Pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei er en sjælden og usædvanlig kræftform, der udvikler sig langsomt over flere år og ofte forbliver uopdaget, indtil maven fyldes med en gelélignende substans produceret af kræftceller – hvilket har givet den øgenavnet “gelémave.” Forståelse af denne komplekse tilstand kan hjælpe patienter og pårørende til at navigere i diagnose og behandling med større sikkerhed.

Indholdsfortegnelse

• Forståelse af sygdommen
• Epidemiologi
• Årsager
• Risikofaktorer
• Symptomer
• Forebyggelse
• Patofysiologi
• Diagnostik
• Behandling
• Kliniske forsøg
• Prognose
• Naturlig udvikling
• Mulige komplikationer
• Påvirkning af hverdagen
• Støtte til familien

Forståelse af sygdommen

Pseudomyxoma peritonei, ofte forkortet PMP, er en ekstremt sjælden kræftform, der påvirker peritonealhulen, hvilket er rummet inde i maven og bækkenet. Navnet betyder bogstaveligt “falsk slimhindetumor i bughinden” og beskriver en tilstand, hvor kræftceller spreder sig gennem hele bughulen, mens de producerer store mængder mucin – et tykt, gelélignende stof, der er en af bestanddelene i slim.^[1]

Det, der gør denne sygdom usædvanlig, er dens adfærd. I modsætning til typiske kræftformer, der danner solide svulster og spreder sig gennem blodbanen eller lymfesystemet til fjerne dele af kroppen, forbliver PMP inden for maven. Kræften begynder som en vækst, normalt en polyp i blindtarmen, som til sidst brister. Når dette sker, slipper kræftceller, der producerer mucin, ud i peritonealhulen og begynder at coate overfladerne af bugorganerne.^[3]

Sundhedspersonale kalder nogle gange PMP for en “grænsemalignitet”, fordi selvom den faktisk er kræft, udvikler den sig meget langsomt og spreder sig typisk ikke uden for maven, som de fleste kræftformer gør. I stedet følger de mucinproducerende celler den naturlige strøm af peritoneal væske i maven og sætter sig fast i bestemte områder, hvor de fortsætter med at producere mere og mere gelélignende materiale.^[2]

Epidemiologi

Pseudomyxoma peritonei er bemærkelsesværdigt sjælden. Forskning viser, at kun omkring 1 til 4 personer pr. million udvikler denne tilstand hvert år, hvilket gør den til en af de mere usædvanlige kræftdiagnoser.^[1][2] For at sætte dette i perspektiv ville man skulle undersøge befolkningen i en mellemstor by for at finde blot en håndfuld tilfælde årligt.

Sygdommen har tendens til at ramme mennesker senere i livet, hvor gennemsnitsalderen ved diagnose er omkring 53 år. Kvinder ser ud til at blive ramt hyppigere end mænd, selvom blindtarmen – ikke æggestokkene – er det primære udgangspunkt i de fleste tilfælde. Oprindeligt troede medicinske eksperter, at æggestoksvulster forårsagede mange PMP-tilfælde hos kvinder, men nyere viden viser, at disse fund i æggestokkene normalt er sekundær spredning fra en blindtarmstumor, der ikke blev opdaget.^[2]

Fordi PMP udvikler sig så langsomt, og symptomer kan tage år at vise sig, diagnosticeres mange patienter i et fremskredet stadium, når sygdommen allerede har spredt sig gennem hele peritonealhulen. Nogle tilfælde opdages helt tilfældigt under medicinske procedurer eller scanninger udført af andre sundhedsmæssige årsager.^[3]

Årsager

Den nøjagtige årsag til pseudomyxoma peritonei forbliver uklar for medicinske eksperter. Forskere forstår rækkefølgen af hændelser, der fører til tilstanden, men de har ikke identificeret, hvorfor denne rækkefølge overhovedet begynder. Det, man ved, er, at PMP næsten altid stammer fra mucinøse tumorer, hvor blindtarmen er udgangspunktet i cirka 90 procent af tilfældene.^[2]

Processen begynder, når celler i blindtarmen udvikler sig unormalt og danner en tumor, der producerer mucin. Disse celler genererer kontinuerligt slim inde i blindtarmen og skaber det, læger kalder en mucocele – i det væsentlige en slimfyldt sæk. Over tid, efterhånden som der akkumuleres mere mucin, bygges der tryk op, indtil blindtarmen til sidst brister.^[2]

Når blindtarmen bryder åben, spilder de mucinproducerende tumorceller ud i peritonealhulen. Fordi disse celler mangler normale klæbende egenskaber, der ville holde dem på ét sted, flyder de frit i peritonealvæsken og spreder sig gennem hele bughulen. Denne bevægelse følger forudsigelige mønstre baseret på, hvordan væske naturligt cirkulerer i bughulen og tyngdekraftens træk.^[2]

Selvom blindtarmstumorer er den mest almindelige kilde, kan PMP lejlighedsvis stamme fra andre organer, herunder tyktarmen, maven, bugspytkirtlen, galdeblæren eller endda æggestokkene, selvom disse tilfælde er meget sjældnere. Nogle undersøgelser har identificeret genetiske mutationer, især i KRAS-genet, i et betydeligt antal blindtarmstumorer, men mere forskning er nødvendig for at forstå det komplette genetiske billede.^[5]

Risikofaktorer

Fordi pseudomyxoma peritonei er så sjælden, og dens underliggende årsager ikke er fuldt forstået, har det vist sig udfordrende for forskere at identificere klare risikofaktorer. Der er dog observeret nogle sammenhænge, der kan øge sandsynligheden for at udvikle denne tilstand.

En etableret risikofaktor er at have familiær adenomatøs polyposis (FAP), en genetisk tilstand, der får mennesker til at udvikle talrige polypper i tyktarmen og endetarmen. Personer med FAP har en højere risiko for at udvikle mucinøst adenokarcinom i blindtarmen, som kan føre til PMP.^[2]

Køn ser ud til at spille en rolle, idet kvinder diagnosticeres hyppigere end mænd. Dog kan denne statistiske forskel delvist forklares ved historisk fejldiagnosticering af blindtarmskræft som æggestokskræft hos kvinder. Når blindtarmen brister, kan mucin coate æggestokkene, hvilket i første omgang får det til at se ud som om æggestokkene er kilden til problemet.^[3]

Alder er en anden overvejelse, da de fleste mennesker diagnosticeret med PMP er i deres 50’ere eller ældre. Dette afspejler både sygdommens langsomtvoksende natur og den tid, det tager for symptomer at blive mærkbare nok til at foranledige medicinsk undersøgelse.

I modsætning til mange andre kræftformer ser PMP ikke ud til at være forbundet med livsstilsfaktorer såsom rygning, kost, alkoholforbrug eller miljøeksponering. Dette gør forebyggelse særligt udfordrende, da der ikke er adfærdsændringer, folk kan foretage for at reducere deres risiko.

Symptomer

Et af de mest udfordrende aspekter ved pseudomyxoma peritonei er, at symptomer udvikler sig meget gradvist og nemt kan forveksles med almindelige, mindre fordøjelsesproblemer. Mange mennesker lever med PMP i flere år, før de indser, at noget alvorligt er galt. Den langsomme akkumulering af mucin i maven betyder, at tidlige symptomer ofte er vage og intermitterende.

Det mest almindelige symptom er abdominal distension, som er en mærkbar hævelse eller forstørrelse af maven. Dette sker, når mucin akkumuleres og optager mere plads i bughulen. Nogle mennesker bemærker, at deres tøj sidder strammere omkring taljen, eller de finder ud af, at de har brug for større størrelser, selvom de ikke tager på i vægt andre steder på kroppen. Denne progressive hævelse er det, der giver PMP dets folkelige navn “gelémave.”^[1]

Mavesmerter eller ubehag er en anden hyppig klage. Dette kan føles som en generel følelse af fylde, tryk eller smerte i maven. Smerten er typisk ikke alvorlig i begyndelsen, hvilket er grunden til, at mange mennesker afviser den eller antager, at den er relateret til overspising, luftansamlinger eller dårlig fordøjelse.^[1]

Ændringer i afføringsmønstre forekommer almindeligt, når den voksende mængde mucin begynder at presse på tarmene. Forstoppelse er særligt almindeligt, fordi trykket delvist kan blokere tyktarmen og gøre det svært at komme af med afføring normalt. Nogle mennesker oplever en følelse af ufuldstændig tømning af tarmen eller har brug for at presse mere end normalt.^[1]

Hos mænd kan brok – især lyskebrok i lyskeområdet – være et tidligt tegn på PMP. Det øgede tryk i maven fra mucinophobning kan presse organer eller væv gennem svage punkter i bugvæggen. Kvinder kan opleve vanskeligheder med at blive gravide, da mucinakkumulering eller betændelse kan påvirke reproduktionsorganerne.^[1]

Tab af appetit og kvalme kan udvikle sig, efterhånden som tilstanden skrider frem. Den fysiske tilstedeværelse af mucin i maven kan skabe en følelse af fylde, selv når der er spist lidt mad. I modsætning til mange kræftformer oplever PMP-patienter dog ofte ikke dramatisk vægttab eller kakeksi (alvorlig svind) før meget sene stadier af sygdommen.^[3]

Fordi disse symptomer er uspecifikke og udvikler sig langsomt, er diagnosen ofte forsinket. Nogle patienter lærer først, at de har PMP under operation for, hvad man troede var blindtarmsbetændelse, brok eller en æggestokscyste.

Forebyggelse

Desværre er der ingen kendte metoder til at forebygge pseudomyxoma peritonei. Fordi de nøjagtige årsager til sygdommen forbliver uklare, og den ikke ser ud til at være forbundet med livsstilsfaktorer, kost eller miljøeksponering, er der ingen specifikke forebyggende foranstaltninger, enkeltpersoner kan tage for at reducere deres risiko for at udvikle denne tilstand.

Manglen på identificerbare risikofaktorer i de fleste tilfælde betyder, at rutineundersøgelsesprogrammer, svarende til dem, der bruges til bryst- eller tyktarmskræft, ikke er mulige for PMP. Sygdommens ekstreme sjældenhed gør også udbredt screening upraktisk både fra et omkostnings- og ressourceperspektiv.

For personer med familiær adenomatøs polyposis (FAP) kan regelmæssig overvågning af tyktarmen og blindtarmen som en del af deres generelle kræftovervågningsprogram hjælpe med at opdage abnormiteter i blindtarmen tidligere. Men selv hos disse højrisikopersoner forbliver PMP ualmindelig.^[2]

Det vigtige er at være opmærksom på usædvanlige eller vedvarende mavesymptomer. Selvom PMP ikke kan forebygges, kan tidligere opdagelse potentielt forbedre behandlingsresultaterne. Enhver, der oplever progressiv mavehævelse, vedvarende ændringer i afføringsmønstre, uforklarlige mavegener, der ikke forsvinder, eller andre bekymrende fordøjelsessymptomer, bør søge medicinsk vurdering i stedet for at antage, at disse problemer er mindre eller vil forsvinde af sig selv.

Patofysiologi

Forståelse af, hvordan pseudomyxoma peritonei udvikler sig og spreder sig, kræver et kig på den unikke måde, denne sygdom opfører sig i kroppen. Patofysiologien af PMP involverer flere forskellige stadier, der udfolder sig over måneder til år.

Processen begynder i blindtarmen, hvor celler, der beklæder organet, gennemgår ændringer, der får dem til at producere overdrevne mængder mucin. Disse celler danner en lavgradig mucinøs tumor, mest almindeligt kaldet en lavgradig appendiceal mucinøs neoplasi (LAMN). Efterhånden som tumoren vokser og producerer mere mucin, bliver blindtarmen udvidet og skaber en mucocele.^[3]

Til sidst får trykket fra akkumuleret mucin blindtarmen til at briste. Denne bristning frigiver tumorceller til peritonealhulen – rummet mellem bugvæggen og organerne. Disse fritsvævende mucinøse epitelceller er unikke, fordi de mangler de normale adhæsionsmolekyler, der ville få dem til at sidde fast på ét sted. I stedet flyder de frit med peritonealvæske gennem hele bughulen.^[2]

Fordelingen af tumorceller i maven følger forudsigelige mønstre, et fænomen kaldet “omfordelingsfænomenet.” Peritonealvæske cirkulerer naturligt i maven og bevæger sig opad langs højre side mod mellemgulvet (den muskel, der adskiller brystet fra maven) og flyder rundt og gennem forskellige rum mellem organer. Tumorceller rejser med denne væske og bliver til sidst fanget i områder, hvor væske reabsorberes gennem små lymfekanaler.^[2]

De mest almindelige steder, hvor mucin og tumorceller akkumuleres, omfatter den øvre højre del af maven nær leveren og mellemgulvet, omentum (en fedtagtig forlignende struktur, der dækker tarmene), bækkenet (hvor tyngdekraften får væske til at samle sig) og langs overfladerne af tyktarmen og tyndtarmen. Disse celler fortsætter med at producere mucin, hvor de end sætter sig, hvilket fører til progressiv akkumulering af det gelélignende materiale.

I modsætning til aggressive kræftformer, der invaderer dybt ind i væv og organer, forbliver PMP typisk på overfladen af organer og coater dem med mucin i stedet for at infiltrere ind i dem. Denne overfladespredning er en af grundene til, at sygdommen nogle gange kan fjernes kirurgisk mere fuldstændigt end andre typer peritoneal kræft.

Over tid forårsager den akkumulerende mucin flere problemer. Den skaber fysisk tryk på organer, især tarmene, hvilket fører til kompression og dysfunktion. Mucinen kan forhindre normal organbevægelse og funktion, forårsage tarmobstruktion, nedsat fordøjelse og til sidst organsvigt, hvis den ikke behandles. Den inflammatoriske respons på mucinen får også peritoneum til at fortykkes og blive arret, en proces kaldet fibrose, som yderligere hæmmer normal organfunktion.^[5]

Sygdommen klassificeres baseret på de cellulære karakteristika af tumoren. Lavgradige tumorer indeholder celler, der ser relativt normale ud under mikroskopet og vokser langsomt, mens højgradige tumorer har mere abnorme celler og har tendens til at være mere aggressive. Tilstedeværelsen af signetringsceller – celler fyldt med mucin, der skubber kernen til siden og giver dem et karakteristisk udseende – indikerer generelt en mere aggressiv form af sygdommen.^[5]

Diagnostik

Hvem bør undersøges

Ikke alle har brug for at blive screenet for pseudomyxoma peritonei, som er en meget sjælden tilstand, der kun rammer omkring 1 til 4 personer pr. million hvert år. Nogle mennesker bør dog være særligt opmærksomme på deres symptomer og søge lægehjælp, når de bemærker noget usædvanligt i deres maveregion. Hvis du oplever vedvarende oppustethed i maven, der ikke forsvinder, stigende maveomfang uden klar forklaring, eller vedvarende fordøjelsesbesvær som dine sædvanlige løsninger ikke hjælper på, er det tid til at tale med din læge.^[1][2]

Udfordringen med denne tilstand er, at symptomerne udvikler sig meget langsomt over tid. Mange mennesker indser ikke, at noget alvorligt er på vej, fordi tegnene føles som almindelige problemer såsom forstoppelse, fordøjelsesbesvær eller oppustethed efter måltider. Du bemærker måske, at din livvidde bliver strammere, føler generel ubehag i maven eller har problemer med din afføring. Kvinder kan få svært ved at blive gravide, mens mænd kan udvikle et brok, som er en bule i lyskeområdet. Disse symptomer signalerer ikke umiddelbart “nødsituation”, hvilket er grunden til, at folk ofte venter måneder eller endda år, før de søger hjælp.^[1][3]

Nogle gange opdager læger pseudomyxoma peritonei helt tilfældigt. Du får måske foretaget en operation af en helt anden årsag – såsom en brokoperation eller en rutinemæssig kontrol af en æggestokcyste – og kirurgen finder det gelé-lignende stof i din mave, som er karakteristisk for denne sygdom. Denne tilfældige opdagelse kan faktisk være en velsignelse i forklædning, fordi det betyder, at tilstanden opdages, før den forårsager større problemer.^[3][5]

Diagnostiske metoder

Når du første gang besøger din læge med bekymringer om mavesymptomer, vil de starte med at stille detaljerede spørgsmål om, hvad du har oplevet. De vil vide, hvornår dine symptomer startede, om de bliver værre, og hvordan de påvirker dit daglige liv. Lægen vil også foretage en fysisk undersøgelse, hvilket betyder, at de vil føle på din mave med deres hænder for at tjekke for hævelse, knuder eller områder, der gør ondt, når der trykkes på dem. Denne praktiske undersøgelse kan afsløre, om din mave er mere hævet, end den burde være, eller om der er usædvanlige knuder, der kan mærkes gennem din hud.^[1]

Din læge vil typisk bestille blodprøver. En af disse tests er en komplet blodtælling, eller CBC, som ser på de forskellige typer celler i dit blod og kan vise tegn på infektion eller andre abnormiteter. Endnu vigtigere vil din læge sandsynligvis teste for tumormarkører, som er stoffer i dit blod, der kan signalere tilstedeværelsen af kræft eller andre sygdomsprocesser. Tumormarkører, der almindeligvis tjekkes, omfatter CA-125 og CEA (carcinoembryonisk antigen).^[1]

Billeddiagnostiske undersøgelser er de vigtigste værktøjer til at identificere pseudomyxoma peritonei. En CT-scanning, eller computertomografi, anses for at være mest nyttig til at diagnosticere PMP. Denne test bruger røntgenstråler taget fra forskellige vinkler og kombinerer dem med computerbehandling for at skabe detaljerede tværsnitssbilleder af din krop. CT-scanninger kan afsløre det karakteristiske “gelé-mave”-udseende af denne sygdom og vise mucin-aflejringerne, der har samlet sig i din mave.^[1][3]

En MR-scanning, eller magnetisk resonans-billeddannelse, er et andet kraftfuldt billedværktøj, der bruger stærke magneter og radiobølger i stedet for stråling til at skabe detaljerede billeder. MR kan være særligt god til at vise detaljer i blødt væv og kan hjælpe læger med at se den fulde udstrækning af sygdomsspredningen.^[1][3]

For at bekræfte diagnosen skal læger undersøge faktisk væv eller væske fra din mave under et mikroskop. Dette gøres gennem en biopsi, hvilket betyder at tage en lille prøve til laboratorieanalyse. En metode er en nålebiopsi, hvor en læge indsætter en tynd nål gennem din mavevæg ind i et bekymringsområde for at udtage væske eller væv. En specialist kaldet en patolog vil derefter undersøge prøven under et mikroskop.^[1]

Nogle gange er diagnosen ikke helt klar, før læger faktisk kan se ind i din mave under en operation. En laparoskopi er en minimal invasiv kirurgisk procedure, hvor kirurgen laver små snit i din mave og indsætter et tyndt rør med et kamera fastgjort. Dette giver dem mulighed for at se indersiden af din mave direkte, lede efter de karakteristiske mucin-aflejringer og tage vævsprøver.^[1][3]

Behandling

Standard behandlingsmetoder

Hjørnestenen i behandlingen af pseudomyxoma peritonei er en kombineret tilgang kaldet cytoreduktiv kirurgi med hyperterm intraperitoneal kemoterapi, almindeligvis kendt som CRS med HIPEC. Dette er blevet den internationalt anerkendte standardbehandling for patienter, der er egnede kandidater til denne intensive procedure.^[11]

Cytoreduktiv kirurgi sigter mod at fjerne al synlig sygdom fra bughulen. Under denne operation fjerner kirurgerne omhyggeligt foret af bughulen kaldet peritoneum sammen med alle væv, der er blevet påvirket af de mucinproducerende celler. Dette kan indebære fjernelse af flere organer eller dele af organer. Almindeligt fjernede strukturer omfatter omentum (fedtvæv, der hænger fra maven), milten, galdeblæren, blindtarmen og dele af tarmen. Hos kvinder fjernes æggestokkene, livmoderen og æggelederne ofte også.^[12]

Målet er at opnå det, kirurger kalder en komplet cytoreduktion, hvilket betyder, at ingen synligt tumorvæv forbliver i slutningen af operationen. Dette er en kompleks og langvarig procedure, der kan tage 10 timer eller mere at gennemføre. Succesen med operationen afhænger i høj grad af kirurgteamets dygtighed og erfaring, hvilket er grunden til, at behandling på specialiserede centre er så vigtig.^[10]

Umiddelbart efter fjernelsen af synlig sygdom leveres opvarmet kemoterapi direkte ind i bughulen, mens patienten stadig er på operationsstuen. Dette er HIPEC-delen af behandlingen. Det mest almindeligt anvendte kemoterapimiddel er mitomycin C, selvom nogle centre kan bruge andre midler såsom oxaliplatin.^[11]

Kemoterapiopløsningen opvarmes til omkring 41-43 grader Celsius og cirkuleres i hele bughulen i cirka 90 minutter. Varmen hjælper kemoterapien med at trænge dybere ind i eventuelle resterende mikroskopiske kræftceller, der ikke kunne ses og fjernes under operationen. Efter denne behandlingsperiode drænes opløsningen fra bughulen, og de kirurgiske snit lukkes.^[14]

Efter CRS med HIPEC tilbringer patienterne typisk 1-2 dage på en intensivafdeling eller højafhængighedsafdeling, hvor de kan overvåges tæt. Hospitalsopholdet efter denne operation er typisk 2 til 3 uger, selvom nogle patienter kan have brug for længere tid afhængigt af, hvordan deres krop reagerer på behandlingen. Genopretningen fortsætter derhjemme og kan tage 6 måneder eller mere, før patienterne føler sig fuldt aktive igen og kan vende tilbage til arbejde eller normale aktiviteter.^[11][12]

Alternative kirurgiske tilgange

Ikke alle patienter er kandidater til den komplette CRS med HIPEC-procedure. For dem, hvis sygdom er for udbredt, eller hvis helbred er for skrøbeligt til denne intensive kirurgi, kan debulking-kirurgi være en mulighed. Denne tilgang fjerner så meget af mucinen og tumorvævet som muligt, selvom komplet fjernelse ikke er opnåelig. Selvom debulking ikke helbreder PMP, kan det væsentligt forbedre livskvaliteten ved at reducere bugens hævelse, lette trykket på tarmen og andre organer samt lindre symptomer som smerte og besvær med at spise.^[1]

For patienter, der er diagnosticeret med meget lille, langsomt voksende PMP, som ikke oplever symptomer, kan læger anbefale en periode med aktiv overvågning kaldet afvent og observer. Denne tilgang involverer regelmæssige kontroller med blodprøver og scanninger for at overvåge sygdommen, men udsætter behandlingen, indtil det bliver nødvendigt.^[11]

Kliniske forsøg

Fordi pseudomyxoma peritonei er sjælden, og standardbehandling kan være udfordrende, forsker forskere aktivt i nye tilgange for at forbedre resultaterne. Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med pseudomyxoma peritonei. Disse studier undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder immunterapi kombineret med kræftvacciner samt kemoterapi før operation.

Et studie af Pseudovax, molgramostim og tislelizumab kombinationsbehandling

Lokation: Norge

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af patienter med pseudomyxoma peritonei ved hjælp af en kombination af tre lægemidler: Pseudovax (en kræftvaccine), Tislelizumab (et lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller) og Molgramostim (et stof, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer).

Formålet med dette studie er at evaluere, hvor sikre og veltolererede disse lægemidler er, når de gives i sekvens, og at måle, hvordan de aktiverer immunsystemet. Pseudovax vil blive givet som en indsprøjtning under huden, mens tislelizumab vil blive administreret gennem en intravenøs infusion. Molgramostim vil også blive givet som en indsprøjtning under huden.

Inklusionskriterier omfatter:

• Skal være mindst 18 år gammel og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Skal have en bekræftet diagnose af tilbagevendende eller ikke-operabel PMP uden andre tilgængelige behandlingsmuligheder
• Skal have en tumor med en specifik genetisk ændring kaldet GNAS-mutation
• Skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder tilstrækkelige blodcelletællinger, normal nyrefunktion, normal leverfunktion og normal blodstørkning
• Skal have god fysisk formåen (ECOG performance status på 0 eller 1)
• Skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder

Studie af capecitabin og cyclophosphamid

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg er fokuseret på at studere behandling af patienter med pseudomyxoma peritonei, der har en høj tumorbyrde, hvilket betyder, at de har en stor mængde tumor til stede. Den behandling, der testes, omfatter to lægemidler: Capecitabin og Cyclophosphamid. Disse lægemidler tages oralt i form af tabletter.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektiv denne behandling er til at hjælpe patienter med at opnå fuldstændig fjernelse af tumoren gennem operation. Deltagere i studiet vil modtage lægemidlerne capecitabin og cyclophosphamid over en periode på seks måneder. Behandlingen gives før en kirurgisk procedure kaldet cytoreduktiv kirurgi, som har til formål at fjerne så meget af tumoren som muligt. Dette efterfølges af en særlig type kemoterapi kaldet hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC).

Inklusionskriterier omfatter:

• Have en klinisk eller histologisk diagnose af pseudomyxoma peritonei
• Have en Peritoneal Cancer Index (PCI) større end 28, vurderet ved CT-scanning
• Være mellem 18 og 75 år gammel
• Have en Performance Status (ECOG) på mindre end 2
• Have tilstrækkelig organfunktion

Prognose

Udsigterne for en person med diagnosen pseudomyxoma peritonei afhænger af mange faktorer, og de kan variere meget fra person til person. Dette er en sygdom, der kræver tålmodighed og realistiske forventninger. Med moderne behandlingsmetoder, især når sygdommen opdages tidligt og behandles på specialiserede centre, kan mange patienter opnå langvarig overlevelse og endda perioder, hvor der ikke kan påvises nogen sygdom.^[1]

Prognosen er i høj grad påvirket af, hvor meget kræften har spredt sig i bughulen, og om den kan fjernes fuldstændigt under operation. Når lægerne kan fjerne alt synligt tumorvæv og mucin under cytoreduktiv kirurgi, kombineret med opvarmet kemoterapi appliceret direkte inde i maven, har patienterne ofte bedre resultater.^[11] Undersøgelser viser, at denne kombinerede tilgang dramatisk har ændret den naturlige udvikling af pseudomyxoma peritonei, siden den blev introduceret i 1980’erne.^[10]

Typen af celler fundet i tumoren har også betydning. Lavgradige tumorer, som vokser langsommere og opfører sig mindre aggressivt, har generelt en mere gunstig prognose sammenlignet med højgradige tumorer, der indeholder mere aggressive kræftceller, især dem med signetringsceller.^[5][15]

Selv med vellykket behandling har pseudomyxoma peritonei en tendens til at vende tilbage. Nogle patienter kan have brug for flere operationer over mange år for at håndtere tilbagefald.^[19] Men i modsætning til mange andre kræftformer spreder pseudomyxoma peritonei sig sjældent uden for bughulen til fjerne organer som lungerne eller leveren gennem blodbanen eller lymfesystemet.^[3]

Overlevelsesrater varierer betydeligt baseret på, om fuldstændig fjernelse af tumoren blev opnået. Når al synlig sygdom kan fjernes, kan patienter leve i mange år, og nogle opnår det, lægerne kalder NED, eller ingen tegn på sygdom.^[20]

Naturlig udvikling

Uden behandling følger pseudomyxoma peritonei et særligt mønster af vækst og spredning, der adskiller den fra de fleste andre kræftformer. Sygdommen begynder typisk som en lille vækst, kaldet en polyp, inde i blindtarmen. Denne polyp producerer mucin, et tykt, gelélignende stof, som normalt findes i små mængder i slim i hele kroppen.^[1] Mens polyppen fortsætter med at producere mucin, opbygges der tryk inde i blindtarmen, indtil blindtarmen til sidst brister, eller mucin bryder igennem dens væg.

Når de mucinproducerende kræftceller slipper ud fra blindtarmen ind i bughulen, opfører de sig ikke som typiske kræftceller. I stedet for at danne solide tumorer, der invaderer dybt ind i organer, flyder disse celler frit i bugvæsken og sætter sig på overfladerne, der beklæder maven.^[2] Denne beklædning, kaldet peritoneum, dækker alle organerne i maven som et tyndt lag. Kræftcellerne fastgør sig til specifikke områder af peritoneum og fortsætter med at producere mere og mere mucin.

Fordelingen af sygdom i hele bughulen følger et forudsigeligt mønster, som lægerne kalder “omdistributionsfænomenet”. Mucin og kræftceller bevæger sig sammen med den naturlige cirkulation af væske inde i maven.^[2] Denne væske bevæger sig normalt opad langs højre side af maven mod mellemgulvet (musklen, der hjælper dig med at trække vejret) og samler sig i visse lommer og rum. Tyngdekraften spiller også en rolle og får mucin til at akkumulere i de nedre dele af maven og bækkenet.^[2]

Sygdommen udvikler sig langsomt over måneder og år. Mange patienter har sygdommen i fem år eller længere, før de bemærker nogen symptomer eller får en diagnose.^[20] I løbet af denne tid fylder mucin gradvist bughulen. Maven udvider sig langsomt, efterhånden som mere mucin akkumuleres, hvilket er grunden til, at læger og patienter nogle gange omtaler denne tilstand som “gelémave”.^[1]

I modsætning til aggressive kræftformer, der spreder sig hurtigt gennem blodbanen eller lymfeknuderne til fjerne dele af kroppen, forbliver pseudomyxoma peritonei begrænset til bughulen.^[3] Den spreder sig typisk ikke til lungerne, hjernen, knoglerne eller andre fjerne steder. Denne lokaliserede adfærd er en af grundene til, at kirurgisk behandling kan være så effektiv, når sygdommen opdages, før den bliver for udbredt. Men uden indgreb vil den ubønhørlige akkumulering af mucin til sidst komprimere og blokere vitale organer, hvilket fører til fejlernæring, organsvigt og død.^[5]

Udviklingshastigheden varierer afhængigt af tumorens grad. Lavgradige tumorer vokser og spreder sig meget langsomt og kan tage mange år at forårsage alvorlige problemer. Højgradige tumorer med mere aggressive kræftceller udvikler sig hurtigere og forårsager symptomer tidligere.^[15]

Mulige komplikationer

Pseudomyxoma peritonei kan føre til en række komplikationer, efterhånden som sygdommen udvikler sig, og mucin fortsætter med at akkumulere i bughulen. At forstå disse potentielle problemer hjælper patienter og familier med at forberede sig på, hvad der måske ligger forude, og genkende advarselstegn, der kræver lægehjælp.

En af de mest almindelige og alvorlige komplikationer er tarmslyng. Når mucin fylder maven og presser mod tarmene, kan den klemme dem sammen, hvilket gør det svært eller umuligt for mad og affald at passere igennem.^[10] Delvis obstruktion kan forårsage kramper, oppustethed, kvalme og ændringer i afføringsvaner, især forstoppelse. Fuldstændig obstruktion er en medicinsk nødsituation, der forårsager svær mavesmerter, opkastning, manglende evne til at passere gas eller afføring og kræver øjeblikkelig behandling.

Brok udvikles hyppigere hos mennesker med pseudomyxoma peritonei. Det øgede tryk inde i maven fra mucinophobning kan presse organer eller væv gennem svage steder i bugvæggen.^[1] Lyskebrok, som opstår i lyskeområdet, er særligt almindelige hos mænd med denne tilstand. Disse brok kan fremstå som buler og kan blive smertefulde eller farlige, hvis det fremstående væv bliver fangt, og dets blodforsyning afskæres.

Fejlernæring og vægttab opstår ved fremskreden sygdom. Trykket på maven og tarmene gør det svært at spise normale mængder mad, hvilket fører til en vedvarende følelse af mæthed selv efter at have spist meget lidt.^[1] Tarmene kan ikke absorbere næringsstoffer ordentligt, når de er komprimerede eller betændte. Over tid kan patienter miste betydelig vægt og blive svage og trætte. Denne tilstand af alvorlig fejlernæring og svind, kaldet kakeksi, kan have en betydelig indvirkning på livskvaliteten og det generelle helbred.^[5]

Åndedrætsbesvær kan opstå, når mucinakkumulering i den øvre mave presser opad mod mellemgulvet. Dette tryk begrænser lungernes evne til at udvide sig fuldt ud, hvilket gør det sværere at tage dybe vejrtrækninger. Patienter kan føle sig kortåndet, især når de ligger fladt eller efter fysisk aktivitet.^[19] I alvorlige tilfælde kan væske akkumulere i brysthulen omkring lungerne, hvilket yderligere kompromitterer vejrtrækningen.

Kvindelige patienter kan opleve fertilitetsproblemer. Sygdommen påvirker almindeligvis æggestokkene og andre reproduktive organer, og betændelsen og trykket fra mucinophobning kan gøre det svært eller umuligt at blive gravid.^[1] Selv før diagnosen bemærker nogle kvinder besvær med at blive gravide, hvilket nogle gange fører til den medicinske undersøgelse, der afslører kræften.

Sygdommen kan forårsage dannelsen af fistler, som er unormale forbindelser mellem organer eller mellem et organ og huden. Betændelse og tumorvæv, der presser på tarmvægge, kan skabe huller, der tillader tarmindhold at lække ind i maven eller ud på hudoverfladen.^[10]

Komplikationer kan også opstå fra selve behandlingen. Den omfattende operation, der kræves for at fjerne pseudomyxoma peritonei, medfører risici, herunder infektion, blødning, blodpropper, skade på organer og komplikationer fra bedøvelse.^[11]

Påvirkning af hverdagen

At leve med pseudomyxoma peritonei påvirker næsten alle aspekter af hverdagslivet, fra fysiske evner til emotionel trivsel til forhold til familie og venner. Påvirkningen varierer meget afhængigt af sygdommens stadie, om behandlingen er afsluttet, og hvor godt behandlingen virkede.

Fysiske begrænsninger er ofte de mest umiddelbare og mærkbare virkninger. Den hævede, udspilet mave, der udvikler sig, efterhånden som mucin akkumuleres, kan gøre enkle opgaver udfordrende. At bøje sig ned for at binde sko, komme ind og ud af en bil eller ligge fladt i sengen kan blive svært eller ubehageligt.^[1] Følelsen af mæthed og tryk i maven kan gøre det svært at spise almindelige måltider, hvilket tvinger patienter til at spise små mængder hyppigt i løbet af dagen i stedet for måltider i normal størrelse.

Træthed er et almindeligt og ofte undervurderet problem. Selve sygdommen sammen med dårlig ernæring og kroppens konstante indsats for at klare kræften dræner energiniveauerne. Mange patienter oplever, at de har brug for hyppige hvileperioder i løbet af dagen og ikke kan opretholde deres tidligere aktivitetsniveau.^[16] Simple ærinder eller huslige opgaver, der engang var lette, kan kræve planlægning og pauser.

Arbejdslivet forstyrres betydeligt. Den forlængede restitutionsperiode efter behandling betyder, at de fleste patienter skal have flere måneders orlov fra arbejde. Selv før behandlingen kan symptomer gøre det svært at opretholde regelmæssige arbejdstider eller udføre jobrelaterede opgaver effektivt. Mange patienter skal reducere deres arbejdstimer eller skifte til mindre fysisk krævende stillinger.

Sociale og rekreative aktiviteter træder ofte i baggrunden under aktiv sygdom og behandling. De fysiske begrænsninger, trætheden og behovet for hyppig adgang til toilet kan gøre patienter tilbageholdende med at deltage i sociale begivenheder eller hobbyer, de engang nød. Bekymringer om kropsbillede fra den udspilet mave, operationsår eller vægtændringer kan gøre folk selvbevidste i sociale sammenhænge.

Følelsesmæssige og mentale sundhedsudfordringer er betydelige. At modtage en diagnose af en sjælden kræft, som de fleste mennesker aldrig har hørt om, kan føles isolerende og skræmmende. Angst om sygdommen, forestående operation eller potentielt tilbagefald er almindelig og helt forståelig.^[16] Depression kan udvikle sig, når patienter kæmper med fysiske begrænsninger, tab af uafhængighed og usikkerhed om fremtiden.

Forhold til familiemedlemmer kan ændre sig. Patienter bliver ofte afhængige af kære for hjælp med daglige aktiviteter, transport til aftaler og følelsesmæssig støtte. Denne rolleombytning kan være vanskelig for alle involverede. Partnere skal muligvis påtage sig yderligere huslige ansvar, mens de også yder pleje og støtte.

Intimitet og seksualitet kan blive påvirket af sygdommen og dens behandling. Fysisk ubehag, træthed, ændringer i kropsbilledet og den følelsesmæssige byrde af kræft kan alle påvirke seksuel lyst og funktion. Hos kvinder forårsager fjernelse af reproduktive organer under behandling øjeblikkelig overgangsalder, hvis de var præmenopausale, hvilket kan påvirke seksuel funktion og generel trivsel.^[16]

Håndtering af disse påvirkninger kræver en mangesidet tilgang. Patienter opfordres til at opretholde så meget fysisk aktivitet som sikkert muligt, da selv let motion kan hjælpe med træthed og humør. At arbejde sammen med en ernæringsfysiolog for at optimere kosten på trods af spisebegrænsninger hjælper med at opretholde styrke. At forbinde med støttegrupper, enten personligt eller online, giver en følelse af fællesskab med andre, der virkelig forstår udfordringerne ved at leve med denne sjældne sygdom.^[17]

Støtte til familien

Familiemedlemmer og plejere spiller en absolut vital rolle i at støtte en person med pseudomyxoma peritonei. Fordi dette er en så sjælden sygdom, og behandlingen er så intensiv, er familiestøtte ikke kun nyttig—den er ofte essentiel for de bedst mulige resultater.

En af de første ting, familier skal forstå, er, at pseudomyxoma peritonei er ekstremt sjælden og påvirker kun 1 til 4 mennesker per million hvert år.^[1] Denne sjældenhed betyder, at mange lokale læger og hospitaler har ringe eller ingen erfaring med at behandle den. Familier skal vide, at der findes specialiserede behandlingscentre, hvor kirurger og medicinske teams har omfattende erfaring med denne specifikke sygdom. Disse centre opnår bedre resultater, fordi de udfører den komplekse operation og kemoterapiprocedurer regelmæssigt.^[9]

At forstå kliniske forsøg bliver mere og mere vigtigt. Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller nye måder at bruge eksisterende behandlinger på. For sjældne sygdomme som pseudomyxoma peritonei kan kliniske forsøg tilbyde adgang til lovende terapier, der endnu ikke er bredt tilgængelige.^[9] Familier kan hjælpe ved at søge efter relevante kliniske forsøg online gennem databaser vedligeholdt af offentlige sundhedsmyndigheder eller patientinteresseorganisationer.

Praktisk støtte er enorm før, under og efter behandling. Operationen for pseudomyxoma peritonei, kaldet cytoreduktiv kirurgi med HIPEC, er en af de mest omfattende operationer, der udføres, og varer ofte 10 timer eller mere.^[11] Restitution på hospitalet tager typisk 2 til 3 uger efterfulgt af mange måneders helbredelse hjemme. Familier kan hjælpe ved at: arrangere transport til lægeaftaler og behandlingscenteret, være hos patienten under indlæggelse for at give selskab og tale for deres behov, hjælpe med at håndtere medicin og sårsårbehandling derhjemme, assistere med grundlæggende aktiviteter som badning, påklædning og måltidstilberedning under tidlig restitution samt overtage huslige ansvarsområder, som patienten ikke kan klare.

Følelsesmæssig støtte er lige så kritisk. At leve med en sjælden kræftdiagnose kan føles utrolig isolerende. Mange patienter kæmper med frygt, angst og depression. Familiemedlemmer yder uerstattelig følelsesmæssig trøst simpelthen ved at være til stede, lytte uden at dømme og tilbyde beroligelse. At lære om sygdommen sammen med patienten viser solidaritet og hjælper alle med at føle sig mindre hjælpeløse. Familier skal være opmærksomme på, at professionel rådgivning eller støttegrupper kan gavne både patienter og plejere.^[17]

Økonomisk navigation er et andet område, hvor familier kan yde afgørende assistance. Behandling af pseudomyxoma peritonei er dyr og kan kræve rejser til fjerne medicinske centre. Familier kan hjælpe ved at undersøge forsikringsdækning, udforske økonomiske bistandsprogrammer tilbudt af hospitaler eller patientinteressegrupper samt hjælpe med papirarbejde til invalideydelser eller sygeorlov fra arbejde.

Kommunikation med det medicinske team er lettere, når familiemedlemmer er involveret. At medbringe et familiemedlem til aftaler betyder, at der er en anden person, der hører informationen, stiller spørgsmål og husker detaljer. Medicinske diskussioner kan være overvældende og komplekse, især når man har med en sjælden sygdom og komplicerede behandlingsmuligheder at gøre.

Langsigtet støtte fortsætter efter aktiv behandling slutter. Fordi pseudomyxoma peritonei kan vende tilbage, har patienter brug for regelmæssige opfølgningsscanninger og aftaler i mange år. Familier yder løbende støtte ved at hjælpe med at planlægge og deltage i disse aftaler, forblive årvågne over for nye symptomer, der kan indikere tilbagefald, og hjælpe med at opretholde det håbefulde men realistiske syn, der er nødvendigt for at leve med en sygdom, der kræver langsigtet overvågning.