At diagnosticere rhabdoid tumor i nyren hos små børn kræver en kombination af billeddiagnostiske undersøgelser, vævsprøver og genetiske analyser. Fordi disse tumorer vokser hurtigt og spreder sig nemt, er hurtig og præcis diagnostik afgørende for at kunne starte behandling så hurtigt som muligt og forbedre udsigterne for de ramte spædbørn og småbørn.

Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik

Rhabdoid tumor i nyren forekommer oftest hos meget små børn, især spædbørn mellem 11 og 18 måneder. Forældre eller omsorgspersoner bør søge lægehjælp straks, hvis de bemærker visse advarselstegn hos deres barn. Det mest almindelige første tegn er opdagelsen af en knude eller hævelse i barnets mave, som kan mærkes under almindelig pleje eller badning. Fordi denne type kræft hovedsageligt rammer spædbørn og småbørn, kan barnet muligvis ikke udtrykke smerte klart og kan kun vise tegn på irritabilitet eller være gnaven.^[1][2]

Andre symptomer, der bør få forældre til straks at søge lægehjælp, omfatter blod i urinen, som kan se pink, rød eller brun ud. Nogle børn udvikler feber uden en åbenlys årsag, eller de viser tegn på hævelse og udspilet mave. Vandladningsbesvær, usædvanlig søvnighed, nedsat appetit eller uforklarligt vægttab er også bekymrende tegn. Fordi rhabdoide tumorer vokser ekstremt hurtigt og kan sprede sig til andre dele af kroppen, udvikler symptomerne sig ofte hurtigt og forværres over kun dage eller uger.^[1][5]

Små spædbørn, der præsenterer en kombination af feber, en masse i maven og generel utilpashed, bør undersøges akut. I nogle tilfælde kan børn have tegn relateret til, at tumoren presser på nærliggende strukturer, såsom åndedrætsbesvær, hvis tumoren er stor nok til at påvirke lungerne eller mellemgulvet. Enhver følbar hævelse i et lille barns mave bør undersøges grundigt, da tidlig diagnostik kan være afgørende for at planlægge behandling og forstå sygdommens udbredelse.^[2]

Klassiske diagnostiske metoder

Når et barn præsenterer symptomer, der tyder på en mulig rhabdoid tumor, begynder sundhedspersonalet med en grundig fysisk undersøgelse. Lægen vil omhyggeligt føle på barnets mave for at tjekke for hævelser eller svulster og vil stille detaljerede spørgsmål om, hvornår symptomerne startede, og hvordan de har udviklet sig. Denne indledende vurdering hjælper med at bestemme, hvilke diagnostiske test der er nødvendige.^[1]

Den første billeddiagnostiske undersøgelse, der typisk udføres, er en ultralyd (også kaldet ultralydsscanning), som bruger højenergi-lydbølger til at skabe billeder af kroppens indre. Ultralyd er smertefri og bruger ikke stråling, hvilket gør den ideel til at undersøge små børn. Under denne test bevæger en tekniker en lille enhed over barnets mave, og lydbølgerne hopper tilbage fra de indre organer og væv for at skabe billeder. Ved rhabdoid tumor i nyren viser ultralyd ofte en stor, uregelmæssigt formet masse, der udgår fra nyren. Tumoren kan fremstå som en blanding af faste og væskefyldte områder, nogle gange med hæmoragiske regioner (områder med blødning) og små kalkaflejringer kaldet forkalkninger.^[5]

Efter at ultralyd har identificeret en mistænkelig masse, bestiller lægerne typisk en computertomografi, almindeligvis kaldet CT-scanning eller CAT-scanning. Denne test bruger røntgenstråler taget fra forskellige vinkler og kombinerer dem med computerbehandling for at skabe detaljerede tværsnits-billeder af kroppen. En CT-scanning af maven giver meget mere detaljeret information om tumorens størrelse og placering, om den er vokset ind i nærliggende blodkar, og om lymfeknuder er forstørrede. Scanningen kan vise, om tumoren har invaderet nyrevenen (det vigtigste blodkar, der forlader nyren), eller om der er væskesamlinger omkring nyren. CT-scanninger kan også opdage, om tumoren har spredt sig til andre organer såsom lungerne eller leveren.^[2][5]

Magnetisk resonans-billediagnostik, eller MR-scanning (MRI), kan også bruges i nogle tilfælde. MR-scanning bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for røntgenstråler til at skabe detaljerede billeder af organer og væv. Denne test er særligt nyttig til at undersøge blødt væv og kan give yderligere information om tumorens karakteristika og dens forhold til omgivende strukturer. MR-scanning er særligt vigtig, når læger skal vurdere, om tumoren har påvirket hjernen eller rygmarven.^[1]

En kritisk del af diagnosticeringen af rhabdoid tumor er at få en vævsprøve gennem en procedure kaldet en biopsi. I mange tilfælde udføres biopsien under operation for at fjerne tumoren. En kirurg fjerner et lille stykke af det unormale væv, som derefter sendes til en specialiseret læge kaldet en patolog. Patologen undersøger vævet under mikroskop for at lede efter karakteristiske rhabdoide celler. Dette er karakteristiske store celler med et usædvanligt udseende: de har ekscentriske cellekerner (cellens kontrolcenter) og rigelige lyserøde-farvende materiale i cellekroppen kaldet eosinofilt cytoplasma.^[2][6]

Dog kan diagnose udelukkende baseret på, hvordan cellerne ser ud under mikroskopet, nogle gange være vanskelig, fordi udseendet kan variere. For at bekræfte diagnosen med sikkerhed gennemgår vævsprøven yderligere specialiseret testning. En af de vigtigste tests leder efter ændringer i et gen kaldet SMARCB1 (som også har andre navne, herunder INI1, SNF5 og BAF47). Dette gen fungerer normalt som en tumorsuppressor, hvilket betyder, at det hjælper med at forhindre celler i at vokse ukontrolleret. I næsten alle rhabdoide tumorer er dette gen muteret eller mangler. Laboratorietest kan opdage, om SMARCB1-proteinet er fraværende i tumorcellerne, hvilket kraftigt bekræfter diagnosen af rhabdoid tumor.^[2][4][6]

Fordi rhabdoide tumorer spreder sig hurtigt, udføres yderligere test for at kontrollere, om kræften har metastaseret (spredt sig) til andre dele af kroppen. En CT-scanning af brystet eller røntgen af brystet er essentiel for at lede efter tumoraflejringer i lungerne, et af de mest almindelige steder, hvor disse tumorer spreder sig. Hjerne- og rygmarvs-billediagnostik med MR-scanning anbefales altid, fordi en betydelig procentdel af børn med rhabdoid tumor i nyren også kan have tumorer i centralnervesystemet. Nogle børn udvikler synkrone tumorer, hvilket betyder tumorer på to forskellige steder på samme tid, såsom nyren og hjernen.^[4][9]

Blodprøver er en del af den diagnostiske udredning, selvom de ikke diagnosticerer tumoren direkte. En komplet blodtælling kontrollerer niveauerne af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Børn med rhabdoid tumor kan have anæmi (lave røde blodlegemer) eller lave blodplade-tal. Blodkemitest evaluerer nyrefunktionen og kontrollerer calciumniveauer, da nogle børn med denne tumor udvikler forhøjet blodcalcium, en tilstand kaldet hyperkalcæmi. Urinanalyse eller urintest kan opdage blod i urinen, selv når det ikke er synligt med det blotte øje.^[5][7]

I nogle tilfælde kan læger udføre en knoglescintigrafi, som bruger en lille mængde radioaktivt materiale til at lede efter områder, hvor kræft kan have spredt sig til knoglerne. Der er dog en vis debat i det medicinske samfund om, hvorvidt knoglescintigrafier er rutinemæssigt nødvendige for alle børn med rhabdoid tumor.^[5]

Kombinationen af billeddiagnostiske undersøgelser, der viser en karakteristisk nyremasse hos et meget ungt barn, sammen med mikroskopisk undersøgelse, der afslører rhabdoide celler, og laboratoriebekræftelse af SMARCB1-genændringer, etablerer diagnosen. Denne omfattende tilgang hjælper med at skelne rhabdoid tumor fra andre typer nyretumorer, der kan forekomme hos små børn, såsom Wilms tumor eller medfødt mesoblastisk nefrom, som kræver forskellige behandlingsmetoder.^[5]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når børn overvejes til indskrivning i kliniske forsøg, der studerer nye behandlinger for rhabdoid tumor i nyren, skal de typisk gennemgå et standardiseret sæt diagnostiske test. Disse test tjener flere formål: de bekræfter diagnosen uden tvivl, bestemmer hvor langt sygdommen har spredt sig (kaldet stadieinddeling), etablerer baseline-målinger for at spore, hvor godt behandlingen virker, og sikrer, at barnet opfylder specifikke kriterier, der definerer, hvem der kan deltage i undersøgelsen.^[2]

Genetisk testning af tumorvævet er særligt vigtigt for adgang til kliniske forsøg. De fleste forsøg kræver bekræftelse af, at SMARCB1-genet er ændret i tumorcellerne. Dette kan gøres gennem flere metoder. En tilgang er immunhistokemi, en laboratorieteknik, hvor specielle farvninger påføres vævsprøver. Hvis SMARCB1-proteinet er fraværende fra tumorcellerne, vil farvningen vise dette tab og bekræfte den genetiske ændring. Mere detaljeret genetisk sekventering kan udføres for at identificere den nøjagtige type mutation, der er til stede. I sjældne tilfælde, hvor SMARCB1 er normalt, kan testning lede efter ændringer i et andet relateret gen kaldet SMARCA4.^[2][4]

Hvis der findes en mutation i tumoren, anbefaler læger ofte yderligere genetisk testning af barnets normale, ikke-kræft celler, normalt opnået fra en blodprøve. Dette er fordi den genetiske ændring hos nogle børn er til stede ikke kun i tumoren, men i alle kroppens celler, hvilket indikerer en arvelig disposition for at udvikle rhabdoide tumorer. Børn med disse kimcellemutationer (til stede fra fødslen i alle celler) har højere risiko for at udvikle yderligere tumorer og kan have familiemedlemmer, der bærer den samme genetiske ændring. At forstå, om et barn har en kimlinje-mutation, kan påvirke berettigelsen til visse kliniske forsøg og hjælper med at bestemme, om familiemedlemmer bør gennemgå genetisk rådgivning.^[1][4]

Komplet stadieinddeling er obligatorisk for indskrivning i kliniske forsøg. Dette betyder, at barnet skal have omfattende billediagnostik for at dokumentere alle steder, hvor tumor er til stede. Højkvalitets CT-scanninger eller MR-scanninger af maven definerer størrelsen af den primære nyretumor, om den er vokset ind i blodkar, og om lymfeknuder nær nyren er forstørrede. Brystbillediagnostik dokumenterer eventuelle lungemetastaser. Hjerne- og rygsøjle-MR-scanninger bekræfter, om tumorer er til stede i centralnervesystemet. Disse billeddiagnostiske undersøgelser skal typisk udføres inden for et specifikt tidsvindue før start af forsøgsbehandling, ofte inden for to til fire uger, for at sikre, at informationen er aktuel.^[4]

Kliniske forsøg kan også kræve specifikke blodprøver udført i henhold til standardiserede protokoller. Ud over rutinemæssige blodtællinger og kemipaneler måler nogle forsøg specifikke stoffer i blodet, der kan indikere sygdomsaktivitet eller forudsige behandlingsrespons. Nyrefunktionen skal vurderes omhyggeligt, fordi nogle eksperimentelle behandlinger kan påvirke nyrerne. Leverfunktionstest evaluerer, om leveren fungerer korrekt, da nogle kemoterapi-lægemidler behandles af leveren.^[5]

Vurdering af præstationsstatus er et andet kriterium. Læger evaluerer, hvor godt barnet fungerer overordnet ved hjælp af standardiserede scoringssystemer. Dette inkluderer vurdering af aktivitetsniveau, appetit, vækst og generel trivsel. Børn skal typisk opfylde minimumsstandarder for præstation for sikkert at kunne tåle intensive behandlinger, der studeres i kliniske forsøg.^[12]

Detaljeret patologisk gennemgang er ofte påkrævet, med tumorprøver sendt til specialiserede referencelaboratorier, hvor ekspertpatologer undersøger vævet. Disse centrale gennemgange sikrer, at diagnosen er nøjagtig, og at alle børn, der er indskrevet i et forsøg, virkelig har den samme sygdom. Patologirapporten skal dokumentere specifikke træk ved tumoren, herunder hvordan cellerne ser ud, hvilken procentdel af forskellige celletyper der er til stede, og bekræftelse af genetiske ændringer.^[6]