overlevelse (PFS)

Dette er det primære effektmål i de fleste studier[2][3][4]. PFS måler tiden fra behandlingsstart til kræften begynder at vokse igen eller patienten dør. Målingen foretages ved hjælp af regelmæssige scanninger vurderet af uafhængige eksperter.

Samlet overlevelse (OS)

Dette måler den totale overlevelsestid fra behandlingsstart uanset dødsårsag[2][3]. Det er et vigtigt langtidsmål for behandlingens værdi.

Objektiv respons rate (ORR)

ORR viser andelen af patienter, hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt[1][4]. Dette måles ved at sammenligne scanninger før og efter behandling.

Livskvalitetsmålinger

Studierne inkluderer også målinger af patienternes livskvalitet gennem validerede spørgeskemaer som:

  • EORTC QLQ-C30 – generel kræft-livskvalitet[2][3]
  • EORTC QLQ-BR45 – brystkræft-specifik livskvalitet[2][3]
  • EQ-5D-5L – generel sundhedsstatus[2][3]

Disse målinger hjælper med at vurdere, ikke kun om behandlingen forlænger livet, men også om den bevarer eller forbedrer patienternes livskvalitet under behandlingen.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn DB-1303 (også kaldet BNT323)
Lægemiddeltype Antistof-lægemiddel-konjugat (ADC)
Målprotein HER2-receptor
Kræfttyper HER2-positiv brystkræft, HER2-lav brystkræft, HER2-udtrykkende livmoderkræft
Administrationsmåde Intravenøs infusion hver 3. uge
Studiefaser Fase 1, 2a, og 3 studier
Primære effektmål Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Sammenlignende behandlinger T-DM1, kemoterapi (capecitabin, paclitaxel)

FAQ

  • Hvad er DB-1303, og hvordan virker det? DB-1303 er et antistof-lægemiddel-konjugat (ADC), der kombinerer et antistof med et cellegift. Antistoffet binder sig specifikt til HER2-proteinet på kræftceller, hvorefter cellegiftet frigives for at ødelægge kræftcellerne indefra.
  • Hvilke kræfttyper behandles med DB-1303 i forsøgene? DB-1303 testes primært til behandling af HER2-positiv brystkræft, HER2-lav brystkræft og HER2-udtrykkende livmoderkræft. Alle disse kræftformer har det til fælles, at de udtrykker HER2-proteinet i forskellige grader.
  • Hvordan gives DB-1303 til patienter? DB-1303 gives som en intravenøs infusion (drop) direkte i blodåren. Behandlingen gives typisk hver tredje uge, og dosis beregnes baseret på patientens kropsvægt.
  • Hvem kan deltage i DB-1303 forsøgene? Deltagere skal være voksne med bekræftet HER2-positiv eller HER2-lav kræft, have målbare tumorer, og være i tilstrækkelig god fysisk tilstand. De skal også have prøvet andre standardbehandlinger først.
  • Hvad er formålet med de forskellige faser i forsøgene? Fase 1-studier finder den rigtige dosis og undersøger sikkerhed. Fase 2-studier tester effektiviteten på mindre grupper. Fase 3-studier sammenligner DB-1303 med eksisterende standardbehandlinger på store patientgrupper.

Igangværende kliniske forsøg for Db-1303

  • Undersøgelse af BNT323 og BNT327 til behandling af fremskreden brystkræft hos patienter med spredning af kræften

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

  • Undersøgelse af BNT323 sammenlignet med kemoterapi hos patienter med tilbagevendende livmoderkræft med HER2-udtryk

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig +9

  • Undersøgelse af ny behandling (DB-1303) versus kemoterapi til patienter med fremskreden brystkræft med lavt HER2-niveau

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Ungarn Italien Polen +1

Ordliste

  • Antistof-lægemiddel-konjugat (ADC): En type kræftmedicin, der kombinerer et målrettet antistof med et cellegift. Antistoffet finder kræftcellerne, og cellegiftet dræber dem.
  • HER2-protein: Et protein, der findes på overfladen af nogle kræftceller. Når det er til stede i høje mængder, kan det få kræften til at vokse hurtigere.
  • HER2-positiv: Kræftceller, der har høje niveauer af HER2-protein (IHC 3+ eller ISH+). Disse kræftformer vokser ofte hurtigere, men reagerer godt på HER2-målrettet behandling.
  • HER2-lav: Kræftceller med lave til moderate niveauer af HER2-protein (IHC 1+ eller IHC 2+/ISH-). Disse blev tidligere ikke behandlet med HER2-målrettet terapi.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor kræften ikke vokser eller spreder sig. Det måles fra behandlingsstart til kræften begynder at blive værre.
  • Samlet overlevelse (OS): Den totale tid, en patient lever efter at have startet behandlingen, uanset dødsårsag.
  • Objektiv respons rate (ORR): Andelen af patienter, hvor tumoren bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen.
  • RECIST 1.1: Standardiserede kriterier, der bruges til at måle, hvordan kræfttumorer reagerer på behandling ved hjælp af scanninger.
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis, og som betyder, at dosis skal reduceres eller behandlingen stoppes.
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, der kan gives, uden at forårsage uacceptable bivirkninger.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05150691
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06265428
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-db-1303-versus-kemoterapi-til-patienter-med-fremskreden-brystkraeft-med-lavt-her2-niveau/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-bnt323-sammenlignet-med-kemoterapi-hos-patienter-med-tilbagevendende-livmoderkraeft-med-her2-udtryk/